Gemcitabin, karboplatin och lenalidomid för behandling av avancerad/metastatisk urothelial cancer och andra fasta tumörer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Endast dosupptrappningskohort

- Vuxna patienter med histologisk dokumentation av en avancerad solid tumör för vilka gemcitabin och karboplatin skulle vara lämplig förstahandsbehandling, inklusive men inte begränsat till urotelcancer, icke-småcellig lungcancer, pankreascancer och äggstockscancer.

Endast expansionskohort

Patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av urotelialt karcinom i urinblåsan, urinröret, urinledaren eller njurbäckenet. Bekräftelse kan erhållas från vilket CLIA-certifierat labb som helst.

ELLER

-Patienten måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av icke-övergångscellscancer i urinblåsan, urinröret, urinledaren eller njurbäckenet inklusive men inte begränsat till skivepitelceller, neuroendokrina, adenokarcinom inklusive urachal och sarcomatoid. Bekräftelse kan erhållas från vilket CLIA-certifierat labb som helst.

Alla patienter

• Ooperbar eller metastaserande sjukdom
• Uroteliala cancerpatienter bör inte vara berättigade till cisplatin baserat på ett eller flera av följande:
• Beräknat kreatininclearance på < 60 ml/min (men större än eller lika med 30 ml/min)
• Ensam njure
• Karnofsky prestandastatus < 80 %
• Ålder högre än eller lika med 18 år; UC är inte en vanlig cancersjukdom hos barn och utan bevisad nytta utgör denna kombination av kemoterapimedel för stor risk för att genomföras som en fas I-studie på barn.
• Karnofsky Performance Status större än eller lika med 60 %
• Obligatoriska initiala laboratorievärden:
• Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1,2 x 10(9)/L
• Blodplättar större än eller lika med 100 x 10(9)/L
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen för institutionen eller mindre än eller lika med 3 mg/dl hos en patient med Gilberts syndrom
• Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) mindre än eller lika med 3 gånger ULN för institutionen (mindre än eller lika med 5 gånger ULN är acceptabelt om levern har tumörinblandning).
• Serumkreatinin < 2 eller beräknat kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 30 ml/min
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet.
• Patienter måste kunna svälja hela kapslar. Kapslar får inte krossas eller tuggas; kapslar får inte öppnas.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• För patienter med urotelcancer, ingen tidigare kombinationssystemisk kemoterapi för metastaserande sjukdom, förutom:
• Enbart strålsensibiliserande kemoterapi anses inte vara tidigare systemisk behandling
• Tidigare neoadjuvant eller adjuvant systemisk kemoterapi (inklusive cisplatinbaserad) är tillåten förutsatt att den avslutades mer än eller lika med 6 månader före diagnosen metastaserad sjukdom
• Tidigare intravesikal terapi är tillåten
• För icke-urotelial cancerpatienter tillåts inte mer än 1 tidigare serie av kombinationssystemisk kemoterapi för metastaserande sjukdom
• Mindre än eller lika med 2 veckor sedan strålbehandling
• Instabil angina
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
• Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader
• Historik av stroke inom 6 månader
• Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
• Bevis på blödande diates eller koagulopati. Patienter som går på antikoagulationsbehandling för DVT kommer att tillåtas att registrera sig och fortsätta med behandlingsdosen av enoxaparin eller annan antikoagulering såsom warfarin.
• Patienter med kontraindikationer för antikoagulationsbehandling för djup ventrombos såsom:
• Patienter på full behandlingsdos av antikoagulering, såsom de patienter som behandlas för djup ventrombos eller lungemboli.
• Förekomst av metastaser i centrala nervsystemet eller hjärnan
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1
• Förväntning om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång

De patienter som utvecklar DVT under studien kommer att behandlas med antikoagulantia och kommer i vissa fall att fortsätta med protokollet.

• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 14 dagar och igen inom 24 timmar innan cykel 1 av lenalidomid påbörjas. Vidare måste de antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja med TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel: en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan lenalidomid påbörjas. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. En FCBP är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd). Alla patienter måste informeras minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lenalidomid, gemcitabin eller karboplatin, eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• På grund av möjligheten till infektionsreaktivering är patienter som är kända seropositiva för eller som har aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV) INTE berättigade.

INKLUSION AV KVINNOR OCH MINORITETER:

Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.