Gemcitabine, carboplatine et lénalidomide pour le traitement du cancer urothélial avancé/métastatique et d'autres tumeurs solides

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Cohorte d'escalade de dose uniquement

- Patients adultes présentant une documentation histologique d'une tumeur solide avancée pour laquelle la gemcitabine et le carboplatine seraient un traitement de première ligne approprié, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer urothélial, le cancer du poumon non à petites cellules, le carcinome pancréatique et ovarien.

Cohorte d'expansion seulement

Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome urothélial de la vessie, de l'urètre, de l'uretère ou du bassinet rénal. La confirmation peut être obtenue auprès de n'importe quel laboratoire certifié CLIA.

OU

-Le patient doit avoir un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome à cellules non transitionnelles de la vessie, de l'urètre, de l'uretère ou du bassinet du rein, y compris, mais sans s'y limiter, les cellules squameuses, neuroendocrines, adénocarcinomes, y compris l'ouraque et le sarcomatoïde. La confirmation peut être obtenue auprès de n'importe quel laboratoire certifié CLIA.

Tous les patients

• Maladie non résécable ou métastatique
• Les patients atteints d'un cancer urothélial ne doivent pas être éligibles au cisplatine sur la base d'un ou plusieurs des éléments suivants :
• Clairance de la créatinine calculée < 60 mL/min (mais supérieure ou égale à 30 mL/min)
• Rein solitaire
• État des performances de Karnofsky < 80 %
• Âge supérieur ou égal à 18 ans ; La RCH n'est pas un cancer fréquent chez l'enfant et sans bénéfice prouvé, cette association d'agents chimiothérapeutiques présente un trop grand risque pour être conduite en étude de phase I chez l'enfant.
• Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 60 %
• Valeurs de laboratoire initiales requises :
• Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1,2 x 10(9)/L
• Plaquettes supérieures ou égales à 100 x 10(9)/L
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement ou inférieure ou égale à 3 mg/dl chez un sujet atteint du syndrome de Gilbert
• Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) inférieures ou égales à 3 fois la LSN pour l'établissement (inférieures ou égales à 5 fois la LSN sont acceptables si le foie présente une atteinte tumorale).
• Créatinine sérique < 2 ou clairance de la créatinine (ClCr) calculée supérieure ou égale à 30 mL/min
• Capacité à comprendre et volonté de signer le document écrit de consentement éclairé.
• Les patients doivent être capables d'avaler des gélules entières. Les gélules ne doivent pas être écrasées ou mâchées ; les gélules ne doivent pas être ouvertes.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Pour les patients atteints de cancer urothélial, aucune chimiothérapie systémique combinée antérieure pour la maladie métastatique, sauf :
• La monothérapie radiosensibilisante n'est pas considérée comme un traitement systémique antérieur
• Une chimiothérapie systémique néoadjuvante ou adjuvante antérieure (y compris à base de cisplatine) est autorisée à condition qu'elle ait été effectuée plus de 6 mois avant le diagnostic de la maladie métastatique
• Un traitement intravésical antérieur est autorisé
• Pour les patients atteints d'un cancer non urothélial, pas plus d'une ligne antérieure de chimiothérapie systémique combinée pour la maladie métastatique n'est autorisée
• Moins de ou égal à 2 semaines depuis la radiothérapie
• Une angine instable
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
• Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois
• Antécédents d'AVC dans les 6 mois
• Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie. Les patients qui suivent un traitement anticoagulant pour la TVP seront autorisés à s'inscrire et à continuer à recevoir la dose de traitement d'énoxaparine ou d'un autre anticoagulant tel que la warfarine.
• Patients présentant des contre-indications au traitement anticoagulant pour la thrombose veineuse profonde telles que :
• Patients recevant une dose complète d'anticoagulation, tels que les patients traités pour une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire.
• Présence de système nerveux central ou de métastases cérébrales
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1
• Anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude

Les patients qui développent des TVP au cours de l'étude seront traités avec des anticoagulants et dans certains cas, continueront le protocole.

• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures précédant le début du cycle 1 de lénalidomide. De plus, ils doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables : une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer le lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP, même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Une FCBP est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents). Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lénalidomide, à la gemcitabine ou au carboplatine, ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• En raison de la possibilité de réactivation de l'infection, les patients qui sont séropositifs ou qui ont une infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont PAS éligibles.

INCLUSION DES FEMMES ET DES MINORITÉS :

Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.