Gemcytabina, karboplatyna i lenalidomid w leczeniu zaawansowanego/przerzutowego raka urotelialnego i innych guzów litych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Tylko kohorta ze zwiększaniem dawki

- Dorosłych pacjentów z udokumentowanym histologicznie zaawansowanym guzem litym, u których gemcytabina i karboplatyna byłyby odpowiednimi lekami pierwszego rzutu, w tym między innymi raka urotelialnego, niedrobnokomórkowego raka płuca, raka trzustki i raka jajnika.

Tylko kohorta rozszerzona

Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka urotelialnego pęcherza moczowego, cewki moczowej, moczowodu lub miedniczki nerkowej. Potwierdzenie można uzyskać w każdym laboratorium certyfikowanym przez CLIA.

LUB

- Pacjent musi mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka nieprzejściowokomórkowego pęcherza moczowego, cewki moczowej, moczowodu lub miedniczki nerkowej, w tym między innymi płaskonabłonkowego, neuroendokrynnego, gruczolakoraka, w tym moczowodu i mięsaka. Potwierdzenie można uzyskać w każdym laboratorium certyfikowanym przez CLIA.

Wszyscy pacjenci

• Choroba nieoperacyjna lub z przerzutami
• Pacjenci z rakiem urotelialnym nie powinni kwalifikować się do cisplatyny na podstawie jednego lub więcej z poniższych kryteriów:
• Obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min (ale większy lub równy 30 ml/min)
• Pojedyncza nerka
• Status wydajności Karnofsky'ego < 80%
• Wiek większy lub równy 18 lat; WZJG nie jest częstym nowotworem u dzieci i bez udowodnionej korzyści, ta kombinacja środków chemioterapeutycznych stwarza zbyt duże ryzyko, aby prowadzić ją jako badanie I fazy u dzieci.
• Status wydajności Karnofsky'ego większy lub równy 60%
• Wymagane początkowe wartości laboratoryjne:
• Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1,2 x 10(9)/l
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 x 10(9)/l
• Bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy dla danej instytucji lub mniejsza lub równa 3 mg/dl u pacjenta z zespołem Gilberta
• Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 3-krotności GGN dla danej instytucji (mniej niż lub równa 5-krotności GGN jest dopuszczalna, jeśli wątroba jest zajęta przez guz).
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 30 ml/min
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci muszą być w stanie połykać całe kapsułki. Kapsułek nie wolno kruszyć ani żuć; kapsułek nie wolno otwierać.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• U pacjentów z rakiem urotelialnym brak wcześniejszej złożonej chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu choroby przerzutowej, z wyjątkiem:
• Chemioterapia jednoskładnikowa uwrażliwiająca na promieniowanie nie jest uważana za wcześniejsze leczenie systemowe
• Dozwolona jest wcześniejsza neoadiuwantowa lub adjuwantowa systemowa chemioterapia (w tym oparta na cisplatynie), pod warunkiem że została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem choroby przerzutowej
• Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia dopęcherzowa
• W przypadku pacjentów z rakiem niezwiązanym z nabłonkiem dróg moczowych dozwolona jest nie więcej niż 1 linia złożonej chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu przerzutów
• Mniej niż lub równo 2 tygodnie od radioterapii
• Niestabilna dławica piersiowa
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
• Historia udaru w ciągu 6 miesięcy
• Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii. Pacjenci poddawani leczeniu przeciwzakrzepowemu z powodu DVT będą mogli zostać włączeni do badania i kontynuować leczenie w dawce leczniczej enoksaparyny lub innego leku przeciwzakrzepowego, takiego jak warfaryna.
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do leczenia przeciwzakrzepowego zakrzepicy żył głębokich, takimi jak:
• Pacjenci przyjmujący pełną dawkę leczniczą leków przeciwzakrzepowych, na przykład pacjenci leczeni z powodu zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
• Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub mózgu
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed dniem 1
• Przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania

Pacjenci, u których rozwinie się DVT podczas badania, będą leczeni antykoagulantami, aw niektórych przypadkach będą kontynuowani zgodnie z protokołem.

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10 14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem cyklu 1 lenalidomidu. Ponadto muszą albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń: jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą zgodzić się na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. FCBP to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy). Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lenalidomidu, gemcytabiny lub karboplatyny lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ze względu na możliwość reaktywacji zakażenia, pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni lub z aktywną infekcją wirusową ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), NIE kwalifikują się.

WŁĄCZENIE KOBIET I MNIEJSZOŚCI:

Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.