Gemcitabina, carboplatino e lenalidomide per il trattamento del carcinoma uroteliale avanzato/metastatico e di altri tumori solidi

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Solo coorte di aumento della dose

- Pazienti adulti con documentazione istologica di un tumore solido avanzato per i quali la gemcitabina e il carboplatino sarebbero una terapia di prima linea appropriata, inclusi ma non limitati a carcinoma uroteliale, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma pancreatico e ovarico.

Solo coorte di espansione

I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma uroteliale della vescica, dell'uretra, dell'uretere o della pelvi renale. La conferma può essere ottenuta da qualsiasi laboratorio certificato CLIA.

O

-Il paziente deve avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule non transizionali della vescica, dell'uretra, dell'uretere o della pelvi renale inclusi ma non limitati a cellule squamose, neuroendocrino, adenocarcinoma inclusi uracale e sarcomatoide. La conferma può essere ottenuta da qualsiasi laboratorio certificato CLIA.

Tutti i pazienti

• Malattia non resecabile o metastatica
• I pazienti affetti da cancro uroteliale non dovrebbero essere idonei al trattamento con cisplatino in base a uno o più dei seguenti fattori:
• Clearance della creatinina calcolata < 60 mL/min (ma maggiore o uguale a 30 mL/min)
• Rene solitario
• Karnofsky Performance Status < 80%
• Età maggiore o uguale a 18 anni; La colite ulcerosa non è un tumore comune nei bambini e senza comprovati benefici, questa combinazione di agenti chemioterapici presenta un rischio troppo elevato per essere condotta come studio di fase I nei bambini.
• Karnofsky Performance Status maggiore o uguale al 60%
• Valori di laboratorio iniziali richiesti:
• Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,2 x 10(9)/L
• Piastrine maggiori o uguali a 100 x 10(9)/L
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma per l'istituzione o inferiore o uguale a 3 mg/dl in un soggetto con sindrome di Gilbert
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) inferiori o uguali a 3 volte l'ULN per l'istituzione (inferiore o uguale a 5 volte l'ULN è accettabile se il fegato ha un coinvolgimento tumorale).
• Creatinina sierica < 2 o clearance della creatinina calcolata (CrCl) maggiore o uguale a 30 mL/min
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto.
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule intere. Le capsule non devono essere frantumate o masticate; le capsule non devono essere aperte.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Per i pazienti con cancro uroteliale, nessuna precedente chemioterapia sistemica di combinazione per la malattia metastatica, ad eccezione di:
• La chemioterapia radiosensibilizzante a singolo agente non è considerata una precedente terapia sistemica
• È consentita una precedente chemioterapia sistemica neoadiuvante o adiuvante (inclusa quella a base di cisplatino) a condizione che sia stata completata più o meno di 6 mesi prima della diagnosi di malattia metastatica
• È consentita una precedente terapia intravescicale
• Per i pazienti affetti da cancro non uroteliale, non è consentita più di 1 linea precedente di chemioterapia sistemica di combinazione per la malattia metastatica
• Meno o uguale a 2 settimane dalla radioterapia
• Angina instabile
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi
• Storia di ictus entro 6 mesi
• Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia. I pazienti in terapia anticoagulante per TVP potranno iscriversi e continuare con la dose di trattamento di enoxaparina o altri anticoagulanti come il warfarin.
• Pazienti con controindicazioni alla terapia anticoagulante per trombosi venosa profonda quali:
• Pazienti in trattamento con una dose completa di anticoagulanti, come quei pazienti in trattamento per trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
• Presenza di metastasi al sistema nervoso centrale o al cervello
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1
• Previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio

Quei pazienti che svilupperanno TVP durante lo studio saranno trattati con anticoagulanti e, in alcuni casi, continueranno con il protocollo.

• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10 14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima dell'inizio del Ciclo 1 di lenalidomide. Inoltre, devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite: un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare la lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP, anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Una FCBP è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi). Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lenalidomide, gemcitabina o carboplatino o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• A causa della possibilità di riattivazione dell'infezione, i pazienti che sono noti sieropositivi per o che hanno un'infezione virale attiva con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) NON sono ammissibili.

INCLUSIONE DELLE DONNE E DELLE MINORANZE:

Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.