Genetische determinanten van cardiovasculaire respons op koffiedrinken
Cardiovasculaire en neuropsychologische effecten van koffie worden nog steeds besproken. Het precieze mechanisme dat ten grondslag ligt aan de werking van cafeïne op het cardiovasculaire en neuropsychologische systeem wordt niet volledig begrepen en er werd een aanzienlijke variabiliteit waargenomen in de reactie op koffiedrinken, deels toe te schrijven aan een genetische eigenschap.
Het doel van de studie is om acute cardiovasculaire en neuropsychologische effecten van koffie te evalueren en te onderzoeken of dergelijke effecten worden beïnvloed door de genetische troef van cafeïnemetabolisme (door een polymorfisme van cytochroom P450 1A2), adenosinemetabolisme (door polymorfismen van adenosinereceptor en adenosinemonofosfaat deaminase) of catecholaminereceptoren (door polymorfismen van adrenerge receptoren).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Koffie is wereldwijd een van de meest geconsumeerde dranken. Ondanks dat de relatie tussen koffieconsumptie en de incidentie van hart- en vaatziekten uitgebreid is bestudeerd, wordt er nog steeds gedebatteerd over de effecten van deze drank op het cardiovasculaire apparaat en zijn rol als risicofactor voor coronaire hartziekten. Bovendien werd het effect van koffie op aandacht, slaapveranderingen, angst- en paniekstoornissen bestudeerd, maar er werd een grote variabiliteit waargenomen.
Veel van de bekende of vermoede cardiovasculaire en neuropsychologische effecten van koffie worden toegeschreven aan cafeïne. Het belangrijkste werkingsmechanisme van cafeïne is het tegenwerken van adenosinereceptoren; een secundair effect is de remming van fosfodiësterasen, met de daaropvolgende accumulatie van cyclisch adenosinemonofosfaat en een versterking van de effecten van catecholamines.
Het is ook bekend dat er een aanzienlijke variabiliteit is in de cardiovasculaire en neuropsychologische respons op koffiedrinken, wat de inconsistentie verklaart tussen de verschillende effecten die in de verschillende onderzoeken zijn waargenomen. Deze variabiliteit kan een genetische basis hebben.
Het doel van de studie is om acute cardiovasculaire en neuropsychologische effecten van koffie te evalueren en te onderzoeken of dergelijke effecten worden beïnvloed door de genetische troef van cafeïnemetabolisme (door een polymorfisme van cytochroom P450 1A2), adenosinemetabolisme (door polymorfismen van adenosinereceptor en adenosinemonofosfaat deaminase) of catecholaminereceptoren (door polymorfismen van adrenerge receptoren).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Chieti, Italië, 66100
- Institute of Cardiology - Center of Excellence on Aging, G. d'Annunzio University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 40 jaar
- Mannen (om variatie als gevolg van vrouwelijke hormonale cyclus te voorkomen)
- Geen bekende actieve aanhoudende ziekte (schijnbare goede gezondheid)
- Niet-rokers (om bijdragende effecten van nicotine of andere tabaksalkaloïden op cafeïne-effecten of tolerantie te voorkomen)
- Gemiddelde koffie-inname (niet minder dan één kopje/dag en niet meer dan drie kopjes/dag)
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met een geneesmiddel met bekende activiteit op het adrenerge systeem
- Hypertensie
- Therapie met sympathicomimetica, theofylline, alfa- of bètablokkers, elke antihypertensieve therapie
- Body mass index (BMI) > 30 kg/m2 (obesitas)
- BMI < 18,5 kg/m2
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Koffie
|
Dosis van 40 ml van een cafeïnevrij preparaat waaraan cafeïne is toegevoegd, in een dosis van 3 mg/kg
|
|
Actieve vergelijker: Cafeïnevrije koffie
|
40 ml dosis cafeïnevrije koffie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in aggregatie van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Van baseline tot 30 minuten en 2 uur na koffie of als alternatief cafeïnevrij
|
Lichttransmissie-aggregometrie (LTA) geïnduceerd door ADP en apinefrine.
Bloedplaatjesfunctieanalysator (PFA) door collageen-ADP- en collageen-epinefrinepatronen.
|
Van baseline tot 30 minuten en 2 uur na koffie of als alternatief cafeïnevrij
|
|
Verandering in cognitieve taken maatregelen
Tijdsspanne: Van 30 minuten tot 2 uur na koffie of als alternatief cafeïnevrij
|
Taak met lage intensiteit van gerichte aandacht en keuzereactietijden (categorische zoektaak). Meer veeleisende responsinterferentietaken (Letter Flanker Task). Klassieke storingstaak (Stroop Test). |
Van 30 minuten tot 2 uur na koffie of als alternatief cafeïnevrij
|
|
Verandering in bloeddruk
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot 2 uur na de koffie of als alternatief cafeïnevrij
|
Vanaf de basislijn tot 2 uur na de koffie of als alternatief cafeïnevrij
|
|
|
Verandering in hartslag
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot 2 uur na de koffie of als alternatief cafeïnevrij
|
Vanaf de basislijn tot 2 uur na de koffie of als alternatief cafeïnevrij
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in plasmacafeïneconcentratie
Tijdsspanne: Van baseline tot 30 minuten en 2 uur na koffie of als alternatief cafeïnevrij
|
Van baseline tot 30 minuten en 2 uur na koffie of als alternatief cafeïnevrij
|
|
Verandering in plasma-adrenaline- en noradrenalineconcentratie
Tijdsspanne: Van baseline tot 30 minuten en 2 uur na koffie of als alternatief cafeïnevrij
|
Van baseline tot 30 minuten en 2 uur na koffie of als alternatief cafeïnevrij
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- 1) Hartley TR, Lovallo WR, Whitsett TL. Cardiovascular effects of caffeine in men and women. Am J Cardiol 2004;93:1022-6. 2) Lopez-Garcia E, van Dam RM, Willett WC, et al. Coffee consumption and coronary heart disease in men and women: a prospective cohort study. Circulation 2006;113:2045-53. 3) Silletta MG, Marfisi R, Levantesi G, et al. Coffee consumption and risk of cardiovascular events after acute myocardial infarction: results from the GISSI (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto miocardico)-Prevenzione trial. Circulation 2007;116:2944-51. 4) Yang A, Palmer AA, de Wit H. Genetics of caffeine consumption and responses to caffeine. Psychopharmacology (Berl) 2010;211:245-57. 5) Cornelis MC, El-Sohemy A, Kabagambe EK, Campos H. Coffee, CYP1A2 genotype, and risk of myocardial infarction. JAMA 2006;295:1135-41. 6) Fredholm BB. Astra Award Lecture. Adenosine, adenosine receptors and the actions of caffeine. Pharmacol Toxicol 1995;76:93-101. 7) Anderson JL, Habashi J, Carlquist JF, et al. A common variant of the AMPD1 gene predicts improved cardiovascular survival in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2000;36:1248-52. 8) Snapir A, Heinonen P, Tuomainen TP, et al. An insertion/deletion polymorphism in the alpha2B-adrenergic receptor gene is a novel genetic risk factor for acute coronary events. J Am Coll Cardiol 2001;37:1516-22. 9) Bengtsson K, Melander O, Orho-Melander M, et al. Polymorphism in the beta(1)-adrenergic receptor gene and hypertension. Circulation 2001;104:187-90. 10) White HL, Maqbool A, McMahon AD, et al. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals at risk of coronary events. A WOSCOPS substudy. Eur Heart J 2002;23:1087-92. 11) Brodde OE. Beta-1 and beta-2 adrenoceptor polymorphisms: functional importance, impact on cardiovascular diseases and drug responses. Pharmacol Ther 2008;117:1-29.
- Renda G, Zimarino M, Antonucci I, Tatasciore A, Ruggieri B, Bucciarelli T, Prontera T, Stuppia L, De Caterina R. Genetic determinants of blood pressure responses to caffeine drinking. Am J Clin Nutr. 2012 Jan;95(1):241-8. doi: 10.3945/ajcn.111.018267. Epub 2011 Dec 14.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- C041003
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .