- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01424306
Kost og systemisk inflammation (DASI)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Formålet med dette forslag er at undersøge, om fruktose-sødede drikkevarer udløser lavgradig systemisk inflammation hos raske mænd og kvinder. Lavgradig systemisk inflammation, specifikt forhøjede plasmakoncentrationer af C-reaktivt protein (CRP), er en risikofaktor for kardiovaskulær sygdom (CVD). Mens det er kendt, at fedme er forbundet med betændelse, er årsagerne til lavgradig inflammation hos mennesker ikke godt forstået. I en pilotundersøgelse inducerede forbruget af store mængder fruktose-, men ikke glukose- eller aspartam-sødede drikke, kraftigt lavgradig inflammation hos raske, magre, unge mænd og kvinder på så lidt som 8 dage. Efterforskerne foreslår at udvide disse resultater ved (a) at indskrive et større antal forsøgspersoner, (b) indskrive overvægtige såvel som ikke-overvægtige forsøgspersoner og (c) inkludere en drik, der er sødet med majssirup med højt fructoseindhold (HFCS). HFCS er et af de primære sukkerarter, der forbruges i USA, og en vigtig kilde til fructose i kosten. Vores primære specifikke mål er at vurdere, om forbruget af fruktose- eller HFCS-sødede drikkevarer fremmer systemisk lavgradig inflammation, målt ved plasmakoncentrationer af CRP og IL-6. Forskerne antager, at plasma-CRP- og IL-6-koncentrationer vil være forhøjede efter indtagelse af fruktoseholdige drikkevarer (fructose og HFCS) sammenlignet med en glucose-sødet drik. Vores sekundære specifikke mål er at vurdere, om forbruget af fruktose- eller HFCS-sødede drikkevarer sænker plasmakoncentrationen af adiponectin. Specifikt antager efterforskerne, at koncentrationer af total og høj molekylvægt (HMW)-adiponectin i fastende plasma vil være lavere, efter at forsøgspersoner har indtaget de fruktose- eller HFCS-sødede drikke, sammenlignet med en glukose-sødet drik.
Efterforskerne vil rekruttere 12 overvægtige/fede (BMI mellem 25,0 og 40 kg/m2) og 12 normalvægtige (BMI mellem 20 og 24,9 kg/m2) mænd og kvinder, som er fri for kronisk inflammatorisk eller metabolisk sygdom. I et dobbeltblindt, randomiseret cross-over-design vil hvert forsøgsperson gennemføre tre 8-dages standardiserede kostperioder, der kun vil adskille sig i den type sødet drik, der indgives. Specifikt vil forsøgspersoner blive bedt om at drikke fire portioner af en drik hver dag, der er sødet med glucose, fruktose eller HFCS (55% fruktose, 45% glucose). Al fast føde vil blive leveret til hver af de tre 8-dages diætperioder og vil blive indtaget ad libitum. Efter hver diætperiode vil efterforskerne indsamle fastende blod for at måle markører for systemisk inflammation og plasmakoncentrationer af total og HMW-adiponectin. Vi vil også vurdere ændringer i fedtvævsinflammation og intestinal permeabilitet som potentielle mekanismer, hvorved fruktose-sødede drikke kan udløse systemisk inflammation. Denne undersøgelse har potentialet til at identificere en diætudløser af lavgradig inflammation, en sandsynligvis bidragyder til CVD og metaboliske sygdomme. Folkesundhedspåvirkningen af dette projekt kan være betydelig i betragtning af, at forbruget af fruktose i befolkningen er udbredt og kan ændres på individ- såvel som befolkningsniveau.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 18-65 år;
- BMI 20-40 kg/m2;
- Vægt stabil til inden for 10 pounds i 6 måneder før deltagelse i undersøgelsen, og ved deres maksimale levetidsvægt (eller inden for 30 pounds af det; ekskl. graviditet);
- Mulighed for at blive indlagt i ~30 minutter ved tre lejligheder og ~6 timer ved tre lejligheder til FHCRC Prevention Center;
- Evne til at give informeret skriftligt samtykke;
- Villighed til kun at indtage mad og drikkevarer leveret af Human Nutrition Laboratory i FHCRC Prevention Center i tre perioder på 8 dage hver.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse eller historie af kroniske inflammatoriske, autoimmune eller metaboliske sygdomme;
- Tilstedeværelse af phenylketonuri, arvelig fructoseintolerance, fructosemalabsorption eller malabsorptionssyndromer;
- Misbrug af alkohol (>2 drinks om dagen), rygning eller brug af rekreative stoffer;
- Aktuelt eller nyligt (inden for tre måneder) indtagelse af medicin, der sandsynligvis vil interferere med undersøgelsens endepunkter (insulin, antidiabetika, β-blokkere, anabolske steroider, glukokortikosteroider, daglige højdosis non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, warfarin, antibiotika, probiotika);
- Tilstedeværelse af anæmi, nylig (inden for 2 måneder) anæmishistorie;
- Enhver, der ikke vil eller er i stand til at spise den tilvejebragte mad;
- Aktuel eller nylig (inden for 12 måneder) graviditet eller amning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fruktose-sødede drikkevarer
Ud over at indtage en standardiseret kost, vil forsøgspersoner blive bedt om at indtage 4 portioner om dagen af en fruktose-sødet drik i 8 dage.
|
Ud over at indtage en standardiseret kost, vil forsøgspersoner blive bedt om at indtage 4 portioner om dagen af en fruktose-sødet drik i 8 dage.
Mængden af indtaget fructose vil være 25 % af forsøgspersonens estimerede daglige kaloriebehov.
|
|
Eksperimentel: Glukose-sødede drikkevarer
Ud over at indtage en standardiseret diæt, vil forsøgspersoner blive bedt om at indtage 4 portioner om dagen af en glukose-sødet drik i 8 dage.
|
Ud over at indtage en standardiseret diæt, vil forsøgspersoner blive bedt om at indtage 4 portioner om dagen af en glukose-sødet drik i 8 dage.
Mængden af forbrugt glukose vil være 25 % af forsøgspersonens estimerede daglige kaloriebehov.
|
|
Eksperimentel: Majssirup-sødede drikke med høj fructose
Ud over at indtage en standardiseret kost, vil forsøgspersoner blive bedt om at indtage 4 portioner om dagen af en majssirup-sødet drik med højt indhold af fructose i 8 dage.
|
Ud over at indtage en standardiseret kost, vil forsøgspersoner blive bedt om at indtage 4 portioner om dagen af en majssirup-sødet drik med højt indhold af fructose i 8 dage.
Mængden af høj-fructose majssirup, der indtages, vil være 25 % af forsøgspersonens estimerede daglige kaloriebehov.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fastende plasma C-reaktivt protein
Tidsramme: Begyndelse (dag 1) og slutning (dag 9) af hver diætperiode.
|
Koncentrationen af C-reaktivt protein i fastende plasma vil blive målt ved højfølsomhedsassay i begyndelsen (dag 1) og slutningen (dag 9) af hver 8-dages diætperiode.
|
Begyndelse (dag 1) og slutning (dag 9) af hver diætperiode.
|
|
Fastende plasma interleukin-6 på dag 9 i hver diætperiode
Tidsramme: Slut (dag 9) af hver diætperiode
|
Koncentrationen af interleukin-6 i fastende plasma vil blive målt ved højfølsomt enzym-koblet immunosorbent assay ved slutningen (dag 9) af hver 8-dages diætperiode.
|
Slut (dag 9) af hver diætperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fastende Plasma Adiponectin
Tidsramme: Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
Koncentrationen af adiponectin i fastende plasma vil blive målt ved enzym-linked immunosorbent assay ved slutningen (dag 9) af hver 8-dages diætperiode.
|
Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
|
Gennemsnitlig dagligt kalorieindtag
Tidsramme: Det gennemsnitlige daglige kalorieindtag i hver af de 8-dages diætperioder vil blive beregnet.
|
Det gennemsnitlige daglige kalorieindtag vil blive vurderet under hver af de tre 8-dages diætperioder.
Alle fødevarer vil blive givet til forsøgspersonerne, der overstiger, hvad de skønnes at kræve, og kalorieindtaget vil blive vurderet ved at fratrække returnerede fødevarer fra indgivne fødevarer.
|
Det gennemsnitlige daglige kalorieindtag i hver af de 8-dages diætperioder vil blive beregnet.
|
|
Intestinal permeabilitet, som vurderet ved 5-timers urin laktulose/mannitol test
Tidsramme: Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
Intestinal permeabilitet vil blive vurderet på dag 9 i hver diætperiode ved at administrere en drik indeholdende 2 g mannitol og 5 g lactulose efterfulgt af opsamling af urin i 5 timer bagefter.
Genvinding af mannitol og lactulose i urinen vil blive målt ved gaskromatografi og vil være indikativ for graden af intestinal permeabilitet.
|
Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
|
Fastende plasmazonulinkoncentrationer
Tidsramme: Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
Zonulinkoncentrationer vil blive målt ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay i fastende plasma opsamlet på dag 9 i hver diætperiode.
Plasma zonulin er en markør for intestinal permeabilitet.
|
Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
|
Fastende plasmalipopolysaccharid-bindende protein (LBP)
Tidsramme: Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
Lipopolysaccharid-bindende protein (LBP) vil blive målt ved enzym-linked immunosorbent assay i fastende plasma opsamlet på dag 9 i hver diætperiode.
LBP er et akut faseprotein, der udskilles af leveren som reaktion på endotoksin (lipopolysaccharid) eksponering.
|
Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
|
Adipose Tissue Inflammation - Vævsekspression af TNF-alfa mRNA
Tidsramme: Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
En undergruppe af undersøgelsespopulationen vil blive indskrevet i en supplerende undersøgelse, der vil have til formål at vurdere virkningerne af indtagelse af fructose- versus høj-fructose majssirup- versus glucose-sødede drikkevarer på fedtvævsbetændelse.
Fedtvævsinflammation vil blive vurderet ved hel fedtvævsgenekspressionsanalyse af TNF-alfa mRNA.
Abdominale subkutane fedtvævsprøver vil blive indhentet fra forsøgspersoner, der er indskrevet i den supplerende undersøgelse ved nåleaspirationsbiopsi på dag 9 i hver 8-dages diætperiode.
|
Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
|
Adipose Tissue Inflammation - Vævsekspression af IL-1beta mRNA
Tidsramme: Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
En undergruppe af undersøgelsespopulationen vil blive indskrevet i en supplerende undersøgelse, der vil have til formål at vurdere virkningerne af indtagelse af fructose- versus høj-fructose majssirup- versus glucose-sødede drikkevarer på fedtvævsbetændelse.
Fedtvævsinflammation vil blive vurderet ved hel fedtvævsgenekspressionsanalyse af IL-1beta mRNA.
Abdominale subkutane fedtvævsprøver vil blive indhentet fra forsøgspersoner, der er indskrevet i den supplerende undersøgelse ved nåleaspirationsbiopsi på dag 9 i hver 8-dages diætperiode.
|
Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
|
Adipose Tissue Inflammation - Vævsekspression af IL-6 mRNA
Tidsramme: Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
En undergruppe af undersøgelsespopulationen vil blive indskrevet i en supplerende undersøgelse, der vil have til formål at vurdere virkningerne af indtagelse af fructose- versus høj-fructose majssirup- versus glucose-sødede drikkevarer på fedtvævsbetændelse.
Fedtvævsinflammation vil blive vurderet ved hel fedtvævsgenekspressionsanalyse af IL-6 mRNA.
Abdominale subkutane fedtvævsprøver vil blive indhentet fra forsøgspersoner, der er indskrevet i den supplerende undersøgelse ved nåleaspirationsbiopsi på dag 9 i hver 8-dages diætperiode.
|
Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
|
Adipose Tissue Inflammation - Vævsekspression af IL-10 mRNA
Tidsramme: Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
En undergruppe af undersøgelsespopulationen vil blive indskrevet i en supplerende undersøgelse, der vil have til formål at vurdere virkningerne af indtagelse af fructose- versus høj-fructose majssirup- versus glucose-sødede drikkevarer på fedtvævsbetændelse.
Fedtvævsinflammation vil blive vurderet ved hel fedtvævsgenekspressionsanalyse af IL-10 mRNA.
Abdominale subkutane fedtvævsprøver vil blive indhentet fra forsøgspersoner, der er indskrevet i den supplerende undersøgelse ved nåleaspirationsbiopsi på dag 9 i hver 8-dages diætperiode.
|
Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
|
Adipose Tissue Inflammation - Vævsekspression af CCL2 mRNA
Tidsramme: Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
En undergruppe af undersøgelsespopulationen vil blive indskrevet i en supplerende undersøgelse, der vil have til formål at vurdere virkningerne af indtagelse af fructose- versus høj-fructose majssirup- versus glucose-sødede drikkevarer på fedtvævsbetændelse.
Fedtvævsinflammation vil blive vurderet ved hel fedtvævsgenekspressionsanalyse af CCL2 mRNA.
Abdominale subkutane fedtvævsprøver vil blive indhentet fra forsøgspersoner, der er indskrevet i den supplerende undersøgelse ved nåleaspirationsbiopsi på dag 9 i hver 8-dages diætperiode.
|
Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
|
Adipose Tissue Inflammation - Vævsekspression af IFN-gamma mRNA
Tidsramme: Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
En undergruppe af undersøgelsespopulationen vil blive indskrevet i en supplerende undersøgelse, der vil have til formål at vurdere virkningerne af indtagelse af fructose- versus høj-fructose majssirup- versus glucose-sødede drikkevarer på fedtvævsbetændelse.
Fedtvævsinflammation vil blive vurderet ved hel fedtvævsgenekspressionsanalyse af IFN-gamma mRNA.
Abdominale subkutane fedtvævsprøver vil blive indhentet fra forsøgspersoner, der er indskrevet i den supplerende undersøgelse ved nåleaspirationsbiopsi på dag 9 i hver 8-dages diætperiode.
|
Slut (dag 9) af hver diætperiode.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mario Kratz, MS, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kuzma JN, Cromer G, Hagman DK, Breymeyer KL, Roth CL, Foster-Schubert KE, Holte SE, Callahan HS, Weigle DS, Kratz M. No difference in ad libitum energy intake in healthy men and women consuming beverages sweetened with fructose, glucose, or high-fructose corn syrup: a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2015 Dec;102(6):1373-80. doi: 10.3945/ajcn.115.116368. Epub 2015 Nov 4.
- Kuzma JN, Cromer G, Hagman DK, Breymeyer KL, Roth CL, Foster-Schubert KE, Holte SE, Weigle DS, Kratz M. No differential effect of beverages sweetened with fructose, high-fructose corn syrup, or glucose on systemic or adipose tissue inflammation in normal-weight to obese adults: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2016 Aug;104(2):306-14. doi: 10.3945/ajcn.115.129650. Epub 2016 Jun 29.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NHLBI R21 HL108257
- R21HL108257 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .