Tutkimus, jossa verrataan pegyloitua filgrastiimia ja filgrastiimia kemoterapian tukemisessa

Tämä oli monikeskus, satunnaistettu, avoin, cross-over, non-inferiority-tutkimus, jossa arvioitiin, onko yksi pegfilgrastiimin injektio yhtä tehokas ja turvallinen kuin päivittäiset filgrastiimiruiskeet potilailla, jotka saavat yleisesti käytettyjä kemoterapiahoitoja. Potilaat jaettiin satunnaisesti suhteessa 1:1 AOB- ja BOA-haaroihin, joiden keskipiste oli kerrostumismuuttujina. Kaikki potilaat saivat kaksi kemoterapiasykliä identtisellä ohjelmalla ja annostuksella. Käsivarren AOB:ssa potilaille annettiin pegyloitua filgrastiimia 100 ug/kg syklissä 1 ja filgrastiimia 5 ug/kg/d syklissä 2; käsivarren BOA:ssa potilaat saivat filgrastiimia 5 ug/kg/d syklissä 1 ja pegyloitua filgrastiimia 100 ug/kg syklissä 2.

Tutkimuslääkkeet Sekä filgrastiimin että pegyloidun filgrastiimin toimitti GeneLeuk Biopharmaceutical Co., Ltd, Shandong, Kiina.

AOB-haaran syklissä 1 ja BOA-haaran syklissä 2 potilaiden oli määrä saada 100 ug/kg pegyloitua filgrastiimia annoksena todelliseen ruumiinpainoon yhtenä s.c. injektio.

Syklissä 2 AOB-haarassa ja syklissä 1 BOA-haarassa potilaiden piti saada päivittäin s.c. filgrastiimi-injektio annoksella 5 µg/kg/vrk. Injektiot aloitettiin 3. päivänä klo 9.00 ja niitä jatkettiin päivittäin, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥10,0 × 109 /l dokumentoitiin odotetun alimman tason jälkeen tai enintään 14 päivää sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.

Kemoterapiahoito Kaikki sytotoksiset aineet annettiin päivänä 1 21 päivän hoito-ohjelmista. Hoito-ohjelmat sisältävät PC (paklitakseli 175 mg/m2; karboplatiinin käyrän alla oleva pinta-ala [AUC] 5-6 tai sisplatiini 75 mg/m2)； AC (doksorubisiini [tai pirarubisiini] 60 mg/m2 tai epirubisiini 100 mg/m2 ； sykliophos /m2), PA (paklitakseli 175 mg/m2 ；doksorubisiini [tai pirarubisiini]50 mg/m2 tai epirubisiini 80 mg/m2）； CHOP (syklofosfamidi 750mg/m2；doksorubisiini[tai 5 mg0mg/m2) ；vinkristiini 1.4 mg/m2；prednisoni 100mg，po，päivä 1-5)。 Tehokkuusmittaukset Verinäytteet otettiin täydellistä verenkuvaa varten (cbc) päivinä 0, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 17 ja 21. jokainen sykli. Päivä 0 määriteltiin päivää edeltäväksi päiväksi, syklissä 1 se on perusviiva ja syklissä 2 on syklin 1 päivä 21.

Ensisijainen tehon päätepiste oli 4. asteen neutropenian suojaava määrä kemoterapian jälkeen (määritelty ANC:n pysyessä yli 0,5 × 109 /l koko syklin ajan). Toissijaisia ​​tehon päätepisteitä olivat asteen 3/4 neutropenian esiintyvyys, aika neutrofiilien palautumiseen (määritelty aika kemoterapian antamisesta siihen, kunnes potilaan ANC nousi arvoon 2,0 × 109/l odotetun pohjan jälkeen), kuumeisen neutropenian esiintyvyys (määritelty). ANC<0,5×109/L ja apulämpötila > 38,0 ℃), antibioottien antamisen ilmaantuvuus ja ANC-profiili.

Turvallisuusarvioinnit Potilaat kirjasivat ylimääräisen lämpötilansa päivittäin, ja heitä seurattiin haittatapahtumien varalta koko tutkimuksen ajan. Ennen kemoterapiaa ja kunkin kemoterapiasyklin kolmannella viikolla tutkittiin seerumin maksan ja munuaisten toiminta, elektrolyysi, virtsan rutiinitesti ja elektrokardiografi.

Tämän tutkimuksen turvallisuuspäätepiste oli haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus (WHO-aste 1–4), sivuvaikutukset ja muutokset kliinisissä laboratorioarvoissa.