Gemcitabin, Carboplatin und Lenalidomid zur Behandlung von fortgeschrittenem/metastasiertem Urothelkrebs und anderen soliden Tumoren

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Nur Dosiseskalationskohorte

- Erwachsene Patienten mit histologischer Dokumentation eines fortgeschrittenen soliden Tumors, für die Gemcitabin und Carboplatin eine geeignete Erstlinientherapie wären, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Urothelkrebs, nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, Bauchspeicheldrüsen- und Eierstockkrebs.

Nur Expansionskohorte

Patienten müssen eine histologisch gesicherte Diagnose eines Urothelkarzinoms der Blase, der Harnröhre, des Harnleiters oder des Nierenbeckens haben. Eine Bestätigung kann von jedem CLIA-zertifizierten Labor eingeholt werden.

ODER

-Der Patient muss eine histologisch bestätigte Diagnose eines nicht-Übergangszellkarzinoms der Blase, der Harnröhre, des Harnleiters oder des Nierenbeckens haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Plattenepithelkarzinome, neuroendokrine Adenokarzinome einschließlich Urachus und Sarkomatoid. Eine Bestätigung kann von jedem CLIA-zertifizierten Labor eingeholt werden.

Alle Patienten

• Nicht resezierbare oder metastasierte Erkrankung
• Patienten mit Urothelkarzinom sollten aus einem oder mehreren der folgenden Gründe nicht für Cisplatin geeignet sein:
• Berechnete Kreatinin-Clearance von < 60 ml/min (aber größer oder gleich 30 ml/min)
• Einzelniere
• Karnofsky-Leistungsstatus < 80 %
• Alter größer oder gleich 18 Jahre; CU ist keine häufige Krebsart bei Kindern und ohne nachgewiesenen Nutzen stellt diese Kombination von Chemotherapeutika ein zu großes Risiko dar, um sie als Phase-I-Studie bei Kindern durchzuführen.
• Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 60 %
• Erforderliche anfängliche Laborwerte:
• Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1,2 x 10(9)/l
• Blutplättchen größer oder gleich 100 x 10(9)/l
• Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze für die Einrichtung oder kleiner oder gleich 3 mg/dl bei einem Probanden mit Gilbert-Syndrom
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) kleiner oder gleich dem 3-fachen des ULN für die Einrichtung (weniger als oder gleich dem 5-fachen des ULN ist akzeptabel, wenn eine Lebertumorbeteiligung vorliegt).
• Serumkreatinin < 2 oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 30 ml/min
• Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Kapseln zu schlucken. Kapseln dürfen nicht zerkleinert oder gekaut werden; Kapseln dürfen nicht geöffnet werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Bei Patienten mit Urothelkarzinom keine vorherige systemische Kombinationschemotherapie bei metastasierter Erkrankung, außer:
• Eine radiosensibilisierende Chemotherapie mit nur einem Wirkstoff wird nicht als vorherige systemische Therapie angesehen
• Eine vorangegangene neoadjuvante oder adjuvante systemische Chemotherapie (einschließlich Cisplatin-basierter) ist zulässig, sofern sie mindestens 6 Monate vor der Diagnose einer metastasierten Erkrankung abgeschlossen wurde
• Eine vorherige intravesikale Therapie ist zulässig
• Bei Patienten mit nicht-urothelialen Karzinomen ist nicht mehr als 1 vorherige Linie einer systemischen Kombinationschemotherapie für metastasierende Erkrankungen erlaubt
• Weniger als oder gleich 2 Wochen seit der Strahlentherapie
• Instabile Angina pectoris
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten
• Geschichte des Schlaganfalls innerhalb von 6 Monaten
• Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie. Patienten, die sich einer Antikoagulationstherapie wegen TVT unterziehen, dürfen sich anmelden und die Behandlungsdosis von Enoxaparin oder einem anderen Antikoagulans wie Warfarin fortsetzen.
• Patienten mit Kontraindikationen für eine Antikoagulationstherapie bei tiefen Venenthrombosen wie:
• Patienten, die eine volle Antikoagulationsdosis erhalten, wie z. B. Patienten, die wegen einer tiefen Venenthrombose oder einer Lungenembolie behandelt werden.
• Vorhandensein von Metastasen des Zentralnervensystems oder des Gehirns
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1
• Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie

Diejenigen Patienten, die während der Studie TVT entwickeln, werden mit Antikoagulanzien behandelt und in bestimmten Fällen wird das Protokoll fortgesetzt.

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIE/ml innerhalb von 10 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn von Zyklus 1 von Lenalidomid haben. Darüber hinaus müssen sie sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen: eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Eine FCBP ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte). Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden.
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenalidomid, Gemcitabin oder Carboplatin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Aufgrund der Möglichkeit einer Infektionsreaktivierung sind Patienten, die bekanntermaßen seropositiv für oder mit einer aktiven Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind, NICHT geeignet.

EINBEZIEHUNG VON FRAUEN UND MINDERHEITEN:

An dieser Studie können sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.