Gemcitabina, carboplatino y lenalidomida para el tratamiento del cáncer urotelial avanzado/metastásico y otros tumores sólidos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Cohorte de escalada de dosis solamente

- Pacientes adultos con documentación histológica de un tumor sólido avanzado para quienes la gemcitabina y el carboplatino serían una terapia de primera línea apropiada, incluidos, entre otros, cáncer urotelial, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma pancreático y de ovario.

Solo cohorte de expansión

Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma urotelial de vejiga, uretra, uréter o pelvis renal. La confirmación se puede obtener de cualquier laboratorio certificado por CLIA.

O

-El paciente debe tener un diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de células no transicionales de vejiga, uretra, uréter o pelvis renal, incluidos, entre otros, adenocarcinoma de células escamosas, neuroendocrino, incluidos uraco y sarcomatoide. La confirmación se puede obtener de cualquier laboratorio certificado por CLIA.

Todos los pacientes

• Enfermedad irresecable o metastásica
• Los pacientes con cáncer urotelial no deben ser elegibles para el cisplatino en base a uno o más de los siguientes:
• Depuración de creatinina calculada < 60 ml/min (pero mayor o igual a 30 ml/min)
• Riñón solitario
• Estado de desempeño de Karnofsky < 80%
• Edad mayor o igual a 18 años cumplidos; La CU no es un cáncer común en los niños y sin un beneficio comprobado, esta combinación de agentes de quimioterapia presenta un riesgo demasiado grande para realizar un estudio de fase I en niños.
• Estado de desempeño de Karnofsky mayor o igual al 60%
• Valores de laboratorio iniciales requeridos:
• Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,2 x 10(9)/L
• Plaquetas mayores o iguales a 100 x 10(9)/L
• Bilirrubina menor o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal para la institución o menor o igual a 3 mg/dl en un sujeto con Síndrome de Gilbert
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) menor o igual a 3 veces el ULN para la institución (menor o igual a 5 veces el ULN es aceptable si el hígado tiene compromiso tumoral).
• Creatinina sérica < 2 o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) mayor o igual a 30 ml/min
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben poder tragar cápsulas enteras. Las cápsulas no deben triturarse ni masticarse; las cápsulas no deben abrirse.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Para pacientes con cáncer urotelial, sin quimioterapia sistémica combinada previa para la enfermedad metastásica, excepto:
• La quimioterapia radiosensibilizadora de agente único no se considera terapia sistémica previa
• Se permite la quimioterapia sistémica adyuvante o neoadyuvante previa (incluida la basada en cisplatino) siempre que se haya completado 6 meses o más antes del diagnóstico de enfermedad metastásica
• Se permite la terapia intravesical previa
• Para pacientes con cáncer no urotelial, no se permite más de 1 línea previa de quimioterapia sistémica combinada para enfermedad metastásica
• Menos o igual a 2 semanas desde la radioterapia
• angina inestable
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Antecedentes de ictus en los últimos 6 meses
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía. Los pacientes que están en tratamiento anticoagulante para la TVP podrán inscribirse y continuar con la dosis de tratamiento de enoxaparina u otro anticoagulante como la warfarina.
• Pacientes con contraindicaciones al tratamiento anticoagulante para la trombosis venosa profunda como:
• Pacientes que reciben la dosis completa de anticoagulación, como los pacientes que reciben tratamiento para una trombosis venosa profunda o una embolia pulmonar.
• Presencia de metástasis en el sistema nervioso central o cerebro
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1
• Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio

Aquellos pacientes que desarrollen TVP durante el estudio serán tratados con anticoagulantes y, en determinados casos, continuarán con el protocolo.

• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas antes de comenzar el Ciclo 1 de lenalidomida. Además, deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad: un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar con lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP, incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Una FCBP es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores). Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a lenalidomida, gemcitabina o carboplatino, u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Debido a la posibilidad de reactivación de la infección, los pacientes que son seropositivos conocidos o que tienen una infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) NO son elegibles.

INCLUSIÓN DE MUJERES Y MINORÍAS:

Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.