Eine Studie zum Vergleich von pegyliertem Filgrastim und Filgrastim zur Unterstützung der Chemotherapie

Dies war eine multizentrische, randomisierte, unverblindete Crossover-Nichtunterlegenheitsstudie zur Bewertung, ob eine einzelne Injektion von Pegfilgrastim bei Patienten, die häufig verwendete Chemotherapien erhalten, genauso wirksam und sicher ist wie tägliche Injektionen von Filgrastim. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip in einem Verhältnis von 1:1 dem AOB- und BOA-Arm mit Zentrum als Stratifizierungsvariablen zugeordnet. Alle Patienten erhielten zwei Chemotherapiezyklen mit identischem Regime und Dosierung. Im AOB-Arm erhielten die Patienten pegyliertes Filgrastim 100 ug/kg in Zyklus 1 und 5 ug/kg/d Filgrastim in Zyklus 2; im BOA-Arm erhielten die Patienten in Zyklus 1 5 ug/kg/d Filgrastim und in Zyklus 2 100 ug/kg pegyliertes Filgrastim.

Studienmedikamente Sowohl Filgrastim als auch pegyliertes Filgrastim wurden von GeneLeuk Biopharmaceutical Co., Ltd, Shandong, China, bereitgestellt.

In Zyklus 1 des AOB-Arms und Zyklus 2 des BOA-Arms sollten die Patienten am Tag 3 um 9:00 Uhr eine Dosis von 100 µg/kg pegyliertem Filgrastim, basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht, als einzelne s.c. Injektion.

In Zyklus 2 des AOB-Arms und Zyklus 1 des BOA-Arms sollten die Patienten täglich s.c. Injektion von Filgrastim in einer Dosis von 5 µg/kg/Tag. Die Injektionen begannen um 9:00 Uhr an Tag 3 und wurden täglich fortgesetzt, bis eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 10,0 × 109 /l nach dem erwarteten Nadir oder für maximal 14 Tage dokumentiert wurde, je nachdem, was zuerst eintrat.

Chemotherapie-Behandlung Alle zytotoxischen Mittel wurden am Tag 1 der 21-tägigen Therapien verabreicht. Die Therapien umfassen PC (Paclitaxel 175 mg/m2; Carboplatin-Fläche unter der Kurve [AUC] 5–6 oder Cisplatin 75 mg/m2) AC (Doxorubicin [oder Pirarubicin] 60 mg/m2 oder Epirubicin 100 mg/m2; Cyclophosphamid 600 mg /m2), PA (Paclitaxel 175 mg/m2 ；Doxorubicin [oder Pirarubicin] 50 mg/m2 oder Epirubicin 80 mg/m2）； CHOP (Cyclophosphamid 750 mg/m2；Doxorubicin [oder Pirarubicin] 50 mg/m2 oder Epirubicin 100 mg/m2 ；vincristin1.4 mg/m2, Prednison 100 mg, po, Tag 1-5)。 Wirksamkeitsmessungen An den Tagen 0, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 17 und 21 wurden Blutproben für ein vollständiges Blutbild (cbc) mit Differential entnommen jeden Zyklus. Tag 0 wurde als Tag vor Tag eins definiert, in Zyklus 1 ist es die Basislinie und in Zyklus 2 ist Tag 21 von Zyklus 1.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die protektive Rate einer Grad-4-Neutropenie nach Chemotherapie (definiert als die ANC-Rate, die während des gesamten Zyklus über 0,5 × 109 /l bleibt). Die sekundären Wirksamkeitsendpunkte umfassten die Rate der Grad-3/4-Neutropenie, die Zeit bis zur Erholung der Neutrophilen (definiert als die Zeit von der Verabreichung der Chemotherapie bis zum Anstieg der ANC des Patienten auf 2,0 × 109/l nach dem erwarteten Nadir), die Inzidenz von febriler Neutropenie (definiert als ANC<0,5×109/L und Hilfstemperatur> 38,0 ℃), Inzidenz der Antibiotikaverabreichung und ANC-Profil.

Sicherheitsbewertungen Die Patienten zeichneten täglich ihre Hilfstemperatur auf und wurden während der gesamten Studie auf unerwünschte Ereignisse überwacht. Vor der Chemotherapie und in der dritten Woche jedes Chemotherapiezyklus wurden Leber- und Nierenfunktion im Serum, Elektrolyse, Urin-Routinetest und Elektrokardiogramm untersucht.

Der Sicherheitsendpunkt dieser Studie war das Auftreten und der Schweregrad unerwünschter Ereignisse (WHO-Grad 1-4), Nebenwirkungen und Veränderungen der klinischen Laborwerte.