進行/転移性尿路上皮がんおよびその他の固形腫瘍の治療のためのゲムシタビン、カルボプラチン、およびレナリドマイド

• 包含基準:

用量漸増コホートのみ

-ゲムシタビンとカルボプラチンが適切な一次治療となる進行性固形腫瘍の組織学的記録を持つ成人患者。これには、尿路上皮がん、非小細胞肺がん、膵臓がん、卵巣がんが含まれますが、これらに限定されません。

拡大コホートのみ

患者は、膀胱、尿道、尿管、または腎盂の尿路上皮がんの組織学的に確認された診断を受けている必要があります。 確認は、CLIA 認定ラボから取得できます。

また

-患者は、扁平上皮細胞、神経内分泌、尿膜管および肉腫を含む腺癌を含むがこれらに限定されない、膀胱、尿道、尿管、または腎盂の非移行性細胞癌の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。 確認は、CLIA 認定ラボから取得できます。

すべての患者

• 切除不能または転移性疾患
• 尿路上皮がん患者は、以下の 1 つまたは複数に基づいてシスプラチンの不適格とすべきです。
• 計算されたクレアチニンクリアランスが 60 mL/分未満 (ただし 30 mL/分以上)
• 孤独な腎臓
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス < 80%
• 18 歳以上の年齢; UC は子供の一般的な癌ではなく、証明された利点がないため、この化学療法剤の組み合わせは、子供の第 I 相試験として実施するにはリスクが大きすぎます。
• Karnofsky Performance Status 60% 以上
• 必要な初期検査値:
• -好中球の絶対数が1.2 x 10（9）/ L以上
• 100 x 10(9)/L以上の血小板
• -施設の正常上限の1.5倍以下のビリルビン、またはギルバート症候群の被験者の3 mg / dl以下
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が施設のULNの3倍以下（肝臓に腫瘍がある場合は、ULNの5倍以下が許容されます）。
• -血清クレアチニン<2または計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が30mL /分以上
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 患者はカプセル全体を飲み込めなければなりません。 カプセルをつぶしたり、噛んだりしないでください。カプセルを開けてはいけません。

除外基準:

• 尿路上皮がん患者の場合、以下を除いて、転移性疾患に対する以前の併用全身化学療法なし：
• 単剤放射線増感化学療法は、以前の全身療法とは見なされません
• -以前のネオアジュバントまたはアジュバント全身化学療法（シスプラチンベースを含む）は、転移性疾患の診断の6か月以上前に完了した場合に許可されます
• -以前の膀胱内療法は許可されています
• 非尿路上皮がん患者の場合、転移性疾患に対する組み合わせ全身化学療法の前のラインは 1 つ以下が許可されます。
• 放射線治療から2週間以内
• 不安定狭心症
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
• -6か月以内の心筋梗塞の病歴
• -6か月以内の脳卒中の病歴
• 臨床的に重要な末梢血管疾患
• 出血素因または凝固障害の証拠。 DVTの抗凝固療法を受けている患者は、登録して、エノキサパリンまたはワルファリンなどの他の抗凝固療法の治療用量を継続することが許可されます。
• -次のような深部静脈血栓症の抗凝固療法が禁忌の患者：
• -深部静脈血栓症または肺塞栓症の治療を受けている患者など、抗凝固薬の完全な治療を受けている患者。
• 中枢神経系または脳転移の存在
• -1日目の前28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷
• -研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測

研究中にDVTを発症した患者は抗凝固剤で治療され、場合によってはプロトコルを継続します。

• 出産の可能性のある女性（FCBP）は、レナリドマイドのサイクル1を開始する前の10 14日以内と24時間以内に、感度が少なくとも25 mIU / mLの血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 さらに、異性間性交を継続的に控えるか、レナリドマイドを開始する少なくとも 28 日前に、1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの効果的な方法の 2 つの許容される避妊方法を同時に開始する必要があります。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 FCBP は性的に成熟した女性で、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。 すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。
• -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -レナリドミド、ゲムシタビンまたはカルボプラチン、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 感染の再活性化の可能性があるため、血清陽性であることがわかっている患者、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による活動的なウイルス感染がある患者は適格ではありません。

女性とマイノリティの包含:

すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこの試験に参加できます。