Генетические детерминанты реакции сердечно-сосудистой системы на употребление кофе
Сердечно-сосудистые и нейропсихологические эффекты кофе до сих пор обсуждаются. Точный механизм, лежащий в основе действия кофеина на сердечно-сосудистую и нейропсихологическую системы, до конца не изучен, и наблюдалась значительная вариабельность реакции на употребление кофе, частично обусловленная генетической особенностью.
Цель исследования — оценить острые сердечно-сосудистые и нейропсихологические эффекты кофе и выяснить, влияют ли на эти эффекты генетические активы метаболизма кофеина (полиморфизмы цитохрома Р450 1А2), метаболизма аденозина (полиморфизмы аденозиновых рецепторов и аденозинмонофосфата). деаминаза) или катехоламиновых рецепторов (за счет полиморфизма адренорецепторов).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кофе является одним из самых широко потребляемых напитков во всем мире. Несмотря на то, что взаимосвязь между потреблением кофе и заболеваемостью сердечно-сосудистыми заболеваниями широко изучалась, до сих пор ведутся споры о влиянии этого напитка на сердечно-сосудистый аппарат и его роли как фактора риска ишемической болезни сердца. Кроме того, изучалось влияние кофе на внимание, изменения сна, тревожные и панические расстройства, но наблюдалась большая вариабельность.
Многие из известных или предполагаемых сердечно-сосудистых и нейропсихологических эффектов кофе приписываются кофеину. Основной механизм действия кофеина заключается в противодействии аденозиновым рецепторам; вторичным эффектом является ингибирование фосфодиэстераз с последующим накоплением циклического аденозинмонофосфата и усилением эффектов катехоламинов.
Также хорошо известно, что существует значительная вариабельность сердечно-сосудистой и нейропсихологической реакции на употребление кофе, что объясняет несоответствие между различными эффектами, наблюдаемыми в различных исследованиях. Эта изменчивость может иметь генетическую основу.
Цель исследования — оценить острые сердечно-сосудистые и нейропсихологические эффекты кофе и выяснить, влияют ли на эти эффекты генетические активы метаболизма кофеина (полиморфизмы цитохрома Р450 1А2), метаболизма аденозина (полиморфизмы аденозиновых рецепторов и аденозинмонофосфата). деаминаза) или катехоламиновых рецепторов (за счет полиморфизма адренорецепторов).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Chieti, Италия, 66100
- Institute of Cardiology - Center of Excellence on Aging, G. d'Annunzio University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 40 лет
- Мужчины (во избежание вариаций из-за женского гормонального цикла)
- Нет известных активных текущих заболеваний (очевидное хорошее здоровье)
- Некурящие (во избежание влияния никотина или других алкалоидов табака на эффекты кофеина или толерантность)
- Среднее потребление кофе (не менее одной чашки в день и не более трех чашек в день)
Критерий исключения:
- Лечение любым препаратом с известным действием на адренергическую систему
- Гипертония
- Терапия симпатомиметическими препаратами, теофиллином, альфа- или бета-адреноблокаторами, любая антигипертензивная терапия
- Индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2 (ожирение)
- ИМТ < 18,5 кг/м2
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кофе
|
40 мл препарата без кофеина с добавлением кофеина в дозе 3 мг/кг
|
|
Активный компаратор: Кофе без кофеина
|
40 мл кофе без кофеина
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение агрегации тромбоцитов
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 минут и 2 часов после кофе или без кофеина альтернативно
|
Агрегометрия светопропускания (LTA), индуцированная АДФ и апинефрином.
Анализатор функции тромбоцитов (PFA) с картриджами коллаген-АДФ и коллаген-адреналин.
|
От исходного уровня до 30 минут и 2 часов после кофе или без кофеина альтернативно
|
|
Изменение показателей когнитивных задач
Временное ограничение: От 30 минут до 2 часов после кофе или без кофеина альтернативно
|
Задание низкой интенсивности на сфокусированное внимание и время реакции выбора (задача категорического поиска). Более требовательные задачи реагирования на помехи (задача Letter Flanker). Классическая интерференционная задача (тест Струпа). |
От 30 минут до 2 часов после кофе или без кофеина альтернативно
|
|
Изменение артериального давления
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 часов после кофе или альтернативно без кофеина
|
От исходного уровня до 2 часов после кофе или альтернативно без кофеина
|
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 часов после кофе или альтернативно без кофеина
|
От исходного уровня до 2 часов после кофе или альтернативно без кофеина
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение концентрации кофеина в плазме
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 минут и 2 часов после кофе или без кофеина альтернативно
|
От исходного уровня до 30 минут и 2 часов после кофе или без кофеина альтернативно
|
|
Изменение концентрации адреналина и норадреналина в плазме
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 минут и 2 часов после кофе или без кофеина альтернативно
|
От исходного уровня до 30 минут и 2 часов после кофе или без кофеина альтернативно
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- 1) Hartley TR, Lovallo WR, Whitsett TL. Cardiovascular effects of caffeine in men and women. Am J Cardiol 2004;93:1022-6. 2) Lopez-Garcia E, van Dam RM, Willett WC, et al. Coffee consumption and coronary heart disease in men and women: a prospective cohort study. Circulation 2006;113:2045-53. 3) Silletta MG, Marfisi R, Levantesi G, et al. Coffee consumption and risk of cardiovascular events after acute myocardial infarction: results from the GISSI (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto miocardico)-Prevenzione trial. Circulation 2007;116:2944-51. 4) Yang A, Palmer AA, de Wit H. Genetics of caffeine consumption and responses to caffeine. Psychopharmacology (Berl) 2010;211:245-57. 5) Cornelis MC, El-Sohemy A, Kabagambe EK, Campos H. Coffee, CYP1A2 genotype, and risk of myocardial infarction. JAMA 2006;295:1135-41. 6) Fredholm BB. Astra Award Lecture. Adenosine, adenosine receptors and the actions of caffeine. Pharmacol Toxicol 1995;76:93-101. 7) Anderson JL, Habashi J, Carlquist JF, et al. A common variant of the AMPD1 gene predicts improved cardiovascular survival in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2000;36:1248-52. 8) Snapir A, Heinonen P, Tuomainen TP, et al. An insertion/deletion polymorphism in the alpha2B-adrenergic receptor gene is a novel genetic risk factor for acute coronary events. J Am Coll Cardiol 2001;37:1516-22. 9) Bengtsson K, Melander O, Orho-Melander M, et al. Polymorphism in the beta(1)-adrenergic receptor gene and hypertension. Circulation 2001;104:187-90. 10) White HL, Maqbool A, McMahon AD, et al. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals at risk of coronary events. A WOSCOPS substudy. Eur Heart J 2002;23:1087-92. 11) Brodde OE. Beta-1 and beta-2 adrenoceptor polymorphisms: functional importance, impact on cardiovascular diseases and drug responses. Pharmacol Ther 2008;117:1-29.
- Renda G, Zimarino M, Antonucci I, Tatasciore A, Ruggieri B, Bucciarelli T, Prontera T, Stuppia L, De Caterina R. Genetic determinants of blood pressure responses to caffeine drinking. Am J Clin Nutr. 2012 Jan;95(1):241-8. doi: 10.3945/ajcn.111.018267. Epub 2011 Dec 14.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- C041003
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .