Gemcitabine, carboplatine en lenalidomide voor de behandeling van gevorderde/gemetastaseerde urotheelkanker en andere solide tumoren

• INSLUITINGSCRITERIA:

Alleen dosisescalatiecohort

- Volwassen patiënten met histologische documentatie van een gevorderde solide tumor voor wie gemcitabine en carboplatine een geschikte eerstelijnsbehandeling zouden zijn, inclusief maar niet beperkt tot urotheelkanker, niet-kleincellige longkanker, pancreas- en ovariumcarcinoom.

Alleen uitbreidingscohort

Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van urotheelcarcinoom van de blaas, urethra, urineleider of nierbekken hebben. Bevestiging kan worden verkregen bij elk CLIA-gecertificeerd laboratorium.

OF

-Patiënt moet een histologisch bevestigde diagnose hebben van niet-overgangscelcarcinoom van de blaas, urethra, urineleider of nierbekken, inclusief maar niet beperkt tot plaveiselcelcarcinoom, neuro-endocrien, adenocarcinoom inclusief urachal en sarcomatoïde. Bevestiging kan worden verkregen bij elk CLIA-gecertificeerd laboratorium.

Alle patiënten

• Inoperabele of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten met urotheelkanker zouden niet in aanmerking moeten komen voor cisplatine op basis van een of meer van de volgende:
• Berekende creatinineklaring van < 60 ml/min (maar groter dan of gelijk aan 30 ml/min)
• Eenzame nier
• Prestatiestatus Karnofsky < 80%
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar; UC is geen veel voorkomende vorm van kanker bij kinderen en zonder bewezen voordeel vormt deze combinatie van chemotherapie een te groot risico om als fase I-onderzoek bij kinderen uit te voeren.
• Prestatiestatus Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%
• Vereiste initiële laboratoriumwaarden:
• Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,2 x 10(9)/l
• Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10(9)/L
• Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal voor de instelling of minder dan of gelijk aan 3 mg/dl bij een persoon met het syndroom van Gilbert
• Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) minder dan of gelijk aan 3 keer de ULN voor de instelling (minder dan of gelijk aan 5 keer de ULN is acceptabel als de lever tumorbetrokkenheid heeft).
• Serumcreatinine < 2 of berekende creatinineklaring (CrCl) groter dan of gelijk aan 30 ml/min
• Bekwaamheid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Patiënten moeten hele capsules kunnen doorslikken. Capsules mogen niet worden geplet of gekauwd; capsules mogen niet worden geopend.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Voor patiënten met urotheelkanker, geen voorafgaande combinatie van systemische chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte, behalve:
• Radiosensibiliserende chemotherapie met één middel wordt niet beschouwd als eerdere systemische therapie
• Voorafgaande neoadjuvante of adjuvante systemische chemotherapie (waaronder op basis van cisplatine) is toegestaan ​​op voorwaarde dat deze langer dan of gelijk aan 6 maanden vóór de diagnose van gemetastaseerde ziekte werd voltooid
• Voorafgaande intravesicale therapie is toegestaan
• Voor patiënten met niet-urotheelkanker is niet meer dan 1 eerdere lijn van systemische combinatiechemotherapie voor gemetastaseerde ziekte toegestaan
• Minder dan of gelijk aan 2 weken sinds bestralingstherapie
• Instabiele angina
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
• Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden
• Geschiedenis van een beroerte binnen 6 maanden
• Klinisch significante perifere vaatziekte
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie. Patiënten die een antistollingstherapie voor DVT volgen, mogen zich inschrijven en doorgaan met de behandelingsdosis van enoxaparine of een ander antistollingsmiddel zoals warfarine.
• Patiënten met contra-indicaties voor antistollingstherapie voor diepe veneuze trombose zoals:
• Patiënten die de volledige dosis antistolling krijgen, zoals patiënten die worden behandeld voor een diepe veneuze trombose of longembolie.
• Aanwezigheid van centraal zenuwstelsel of hersenmetastasen
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1
• Anticiperen op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek

De patiënten die tijdens het onderzoek DVT's ontwikkelen, zullen worden behandeld met anticoagulantia en zullen in bepaalde gevallen het protocol blijven volgen.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 10 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het starten van cyclus 1 van lenalidomide. Verder moeten ze zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden: een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat met lenalidomide wordt begonnen. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad. Een FCBP is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde). Alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lenalidomide, gemcitabine of carboplatine, of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Vanwege de mogelijkheid van infectiereactivering komen patiënten waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor of die een actieve virale infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben, NIET in aanmerking.

INCLUSIEF VROUWEN EN MINDERHEDEN:

Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.