吉西他滨、卡铂和来那度胺用于治疗晚期/转移性尿路上皮癌和其他实体瘤

• 纳入标准：

仅剂量递增队列

- 具有晚期实体瘤组织学记录的成年患者，吉西他滨和卡铂将是合适的一线治疗，包括但不限于尿路上皮癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和卵巢癌。

仅限扩展队列

患者必须有膀胱、尿道、输尿管或肾盂的尿路上皮癌的组织学确诊。 可从任何 CLIA 认证实验室获得确认。

或者

-患者必须经组织学确诊为膀胱、尿道、输尿管或肾盂的非移行细胞癌，包括但不限于鳞状细胞癌、神经内分泌癌、腺癌（包括脐尿管癌和肉瘤样癌）。 可从任何 CLIA 认证实验室获得确认。

所有患者

• 不可切除或转移性疾病
• 基于以下一项或多项，尿路上皮癌患者不适合使用顺铂：
• 计算出的肌酐清除率 < 60 mL/min（但大于或等于 30 mL/min）
• 孤肾
• Karnofsky 性能状态 < 80%
• 年龄大于或等于18岁； UC 不是儿童常见的癌症，并且没有证实的益处，这种化疗药物的组合存在太大的风险，无法作为儿童的 I 期研究进行。
• Karnofsky 绩效状态大于或等于 60%
• 所需的初始实验室值：
• 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1.2 x 10(9)/L
• 血小板大于或等于 100 x 10(9)/L
• 胆红素小于或等于该机构正常上限的 1.5 倍，或患有吉尔伯特综合征的受试者小于或等于 3 mg/dl
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 小于或等于机构 ULN 的 3 倍（如果肝脏有肿瘤受累，小于或等于 ULN 的 5 倍是可以接受的）。
• 血清肌酐 < 2 或计算的肌酐清除率 (CrCl) 大于或等于 30 mL/min
• 理解并愿意签署书面知情同意书的能力。
• 患者必须能够吞服整个胶囊。 胶囊不得压碎或咀嚼；不得打开胶囊。

排除标准：

• 对于尿路上皮癌患者，没有针对转移性疾病的先前联合全身化疗，除了：
• 单药放射增敏化疗不被视为既往全身治疗
• 允许先前的新辅助或辅助全身化疗（包括以顺铂为基础的化疗），前提是它在转移性疾病诊断前完成大于或等于 6 个月
• 允许先前的膀胱内治疗
• 对于非尿路上皮癌患者，转移性疾病的既往联合全身化疗线不超过 1 线
• 自放射治疗后少于或等于 2 周
• 不稳定型心绞痛
• 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
• 6个月内心肌梗塞病史
• 6个月内中风史
• 有临床意义的外周血管疾病
• 出血素质或凝血病的证据。 接受 DVT 抗凝治疗的患者将被允许参加并继续服用依诺肝素或其他抗凝药物（如华法林）的治疗剂量。
• 患有深静脉血栓形成抗凝治疗禁忌症的患者，例如：
• 接受全剂量抗凝治疗的患者，例如接受深静脉血栓形成或肺栓塞治疗的患者。
• 存在中枢神经系统或脑转移
• 第 1 天前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
• 预计在研究过程中需要进行大手术

那些在研究期间发生 DVT 的患者将接受抗凝剂治疗，在某些情况下，将继续执行该方案。

• 育龄女性 (FCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须在 10-14 天内进行阴性血清或尿液妊娠试验，灵敏度至少为 25 mIU/mL，并在开始第 1 周期来那度胺之前的 24 小时内再次进行。 此外，他们必须要么承诺继续禁欲异性性交，要么开始使用两种可接受的节育方法：一种高效方法和一种额外有效的方法同时使用，至少在开始来那度胺前 28 天。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 FCBP 是性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。 所有患者必须至少每 28 天接受一次有关妊娠预防措施和胎儿暴露风险的咨询。
• 无法遵守研究和/或后续程序
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 归因于与来那度胺、吉西他滨或卡铂或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 由于存在感染再激活的可能性，已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的血清阳性或活动性病毒感染的患者不符合条件。

纳入妇女和少数民族：

所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项试验。