Um estudo comparando filgrastim peguilado e filgrastim no suporte para quimioterapia

Este foi um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, cruzado e de não inferioridade para avaliar se uma única injeção de pegfilgrastim é tão eficaz e segura quanto as injeções diárias de filgrastim em pacientes recebendo regimes quimioterápicos comumente usados. Os pacientes foram designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para o braço AOB e BOA com o centro como variáveis ​​de estratificação. Todos os pacientes receberam dois ciclos de quimioterapia de esquema e dosagem idênticos. No braço AOB, os pacientes receberam filgrastim peguilado 100 ug/kg no ciclo 1 e filgrastim 5 ug/kg/d no ciclo 2; enquanto no braço BOA, os pacientes receberam filgrastim 5 ug/kg/d no ciclo 1 e filgrastim peguilado 100 ug/kg no ciclo 2.

Medicamentos do estudo Tanto o filgrastim quanto o filgrastim peguilado foram fornecidos pela GeneLeuk Biopharmaceutical Co., Ltd, Shandong, China.

No ciclo 1 do braço AOB e no ciclo 2 do braço BOA, às 9h do dia 3, os pacientes deveriam receber uma dose de 100 µg/kg de filgrastim peguilado, com base no peso corporal real, como uma dose única s.c. injeção.

No ciclo 2 do braço AOB e no ciclo 1 do braço BOA, os pacientes deveriam receber diariamente s.c. injeção de filgrastim na dose de 5 µg/kg/dia. As injeções começaram às 9h do dia 3 e continuaram diariamente até que uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥10,0 × 109 /l fosse documentada após o nadir esperado ou por um máximo de 14 dias, o que ocorresse primeiro.

Tratamento de Quimioterapia Todos os agentes citotóxicos foram administrados no dia 1 dos regimes de 21 dias. Os regimes incluem PC (paclitaxel 175 mg/m2; área sob a curva de carboplatina [AUC] 5～6 ou cisplatina 75 mg/m2 ); AC (doxorrubicina [ou pirarubicina] 60 mg/m2 ou epirrubicina 100 mg/m2; ciclofosfamida 600 mg /m2), PA(paclitaxel 175 mg/m2; doxorrubicina [ou pirarubicina] 50 mg/m2 ou epirrubicina 80 mg/m2）； CHOP (ciclofosfamida 750 mg/m2; doxorrubicina [ou pirarubicina] 50 mg/m2 ou epirrubicina 100 mg/m2 ；vincristina1.4 mg/m2；prednisona 100mg，po，dia 1-5)。 Medições de eficácia Amostras de sangue foram coletadas para hemograma completo (cbc) com diferencial nos dias 0, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 17 e 21 de cada ciclo. O dia 0 foi definido como o dia anterior ao primeiro dia, no ciclo 1 é a linha de base e no ciclo 2 é o dia 21 do ciclo 1.

O ponto final primário de eficácia foi a taxa protetora de neutropenia de grau 4 após a quimioterapia (definida como a taxa de ANC se mantém acima de 0,5 × 109 /l durante todo o ciclo). Os pontos finais secundários de eficácia incluíram a taxa de neutropenia de grau 3/4, tempo para recuperação de neutrófilos (definido como o tempo desde a administração da quimioterapia até que a CAN do paciente aumentasse para 2,0 × 109/l após o nadir esperado), incidência de neutropenia febril (definida como ANC <0,5 × 109/L e temperatura auxiliar>38,0℃), incidência de administração de antibióticos e perfil de CAN.

Avaliações de segurança Os pacientes registraram sua temperatura auxiliar diariamente e foram monitorados quanto a eventos adversos ao longo do estudo. Antes da quimioterapia e na terceira semana de cada ciclo de quimioterapia, foram examinados função hepática e renal sérica, eletrólise, teste de urina de rotina e eletrocardiograma.

O endpoint de segurança deste estudo foi a incidência e gravidade dos eventos adversos (grau 1-4 da OMS), efeitos colaterais e alterações nos valores laboratoriais clínicos.