Гемцитабин, карбоплатин и леналидомид для лечения распространенного/метастатического уротелиального рака и других солидных опухолей

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Только когорта повышения дозы

- Взрослые пациенты с гистологически подтвержденной солидной опухолью поздних стадий, для которых гемцитабин и карбоплатин подходят для терапии первой линии, включая, помимо прочего, уротелиальный рак, немелкоклеточный рак легкого, рак поджелудочной железы и яичников.

Только расширенная когорта

Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз уротелиальной карциномы мочевого пузыря, уретры, мочеточника или почечной лоханки. Подтверждение можно получить в любой лаборатории, сертифицированной CLIA.

ИЛИ ЖЕ

- У пациента должен быть гистологически подтвержденный диагноз непереходно-клеточной карциномы мочевого пузыря, уретры, мочеточника или почечной лоханки, включая, помимо прочего, плоскоклеточную, нейроэндокринную, аденокарциному, включая урахальную и саркоматоидную. Подтверждение можно получить в любой лаборатории, сертифицированной CLIA.

Все пациенты

• Нерезектабельное или метастатическое заболевание
• Пациенты с уротелиальным раком не должны получать цисплатин на основании одного или нескольких из следующего:
• Расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин (но больше или равен 30 мл/мин)
• Единственная почка
• Статус производительности Карновски < 80%
• Возраст больше или равен 18 годам; ЯК не является распространенным видом рака у детей, и без доказанной пользы эта комбинация химиотерапевтических агентов представляет слишком большой риск для проведения исследования I фазы у детей.
• Статус производительности Karnofsky больше или равен 60%
• Требуемые исходные лабораторные значения:
• Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1,2 x 10(9)/л
• Тромбоциты больше или равны 100 x 10 (9) / л
• Билирубин меньше или равен 1,5 раза от верхней границы нормы для учреждения или меньше или равен 3 мг/дл у субъекта с синдромом Жильбера
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) в 3 раза меньше ВГН для учреждения (в 5 раз ВГН допустимо, если печень поражена опухолью).
• Креатинин сыворотки < 2 или расчетный клиренс креатинина (КК) больше или равен 30 мл/мин.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать целые капсулы. Капсулы нельзя измельчать или жевать; капсулы нельзя открывать.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациентам с уротелиальным раком не проводилась предшествующая комбинированная системная химиотерапия по поводу метастатического заболевания, за исключением:
• Однокомпонентная радиосенсибилизирующая химиотерапия не считается предшествующей системной терапией.
• Предварительная неоадъювантная или адъювантная системная химиотерапия (в том числе на основе цисплатина) разрешена при условии, что она была завершена более чем за 6 месяцев до постановки диагноза метастатического заболевания.
• Разрешена предварительная внутрипузырная терапия.
• Для пациентов с неуротелиальным раком допускается не более 1 предшествующей линии комбинированной системной химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
• Менее или равно 2 неделям после лучевой терапии
• Нестабильная стенокардия
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
• История инфаркта миокарда в течение 6 мес.
• История инсульта в течение 6 мес.
• Клинически значимое заболевание периферических сосудов
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии. Пациентам, получающим антикоагулянтную терапию по поводу ТГВ, будет разрешено зарегистрироваться и продолжить лечение дозой эноксапарина или другого антикоагулянта, такого как варфарин.
• Пациенты с противопоказаниями к антикоагулянтной терапии тромбоза глубоких вен, такие как:
• Пациенты, получающие полную лечебную дозу антикоагулянтов, например, пациенты, получающие лечение по поводу тромбоза глубоких вен или легочной эмболии.
• Наличие метастазов в центральную нервную систему или головной мозг
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня
• Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования

Те пациенты, у которых во время исследования разовьется ТГВ, будут получать антикоагулянты и в некоторых случаях продолжат лечение по протоколу.

• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и еще раз в течение 24 часов до начала цикла 1 леналидомида. Кроме того, они должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью: один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. FCBP – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд). Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с леналидомидом, гемцитабином или карбоплатином или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Из-за возможности реактивации инфекции пациенты с известным серопозитивным статусом или с активной вирусной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) НЕ подходят.

ВКЛЮЧЕНИЕ ЖЕНЩИН И МЕНЬШИНСТВ:

Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.