Gemcitabin, karboplatina a lenalidomid pro léčbu pokročilého/metastatického uroteliálního karcinomu a jiných pevných nádorů

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pouze kohorta s eskalací dávky

- Dospělí pacienti s histologickou dokumentací pokročilého solidního nádoru, pro které by gemcitabin a karboplatina byly vhodnou terapií první volby, včetně, ale bez omezení, uroteliálního karcinomu, nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu pankreatu a ovaria.

Pouze expanzní kohorta

Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu uroteliálního karcinomu močového měchýře, močové trubice, močovodu nebo ledvinné pánvičky. Potvrzení lze získat od kterékoli certifikované laboratoře CLIA.

NEBO

-Pacient musí mít histologicky potvrzenou diagnózu karcinomu močového měchýře, močové trubice, močovodu nebo ledvinové pánvičky z nepřechodných buněk, včetně, ale bez omezení, dlaždicobuněčného, ​​neuroendokrinního, adenokarcinomu včetně urachálního a sarkomatoidního. Potvrzení lze získat od kterékoli certifikované laboratoře CLIA.

Všichni pacienti

• Neresekabilní nebo metastatické onemocnění
• Pacienti s uroteliálním karcinomem by neměli mít nárok na cisplatinu na základě jednoho nebo více z následujících:
• Vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min (ale větší nebo rovna 30 ml/min)
• Osamělá ledvina
• Stav výkonu Karnofsky < 80 %
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům; UC není běžnou rakovinou u dětí a bez prokázaného přínosu představuje tato kombinace chemoterapeutických látek příliš velké riziko pro provedení studie fáze I u dětí.
• Karnofsky Performance Status větší nebo roven 60 %
• Požadované počáteční laboratorní hodnoty:
• Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1,2 x 10(9)/l
• Krevní destičky větší nebo rovné 100 x 10(9)/l
• Bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu pro instituci nebo nižší nebo rovný 3 mg/dl u subjektu s Gilbertovým syndromem
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) nižší nebo rovný 3násobku ULN pro instituci (nižší nebo rovný 5násobku ULN je přijatelný, pokud jsou játra postižena nádorem).
• Sérový kreatinin < 2 nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) vyšší nebo rovna 30 ml/min
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacienti musí být schopni spolknout celé tobolky. Kapsle se nesmí drtit ani žvýkat; kapsle se nesmí otevírat.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• U pacientů s uroteliálním karcinomem není žádná předchozí kombinovaná systémová chemoterapie pro metastatické onemocnění, kromě:
• Radiosenzibilizující chemoterapie s jedním léčivem není považována za předchozí systémovou léčbu
• Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní systémová chemoterapie (včetně cisplatiny) je povolena za předpokladu, že byla dokončena déle než nebo rovna 6 měsícům před diagnózou metastatického onemocnění
• Předchozí intravezikální terapie je povolena
• U pacientů s neuroteliálním karcinomem není povolena více než 1 předchozí linie kombinované systémové chemoterapie pro metastatické onemocnění
• Méně než nebo rovné 2 týdnům od radiační terapie
• Nestabilní angina pectoris
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců
• Anamnéza mrtvice do 6 měsíců
• Klinicky významné onemocnění periferních cév
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie. Pacientům, kteří jsou na antikoagulační léčbě hluboké žilní trombózy, bude umožněno zapsat se a pokračovat v léčebné dávce enoxaparinu nebo jiné antikoagulační léčby, jako je warfarin.
• Pacienti s kontraindikací antikoagulační léčby hluboké žilní trombózy, jako jsou:
• Pacienti s plnou léčebnou dávkou antikoagulace, jako jsou pacienti léčení pro hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii.
• Přítomnost centrálního nervového systému nebo mozkových metastáz
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem
• Předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie

Ti pacienti, u kterých se během studie vyvine DVT, budou léčeni antikoagulancii a v určitých případech budou pokračovat v protokolu.

• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10 14 dnů a znovu během 24 hodin před zahájením cyklu 1 lenalidomidu. Dále se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce: jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před zahájením léčby lenalidomidem. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. FCBP je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících). Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lenalidomid, gemcitabin nebo karboplatina nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Vzhledem k možnosti reaktivace infekce NEJSOU způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou séropozitivní nebo mají aktivní virovou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).

ZAHRNUTÍ ŽEN A MENŠIN:

Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin.