Gencitabina, carboplatina e lenalidomida para tratamento de câncer urotelial avançado/metastático e outros tumores sólidos

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Apenas coorte de escalonamento de dose

- Doentes adultos com documentação histológica de um tumor sólido avançado para os quais a gencitabina e a carboplatina seriam terapêuticas de primeira linha apropriadas, incluindo, entre outros, cancro urotelial, cancro do pulmão de células não pequenas, carcinoma pancreático e do ovário.

Somente coorte de expansão

Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma urotelial da bexiga, uretra, ureter ou pelve renal. A confirmação pode ser obtida em qualquer laboratório certificado pela CLIA.

OU

-O paciente deve ter um diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma de células não transicionais da bexiga, uretra, ureter ou pelve renal, incluindo, entre outros, células escamosas, neuroendócrino, adenocarcinoma, incluindo úraco e sarcomatóide. A confirmação pode ser obtida em qualquer laboratório certificado pela CLIA.

Todos os pacientes

• Doença irressecável ou metastática
• Pacientes com câncer urotelial devem ser inelegíveis para cisplatina com base em um ou mais dos seguintes:
• Depuração de creatinina calculada < 60 mL/min (mas maior ou igual a 30 mL/min)
• rim solitário
• Status de desempenho de Karnofsky < 80%
• Idade maior ou igual a 18 anos; A UC não é um câncer comum em crianças e sem benefício comprovado, esta combinação de agentes quimioterápicos apresenta um risco muito grande para ser conduzida como um estudo de fase I em crianças.
• Status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60%
• Valores laboratoriais iniciais necessários:
• Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1,2 x 10(9)/L
• Plaquetas maiores ou iguais a 100 x 10(9)/L
• Bilirrubina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal para a instituição ou menor ou igual a 3 mg/dl em indivíduo com Síndrome de Gilbert
• Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) menor ou igual a 3 vezes o LSN para a instituição (menor ou igual a 5 vezes o LSN é aceitável se o fígado tiver envolvimento tumoral).
• Creatinina sérica < 2 ou depuração de creatinina calculada (CrCl) maior ou igual a 30 mL/min
• Capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito.
• Os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas inteiras. As cápsulas não devem ser esmagadas ou mastigadas; as cápsulas não devem ser abertas.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Para pacientes com câncer urotelial, nenhuma combinação prévia de quimioterapia sistêmica para doença metastática, exceto:
• Quimioterapia radiossensibilizante de agente único não é considerada terapia sistêmica prévia
• A quimioterapia sistêmica neoadjuvante ou adjuvante prévia (incluindo à base de cisplatina) é permitida desde que tenha sido concluída há mais de 6 meses ou igual a 6 meses antes do diagnóstico de doença metastática
• Terapia intravesical prévia é permitida
• Para pacientes com câncer não urotelial, não é permitido mais do que 1 linha prévia de quimioterapia sistêmica combinada para doença metastática
• Menos ou igual a 2 semanas desde a radioterapia
• angina instável
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio há menos de 6 meses
• Histórico de AVC há menos de 6 meses
• Doença vascular periférica clinicamente significativa
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia. Os pacientes que estão em terapia de anticoagulação para TVP poderão se inscrever e continuar com a dose de tratamento de enoxaparina ou outra anticoagulação, como a varfarina.
• Pacientes com contra-indicações à terapia de anticoagulação para trombose venosa profunda, como:
• Pacientes em tratamento com dose total de anticoagulação, como aqueles em tratamento para trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
• Presença de sistema nervoso central ou metástases cerebrais
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 1
• Antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo

Aqueles pacientes que desenvolverem TVP durante o estudo serão tratados com anticoagulantes e, em alguns casos, continuarão no protocolo.

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de iniciar o Ciclo 1 de lenalidomida. Além disso, eles devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade: um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de iniciar a lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Uma FCBP é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores). Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à lenalidomida, gencitabina ou carboplatina, ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Devido à possibilidade de reativação da infecção, os pacientes soropositivos conhecidos ou com infecção viral ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) NÃO são elegíveis.

INCLUSÃO DE MULHERES E MINORIAS:

Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.