Gemcitabin, karboplatin og lenalidomid for behandling av avansert/metastatisk urotelkreft og andre solide svulster

• INKLUSJONSKRITERIER:

Bare doseeskaleringskohort

- Voksne pasienter med histologisk dokumentasjon av en avansert solid svulst for hvem gemcitabin og karboplatin vil være passende førstelinjebehandling, inkludert men ikke begrenset til urotelkreft, ikke-småcellet lungekreft, bukspyttkjertel- og ovariekarsinom.

Kun ekspansjonskohort

Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av urotelialt karsinom i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebekkenet. Bekreftelse kan fås fra ethvert CLIA-sertifisert laboratorium.

ELLER

- Pasienten må ha en histologisk bekreftet diagnose av ikke-overgangscellekarsinom i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebekkenet, inkludert, men ikke begrenset til, plateepitel, nevroendokrine, adenokarsinom inkludert urachal og sarcomatoid. Bekreftelse kan fås fra ethvert CLIA-sertifisert laboratorium.

Alle pasienter

• Uopererbar eller metastatisk sykdom
• Urotelkreftpasienter bør ikke være kvalifisert for cisplatin basert på ett eller flere av følgende:
• Beregnet kreatininclearance på < 60 ml/min (men større enn eller lik 30 ml/min)
• Enslig nyre
• Karnofsky ytelsesstatus < 80 %
• Alder over eller lik 18 år; UC er ikke en vanlig kreftsykdom hos barn og uten påvist nytte, utgjør denne kombinasjonen av kjemoterapimidler en for stor risiko for å gjennomføre som en fase I-studie hos barn.
• Karnofsky ytelsesstatus større enn eller lik 60 %
• Nødvendige innledende laboratorieverdier:
• Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1,2 x 10(9)/L
• Blodplater større enn eller lik 100 x 10(9)/L
• Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense for institusjonen eller mindre enn eller lik 3 mg/dl hos en person med Gilbert syndrom
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre enn eller lik 3 ganger ULN for institusjonen (mindre enn eller lik 5 ganger ULN er akseptabelt hvis leveren har tumorinvolvering).
• Serumkreatinin < 2 eller beregnet kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 30 ml/min.
• Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet.
• Pasienter må kunne svelge hele kapsler. Kapsler må ikke knuses eller tygges; kapsler må ikke åpnes.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• For pasienter med urotelkreft, ingen tidligere kombinasjonssystemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom, bortsett fra:
• Enkeltmiddel radiosensibiliserende kjemoterapi anses ikke som tidligere systemisk terapi
• Tidligere neoadjuvant eller adjuvant systemisk kjemoterapi (inkludert cisplatin-basert) er tillatt forutsatt at den ble fullført mer enn eller lik 6 måneder før diagnosen metastatisk sykdom
• Forutgående intravesikal behandling er tillatt
• For ikke-urotelial kreftpasienter er ikke mer enn 1 tidligere serie med kombinasjonssystemisk kjemoterapi tillatt for metastatisk sykdom
• Mindre enn eller lik 2 uker siden strålebehandling
• Ustabil angina
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder
• Anamnese med hjerneslag innen 6 måneder
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati. Pasienter som er på antikoagulasjonsbehandling for DVT vil få lov til å melde seg inn og fortsette på behandlingsdosen av enoksaparin eller annen antikoagulasjon som warfarin.
• Pasienter med kontraindikasjoner mot antikoagulasjonsbehandling for dyp venøs trombose som:
• Pasienter på full behandlingsdose av antikoagulasjon, slik som pasienter som behandles for dyp venetrombose eller lungeemboli.
• Tilstedeværelse av sentralnervesystemet eller hjernemetastaser
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1
• Forventning om behov for større kirurgisk inngrep i løpet av studien

De pasientene som utvikler DVT under studien vil bli behandlet med antikoagulantia og vil i visse tilfeller fortsette på protokollen.

• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 14 dager og igjen innen 24 timer før syklus 1 av lenalidomid starter. Videre må de enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder: én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før start med lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP, selv om de har hatt en vellykket vasektomi. En FCBP er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene). Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lenalidomid, gemcitabin eller karboplatin, eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• På grunn av muligheten for infeksjonsreaktivering, er pasienter som er kjent seropositive for eller som har aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) IKKE kvalifisert.

INKLUDERING AV KVINNER OG MINORITETER:

Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.