Badanie porównujące pegylowany filgrastym i filgrastym we wsparciu chemioterapii

Było to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, krzyżowe badanie równoważności, mające na celu ocenę, czy pojedyncze wstrzyknięcie pegfilgrastymu jest tak samo skuteczne i bezpieczne jak codzienne wstrzyknięcia filgrastymu u pacjentów otrzymujących powszechnie stosowane schematy chemioterapii. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do ramienia AOB i BOA z centrum jako zmiennymi stratyfikacyjnymi. Wszyscy chorzy otrzymali dwa cykle chemioterapii o identycznym schemacie i dawce. W grupie AOB pacjentom podawano pegylowany filgrastym w dawce 100 µg/kg w cyklu 1 i filgrastym w dawce 5 µg/kg/d w cyklu 2; w ramieniu BOA pacjenci otrzymywali filgrastym w dawce 5 μg/kg/d w cyklu 1 i pegylowany filgrastym w dawce 100 μg/kg w cyklu 2.

Badane leki Zarówno filgrastym, jak i pegylowany filgrastym zostały dostarczone przez GeneLeuk Biopharmaceutical Co., Ltd, Shandong, Chiny.

W cyklu 1 ramienia AOB i cyklu 2 ramienia BOA, o godzinie 9 rano dnia 3 pacjenci mieli otrzymać dawkę 100 µg/kg pegylowanego filgrastymu, w oparciu o rzeczywistą masę ciała, jako pojedyncze s.c. zastrzyk.

W cyklu 2 ramienia AOB i cyklu 1 ramienia BOA pacjenci mieli otrzymywać codziennie s.c. wstrzyknięcie filgrastymu w dawce 5 µg/kg mc./dobę. Wstrzyknięcia rozpoczęto o godzinie 9 rano dnia 3 i kontynuowano codziennie, aż do udokumentowania bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) ≥10,0 × 109 /l po spodziewanym nadir lub przez maksymalnie 14 dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Chemioterapia Leczenie Wszystkie środki cytotoksyczne podawano w dniu 1 z 21-dniowych schematów. Schematy obejmują PC (paklitaksel 175 mg/m2; pole powierzchni pod krzywą karboplatyny [AUC] 5 ~ 6 lub cisplatyna 75 mg/m2); AC (doksorubicyna [lub pirarubicyna] 60 mg/m2 lub epirubicyna 100 mg/m2; cyklofosfamid 600 mg /m2), PA (paklitaksel 175 mg/m2; doksorubicyna [lub pirarubicyna] 50 mg/m2 lub epirubicyna 80 mg/m2); CHOP (cyklofosfamid 750 mg/m2); doksorubicyna [lub pirarubicyna] 50 mg/m2 lub epirubicyna 100 mg/m2 ；winkrystyna1.4 mg/m2；prednizon 100mg，po，dzień 1-5). każdy cykl. Dzień 0 zdefiniowano jako dzień poprzedzający dzień pierwszy, w cyklu 1 jest to linia bazowa, a w cyklu 2 to 21 dzień cyklu 1.

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był ochronny odsetek neutropenii 4. stopnia po chemioterapii (zdefiniowany jako odsetek ANC utrzymujący się powyżej 0,5 × 109 /l przez cały cykl). Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności obejmowały częstość występowania neutropenii 3./4. stopnia, czas do powrotu neutrofili (określany jako czas od podania chemioterapii do zwiększenia ANC pacjenta do 2,0 × 109/l po spodziewanym nadir), częstość występowania gorączki neutropenicznej (zdefiniowana jako ANC<0,5×109/l i temperatura pomocnicza> 38,0 ℃), częstość podawania antybiotyków i profil ANC.

Ocena bezpieczeństwa Pacjenci codziennie rejestrowali swoją temperaturę pomocniczą i byli monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych przez cały czas trwania badania. Przed chemioterapią oraz w trzecim tygodniu każdego cyklu chemioterapii wykonano badanie czynności wątroby i nerek, elektrolizę, rutynowe badanie moczu i elektrokardiograf.

Punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa w tym badaniu była częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych (stopień 1-4 wg WHO), działania niepożądane oraz zmiany w klinicznych wartościach laboratoryjnych.