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Genetische Determinanten der kardiovaskulären Reaktion auf Kaffeetrinken

6. April 2011 aktualisiert von: G. d'Annunzio University

Kardiovaskuläre und neuropsychologische Wirkungen von Kaffee werden immer noch diskutiert. Der genaue Mechanismus, der den Wirkungen von Koffein auf das kardiovaskuläre und neuropsychologische System zugrunde liegt, ist unvollständig verstanden, und es wurde eine beträchtliche Variabilität in der Reaktion auf Kaffeetrinken beobachtet, die teilweise einem genetischen Merkmal zuzuschreiben ist.

Ziel der Studie ist es, akute kardiovaskuläre und neuropsychologische Wirkungen von Kaffee zu bewerten und zu untersuchen, ob diese Wirkungen durch das genetische Gut des Koffeinstoffwechsels (durch einen Polymorphismus von Cytochrom P450 1A2), des Adenosinstoffwechsels (durch Polymorphismen von Adenosinrezeptor und Adenosinmonophosphat) beeinflusst werden Deaminase) oder Katecholaminrezeptoren (durch Polymorphismen adrenerger Rezeptoren).

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Kaffee gehört weltweit zu den am häufigsten konsumierten Getränken. Obwohl der Zusammenhang zwischen Kaffeekonsum und dem Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ausführlich untersucht wurde, werden die Auswirkungen dieses Getränks auf den Herz-Kreislauf-Apparat und seine Rolle als Risikofaktor für koronare Herzkrankheiten immer noch diskutiert. Darüber hinaus wurde die Wirkung von Kaffee auf Aufmerksamkeit, Schlafveränderungen, Angst- und Panikstörungen untersucht, aber es wurde eine große Variabilität beobachtet.

Viele der bekannten oder vermuteten kardiovaskulären und neuropsychologischen Wirkungen von Kaffee wurden Koffein zugeschrieben. Der Hauptwirkungsmechanismus von Koffein besteht darin, Adenosinrezeptoren zu antagonisieren; ein sekundärer Effekt ist die Hemmung von Phosphodiesterasen mit nachfolgender Akkumulation von zyklischem Adenosinmonophosphat und einer Verstärkung der Wirkung von Katecholaminen.

Es ist auch bekannt, dass es eine beträchtliche Variabilität in der kardiovaskulären und neuropsychologischen Reaktion auf Kaffeetrinken gibt, was die Inkonsistenz zwischen verschiedenen Effekten erklärt, die in den verschiedenen Studien beobachtet wurden. Diese Variabilität kann genetisch bedingt sein.

Ziel der Studie ist es, akute kardiovaskuläre und neuropsychologische Wirkungen von Kaffee zu bewerten und zu untersuchen, ob diese Wirkungen durch das genetische Gut des Koffeinstoffwechsels (durch einen Polymorphismus von Cytochrom P450 1A2), des Adenosinstoffwechsels (durch Polymorphismen von Adenosinrezeptor und Adenosinmonophosphat) beeinflusst werden Deaminase) oder Katecholaminrezeptoren (durch Polymorphismen adrenerger Rezeptoren).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

110

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Chieti, Italien, 66100
        • Institute of Cardiology - Center of Excellence on Aging, G. d'Annunzio University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 38 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter zwischen 18 und 40 Jahren
  • Männer (um Schwankungen aufgrund des weiblichen Hormonzyklus zu vermeiden)
  • Keine bekannte aktive laufende Krankheit (offensichtlich gute Gesundheit)
  • Nichtraucher (um die Wirkung von Nikotin oder anderen Tabakalkaloiden auf die Koffeinwirkung oder -toleranz zu vermeiden)
  • Durchschnittlicher Kaffeekonsum (nicht weniger als eine Tasse/Tag und nicht mehr als drei Tassen/Tag)

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung mit Arzneimitteln mit bekannter Wirkung auf das adrenerge System
  • Hypertonie
  • Therapie mit Sympathomimetika, Theophyllin, Alpha- oder Betablockern, jegliche blutdrucksenkende Therapie
  • Body-Mass-Index (BMI) > 30 kg/m2 (Adipositas)
  • BMI < 18,5 kg/m2

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kaffee
40-ml-Dosis einer entkoffeinierten Zubereitung, die mit Koffein versetzt ist, in einer Dosis von 3 mg/kg
Aktiver Komparator: Entkoffeinierter Kaffee
40 ml Dosis entkoffeinierter Kaffee

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Thrombozytenaggregation
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 30 Minuten und 2 Stunden nach Kaffee oder entkoffeiniertem alternativ
Lichttransmissionsaggregometrie (LTA), induziert durch ADP und Apinephrin. Thrombozytenfunktionsanalysator (PFA) durch Kollagen-ADP- und Kollagen-Epinephrin-Patronen.
Von der Grundlinie bis 30 Minuten und 2 Stunden nach Kaffee oder entkoffeiniertem alternativ
Änderung der kognitiven Aufgabenmessungen
Zeitfenster: Von 30 Minuten bis 2 Stunden nach Kaffee oder wahlweise entkoffeiniert

Aufgabe geringer Intensität mit fokussierter Aufmerksamkeit und Reaktionszeiten (Kategoriale Suchaufgabe).

Anspruchsvollere Response Interference Tasks (Letter Flanker Task). Klassische Interferenzaufgabe (Stroop-Test).

Von 30 Minuten bis 2 Stunden nach Kaffee oder wahlweise entkoffeiniert
Änderung des Blutdrucks
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 2 Stunden nach dem Kaffee oder alternativ entkoffeiniert
Von der Grundlinie bis 2 Stunden nach dem Kaffee oder alternativ entkoffeiniert
Änderung der Herzfrequenz
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 2 Stunden nach dem Kaffee oder alternativ entkoffeiniert
Von der Grundlinie bis 2 Stunden nach dem Kaffee oder alternativ entkoffeiniert

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung der Plasmakoffeinkonzentration
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 30 Minuten und 2 Stunden nach Kaffee oder entkoffeiniertem alternativ
Von der Grundlinie bis 30 Minuten und 2 Stunden nach Kaffee oder entkoffeiniertem alternativ
Veränderung der Plasma-Adrenalin- und Noradrenalin-Konzentration
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 30 Minuten und 2 Stunden nach Kaffee oder entkoffeiniertem alternativ
Von der Grundlinie bis 30 Minuten und 2 Stunden nach Kaffee oder entkoffeiniertem alternativ

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

  • 1) Hartley TR, Lovallo WR, Whitsett TL. Cardiovascular effects of caffeine in men and women. Am J Cardiol 2004;93:1022-6. 2) Lopez-Garcia E, van Dam RM, Willett WC, et al. Coffee consumption and coronary heart disease in men and women: a prospective cohort study. Circulation 2006;113:2045-53. 3) Silletta MG, Marfisi R, Levantesi G, et al. Coffee consumption and risk of cardiovascular events after acute myocardial infarction: results from the GISSI (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto miocardico)-Prevenzione trial. Circulation 2007;116:2944-51. 4) Yang A, Palmer AA, de Wit H. Genetics of caffeine consumption and responses to caffeine. Psychopharmacology (Berl) 2010;211:245-57. 5) Cornelis MC, El-Sohemy A, Kabagambe EK, Campos H. Coffee, CYP1A2 genotype, and risk of myocardial infarction. JAMA 2006;295:1135-41. 6) Fredholm BB. Astra Award Lecture. Adenosine, adenosine receptors and the actions of caffeine. Pharmacol Toxicol 1995;76:93-101. 7) Anderson JL, Habashi J, Carlquist JF, et al. A common variant of the AMPD1 gene predicts improved cardiovascular survival in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2000;36:1248-52. 8) Snapir A, Heinonen P, Tuomainen TP, et al. An insertion/deletion polymorphism in the alpha2B-adrenergic receptor gene is a novel genetic risk factor for acute coronary events. J Am Coll Cardiol 2001;37:1516-22. 9) Bengtsson K, Melander O, Orho-Melander M, et al. Polymorphism in the beta(1)-adrenergic receptor gene and hypertension. Circulation 2001;104:187-90. 10) White HL, Maqbool A, McMahon AD, et al. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals at risk of coronary events. A WOSCOPS substudy. Eur Heart J 2002;23:1087-92. 11) Brodde OE. Beta-1 and beta-2 adrenoceptor polymorphisms: functional importance, impact on cardiovascular diseases and drug responses. Pharmacol Ther 2008;117:1-29.
  • Renda G, Zimarino M, Antonucci I, Tatasciore A, Ruggieri B, Bucciarelli T, Prontera T, Stuppia L, De Caterina R. Genetic determinants of blood pressure responses to caffeine drinking. Am J Clin Nutr. 2012 Jan;95(1):241-8. doi: 10.3945/ajcn.111.018267. Epub 2011 Dec 14.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. April 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. April 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. April 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2011

Zuletzt verifiziert

1. März 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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