Gemcitabin, Carboplatin og Lenalidomid til behandling af avanceret/metastatisk urothelial cancer og andre solide tumorer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Kun dosiseskaleringskohorte

- Voksne patienter med histologisk dokumentation for en fremskreden solid tumor, for hvem gemcitabin og carboplatin ville være passende førstelinjebehandling, inklusive men ikke begrænset til urotelcancer, ikke-småcellet lungekræft, pancreas- og ovariecarcinom.

Kun udvidelseskohorte

Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af urothelial carcinom i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebækkenet. Bekræftelse kan fås fra ethvert CLIA-certificeret laboratorium.

ELLER

-Patienten skal have en histologisk bekræftet diagnose af non-transitional cellekarcinom i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebækkenet, herunder men ikke begrænset til planocellulært, neuroendokrint, adenokarcinom inklusive urachal og sarcomatoid. Bekræftelse kan fås fra ethvert CLIA-certificeret laboratorium.

Alle patienter

• Uoperabel eller metastatisk sygdom
• Urothelial cancerpatienter bør ikke være berettiget til cisplatin baseret på et eller flere af følgende:
• Beregnet kreatininclearance på < 60 ml/min (men større end eller lig med 30 ml/min)
• Solitær nyre
• Karnofsky Performance Status < 80 %
• Alder større end eller lig med 18 år; UC er ikke en almindelig kræftsygdom hos børn, og uden dokumenteret fordel udgør denne kombination af kemoterapimidler en for stor risiko til at udføre som et fase I-studie hos børn.
• Karnofsky Performance Status større end eller lig med 60 %
• Påkrævede indledende laboratorieværdier:
• Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1,2 x 10(9)/L
• Blodplader større end eller lig med 100 x 10(9)/L
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal for institutionen eller mindre end eller lig med 3 mg/dl hos en patient med Gilbert syndrom
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre end eller lig med 3 gange ULN for institutionen (mindre end eller lig med 5 gange ULN er acceptabelt, hvis leveren har tumorinvolvering).
• Serumkreatinin < 2 eller beregnet kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 30 ml/min.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument.
• Patienter skal kunne sluge hele kapsler. Kapsler må ikke knuses eller tygges; kapsler må ikke åbnes.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• For patienter med urothelial cancer, ingen tidligere kombinationssystemisk kemoterapi for metastatisk sygdom, undtagen:
• Enkeltstof radiosensibiliserende kemoterapi betragtes ikke som forudgående systemisk behandling
• Forudgående neoadjuverende eller adjuverende systemisk kemoterapi (inklusive cisplatin-baseret) er tilladt, forudsat at den blev afsluttet mere end eller lig med 6 måneder før diagnosen metastatisk sygdom
• Forudgående intravesikal terapi er tilladt
• For ikke-urothelial cancerpatienter er ikke mere end 1 tidligere serie af kombinationssystemisk kemoterapi tilladt for metastatisk sygdom
• Mindre end eller lig med 2 uger siden strålebehandling
• Ustabil angina
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder
• Anamnese med slagtilfælde inden for 6 måneder
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati. Patienter, der er i antikoagulationsbehandling for DVT, vil få lov til at melde sig ind og fortsætte med behandlingsdosis af enoxaparin eller anden antikoagulerende behandling såsom warfarin.
• Patienter med kontraindikationer til antikoagulationsbehandling for dyb venøs trombose såsom:
• Patienter i fuld behandlingsdosis af antikoagulering, såsom de patienter, der behandles for en dyb venetrombose eller lungeemboli.
• Tilstedeværelse af centralnervesystem eller hjernemetastaser
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1
• Forventning af behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen

De patienter, der udvikler DVT'er under undersøgelsen, vil blive behandlet med antikoagulantia og vil i visse tilfælde fortsætte med protokollen.

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 14 dage og igen inden for 24 timer før påbegyndelse af cyklus 1 af lenalidomid. Derudover skal de enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention: en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før start med lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. En FCBP er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder). Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lenalidomid, gemcitabin eller carboplatin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• På grund af muligheden for infektionsreaktivering er patienter, der er kendt seropositive for eller som har aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), IKKE kvalificerede.

INKLUSION AF KVINDER OG MINORITETER:

Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.