Genetiske determinanter for kardiovaskulær reaktion på kaffedrikning
Kardiovaskulære og neuropsykologiske virkninger af kaffe diskuteres stadig. Den præcise mekanisme, der ligger til grund for koffeins virkninger på de kardiovaskulære og neuropsykologiske systemer, er ufuldstændig forstået, og der blev observeret en betydelig variation i reaktionen på kaffedrikning, delvist tilskrevet en genetisk egenskab.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere akutte kardiovaskulære og neuropsykologiske effekter af kaffe og undersøge, om sådanne effekter er påvirket af det genetiske aktiv ved koffeinmetabolisme (af en polymorfismer af cytokrom P450 1A2), adenosinmetabolisme (af polymorfier af adenosinreceptor og adenosinmonophosphat). deaminase) eller katekolaminreceptorer (ved polymorfismer af adrenerge receptorer).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kaffe er blandt de mest udbredte drikkevarer på verdensplan. På trods af, at forholdet mellem kaffeforbrug og forekomsten af hjerte-kar-sygdomme er blevet undersøgt grundigt, diskuteres virkningerne af denne drik på det kardiovaskulære apparat og dens rolle som risikofaktor for koronar hjertesygdom stadig. Desuden blev kaffens effekt på opmærksomhed, søvnændringer, angst og panikforstyrrelser undersøgt, men der blev observeret en stor variation.
Mange af de kendte eller mistænkte kardiovaskulære og neuropsykologiske virkninger af kaffe er blevet tilskrevet koffein. Koffeins vigtigste virkningsmekanisme er at antagonisere adenosinreceptorer; en sekundær virkning er hæmningen af phosphodiesteraser, med den efterfølgende ophobning af cyklisk adenosinmonophosphat og en intensivering af virkningerne af katekolaminer.
Det er også velkendt, at der er en betydelig variation i den kardiovaskulære og neuropsykologiske reaktion på kaffedrikning, hvilket forklarer inkonsistensen mellem forskellige effekter observeret i de forskellige undersøgelser. Denne variabilitet kan have et genetisk grundlag.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere akutte kardiovaskulære og neuropsykologiske effekter af kaffe og undersøge, om sådanne effekter er påvirket af det genetiske aktiv ved koffeinmetabolisme (af en polymorfismer af cytokrom P450 1A2), adenosinmetabolisme (af polymorfier af adenosinreceptor og adenosinmonophosphat). deaminase) eller katekolaminreceptorer (ved polymorfismer af adrenerge receptorer).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Chieti, Italien, 66100
- Institute of Cardiology - Center of Excellence on Aging, G. d'Annunzio University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 40 år
- Mænd (for at undgå variation på grund af kvindelig hormoncyklus)
- Ingen kendt aktiv igangværende sygdom (tilsyneladende godt helbred)
- Ikke-rygere (for at undgå medvirkende virkninger af nikotin eller andre tobaksalkaloider til koffeinvirkninger eller tolerance)
- Gennemsnitligt kaffeindtag (ikke mindre end én kop/dag og ikke mere end tre kopper/dag)
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med ethvert lægemiddel med kendt aktivitet på det adrenerge system
- Forhøjet blodtryk
- Terapi med sympatomimetika, theophyllin, alfa- eller betablokkere, enhver antihypertensiv behandling
- Body mass index (BMI) > 30 kg/m2 (fedme)
- BMI < 18,5 kg/m2
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kaffe
|
40 ml dosis af et koffeinfrit præparat tilsat koffein i en dosis på 3 mg/kg
|
|
Aktiv komparator: Koffeinfri kaffe
|
40 ml dosis koffeinfri kaffe
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i blodpladeaggregation
Tidsramme: Fra baseline til 30 minutter og 2 timer efter kaffe eller koffeinfri alternativt
|
Lystransmission aggregometri (LTA) induceret af ADP og apinephrin.
Blodpladefunktionsanalysator (PFA) af kollagen-ADP og kollagen-epinephrin patroner.
|
Fra baseline til 30 minutter og 2 timer efter kaffe eller koffeinfri alternativt
|
|
Ændring i kognitive opgaver mål
Tidsramme: Fra 30 minutter til 2 timer efter kaffe eller koffeinfri alternativt
|
Lav intensitetsopgave med fokuseret opmærksomhed og valgreaktionstider (Categorical Search Task). Mere krævende responsinterferensopgaver (Letter Flanker Task). Klassisk interferensopgave (Stroop Test). |
Fra 30 minutter til 2 timer efter kaffe eller koffeinfri alternativt
|
|
Ændring i blodtryk
Tidsramme: Fra baseline til 2 timer efter kaffe eller koffeinfri alternativt
|
Fra baseline til 2 timer efter kaffe eller koffeinfri alternativt
|
|
|
Ændring i puls
Tidsramme: Fra baseline til 2 timer efter kaffe eller koffeinfri alternativt
|
Fra baseline til 2 timer efter kaffe eller koffeinfri alternativt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i plasma koffeinkoncentration
Tidsramme: Fra baseline til 30 minutter og 2 timer efter kaffe eller koffeinfri alternativt
|
Fra baseline til 30 minutter og 2 timer efter kaffe eller koffeinfri alternativt
|
|
Ændring i plasma adrenalin og noradrenalin koncentration
Tidsramme: Fra baseline til 30 minutter og 2 timer efter kaffe eller koffeinfri alternativt
|
Fra baseline til 30 minutter og 2 timer efter kaffe eller koffeinfri alternativt
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- 1) Hartley TR, Lovallo WR, Whitsett TL. Cardiovascular effects of caffeine in men and women. Am J Cardiol 2004;93:1022-6. 2) Lopez-Garcia E, van Dam RM, Willett WC, et al. Coffee consumption and coronary heart disease in men and women: a prospective cohort study. Circulation 2006;113:2045-53. 3) Silletta MG, Marfisi R, Levantesi G, et al. Coffee consumption and risk of cardiovascular events after acute myocardial infarction: results from the GISSI (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto miocardico)-Prevenzione trial. Circulation 2007;116:2944-51. 4) Yang A, Palmer AA, de Wit H. Genetics of caffeine consumption and responses to caffeine. Psychopharmacology (Berl) 2010;211:245-57. 5) Cornelis MC, El-Sohemy A, Kabagambe EK, Campos H. Coffee, CYP1A2 genotype, and risk of myocardial infarction. JAMA 2006;295:1135-41. 6) Fredholm BB. Astra Award Lecture. Adenosine, adenosine receptors and the actions of caffeine. Pharmacol Toxicol 1995;76:93-101. 7) Anderson JL, Habashi J, Carlquist JF, et al. A common variant of the AMPD1 gene predicts improved cardiovascular survival in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2000;36:1248-52. 8) Snapir A, Heinonen P, Tuomainen TP, et al. An insertion/deletion polymorphism in the alpha2B-adrenergic receptor gene is a novel genetic risk factor for acute coronary events. J Am Coll Cardiol 2001;37:1516-22. 9) Bengtsson K, Melander O, Orho-Melander M, et al. Polymorphism in the beta(1)-adrenergic receptor gene and hypertension. Circulation 2001;104:187-90. 10) White HL, Maqbool A, McMahon AD, et al. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals at risk of coronary events. A WOSCOPS substudy. Eur Heart J 2002;23:1087-92. 11) Brodde OE. Beta-1 and beta-2 adrenoceptor polymorphisms: functional importance, impact on cardiovascular diseases and drug responses. Pharmacol Ther 2008;117:1-29.
- Renda G, Zimarino M, Antonucci I, Tatasciore A, Ruggieri B, Bucciarelli T, Prontera T, Stuppia L, De Caterina R. Genetic determinants of blood pressure responses to caffeine drinking. Am J Clin Nutr. 2012 Jan;95(1):241-8. doi: 10.3945/ajcn.111.018267. Epub 2011 Dec 14.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- C041003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .