- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01424306
Dieta e infiammazione sistemica (DASI)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'obiettivo di questa proposta è indagare se le bevande zuccherate con fruttosio inneschino un'infiammazione sistemica di basso grado in uomini e donne sani. L'infiammazione sistemica di basso grado, in particolare concentrazioni plasmatiche elevate di proteina C-reattiva (CRP), è un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari (CVD). Mentre è noto che l'obesità è associata all'infiammazione, le cause dell'infiammazione di basso grado negli esseri umani non sono ben comprese. In uno studio pilota, il consumo di grandi quantità di bevande zuccherate con fruttosio, ma non con glucosio o aspartame, ha indotto un'infiammazione di basso grado in uomini e donne sani, magri e giovani in soli 8 giorni. I ricercatori propongono di estendere questi risultati (a) arruolando un numero maggiore di soggetti, (b) arruolando soggetti obesi e non obesi e (c) includendo una bevanda addolcita con sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio (HFCS). L'HFCS è uno degli zuccheri primari consumati negli Stati Uniti e una delle principali fonti di fruttosio nella dieta. Il nostro obiettivo specifico primario è valutare se il consumo di bevande zuccherate con fruttosio o HFCS promuove l'infiammazione sistemica di basso grado, misurata dalle concentrazioni plasmatiche di CRP e IL-6. I ricercatori ipotizzano che le concentrazioni plasmatiche di CRP e IL-6 saranno elevate dopo il consumo di bevande contenenti fruttosio (fruttosio e HFCS) rispetto a una bevanda addolcita con glucosio. Il nostro obiettivo specifico secondario è valutare se il consumo di bevande zuccherate con fruttosio o HFCS riduce le concentrazioni plasmatiche di adiponectina. Nello specifico, i ricercatori ipotizzano che le concentrazioni di adiponectina totale e ad alto peso molecolare (HMW) nel plasma a digiuno saranno inferiori dopo che i soggetti avranno consumato bevande zuccherate con fruttosio o HFCS, rispetto a una bevanda zuccherata con glucosio.
Gli investigatori recluteranno 12 uomini e donne in sovrappeso/obesi (BMI tra 25,0 e 40 kg/m2) e 12 di peso normale (BMI tra 20 e 24,9 kg/m2) privi di malattie infiammatorie croniche o metaboliche. In un disegno incrociato randomizzato in doppio cieco, ogni soggetto completerà tre periodi dietetici standardizzati di 8 giorni che differiranno solo per il tipo di bevanda zuccherata somministrata. In particolare, ai soggetti verrà chiesto di bere ogni giorno quattro porzioni di una bevanda addolcita con glucosio, fruttosio o HFCS (55% fruttosio, 45% glucosio). Tutto il cibo solido sarà fornito per ciascuno dei tre periodi dietetici di 8 giorni e sarà consumato ad libitum. Dopo ogni periodo dietetico, gli investigatori raccoglieranno sangue a digiuno per misurare i marcatori di infiammazione sistemica e le concentrazioni plasmatiche di adiponectina totale e HMW. Valuteremo anche i cambiamenti nell'infiammazione del tessuto adiposo e nella permeabilità intestinale come potenziali meccanismi attraverso i quali le bevande zuccherate con fruttosio possono innescare l'infiammazione sistemica. Questo studio ha il potenziale per identificare un innesco dietetico di infiammazione di basso grado, un probabile contributo alle malattie cardiovascolari e metaboliche. L'impatto sulla salute pubblica di questo progetto potrebbe essere considerevole dato che il consumo di fruttosio nella popolazione è pervasivo ed è modificabile sia a livello individuale che di popolazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: 18-65 anni;
- IMC 20-40 kg/m2;
- Peso stabile entro 10 libbre per 6 mesi prima di entrare nello studio e al peso massimo della loro vita (o entro 30 libbre da esso; esclusa la gravidanza);
- Capacità di essere ammessi per ~ 30 minuti in tre occasioni e ~ 6 ore in tre occasioni al Centro di prevenzione FHCRC;
- Capacità di fornire il consenso scritto informato;
- Disponibilità a consumare solo alimenti e bevande forniti dal Laboratorio di Nutrizione Umana del Centro di Prevenzione FHCRC per tre periodi di 8 giorni ciascuno.
Criteri di esclusione:
- Presenza o storia di malattie infiammatorie croniche, autoimmuni o metaboliche;
- Presenza di fenilchetonuria, intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento del fruttosio o sindromi da malassorbimento;
- Abuso di alcol (>2 drink al giorno), fumo o uso di droghe ricreative;
- Assunzione attuale o recente (entro tre mesi) di farmaci che possono interferire con gli endpoint dello studio (insulina, antidiabetici, β-bloccanti, steroidi anabolizzanti, glucocorticosteroidi, farmaci antinfiammatori non steroidei ad alte dosi giornaliere, warfarin, antibiotici, probiotici);
- Presenza di anemia, storia recente (entro 2 mesi) di anemia;
- Chiunque non voglia o non possa mangiare il cibo fornito;
- Gravidanza o allattamento in corso o recente (entro 12 mesi).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Bevande dolcificate con fruttosio
Oltre a consumare una dieta standardizzata, ai soggetti verrà chiesto di consumare 4 porzioni al giorno di una bevanda zuccherata con fruttosio per 8 giorni.
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Oltre a consumare una dieta standardizzata, ai soggetti verrà chiesto di consumare 4 porzioni al giorno di una bevanda zuccherata con fruttosio per 8 giorni.
La quantità di fruttosio consumata sarà il 25% del fabbisogno calorico giornaliero stimato del soggetto.
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Sperimentale: Bevande zuccherate con glucosio
Oltre a consumare una dieta standardizzata, ai soggetti verrà chiesto di consumare 4 porzioni al giorno di una bevanda zuccherata con glucosio per 8 giorni.
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Oltre a consumare una dieta standardizzata, ai soggetti verrà chiesto di consumare 4 porzioni al giorno di una bevanda zuccherata con glucosio per 8 giorni.
La quantità di glucosio consumata sarà il 25% del fabbisogno calorico giornaliero stimato del soggetto.
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Sperimentale: Bevande zuccherate con sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio
Oltre a consumare una dieta standardizzata, ai soggetti verrà chiesto di consumare 4 porzioni al giorno di una bevanda zuccherata con sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio per 8 giorni.
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Oltre a consumare una dieta standardizzata, ai soggetti verrà chiesto di consumare 4 porzioni al giorno di una bevanda zuccherata con sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio per 8 giorni.
La quantità di sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio consumata sarà il 25% del fabbisogno calorico giornaliero stimato del soggetto.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proteina C-reattiva plasmatica a digiuno
Lasso di tempo: Inizio (giorno 1) e fine (giorno 9) di ogni periodo dietetico.
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La concentrazione di proteina C-reattiva nel plasma a digiuno sarà misurata mediante test ad alta sensibilità all'inizio (giorno 1) e alla fine (giorno 9) di ogni periodo dietetico di 8 giorni.
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Inizio (giorno 1) e fine (giorno 9) di ogni periodo dietetico.
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Interleuchina-6 plasmatica a digiuno il giorno 9 di ogni periodo di dieta
Lasso di tempo: Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta
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La concentrazione di interleuchina-6 nel plasma a digiuno sarà misurata mediante test di immunoassorbimento enzimatico ad alta sensibilità alla fine (giorno 9) di ogni periodo dietetico di 8 giorni.
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Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Adiponectina plasmatica a digiuno
Lasso di tempo: Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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La concentrazione di adiponectina nel plasma a digiuno sarà misurata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico alla fine (giorno 9) di ogni periodo dietetico di 8 giorni.
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Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Assunzione calorica giornaliera media
Lasso di tempo: Verrà calcolato l'apporto calorico giornaliero medio durante ciascuno dei periodi dietetici di 8 giorni.
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L'apporto calorico medio giornaliero sarà valutato durante ciascuno dei tre periodi dietetici di 8 giorni.
Tutti gli alimenti saranno forniti ai soggetti in eccesso rispetto a quanto si stima che richiedano e l'apporto calorico sarà valutato sottraendo gli alimenti restituiti dagli alimenti somministrati.
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Verrà calcolato l'apporto calorico giornaliero medio durante ciascuno dei periodi dietetici di 8 giorni.
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Permeabilità intestinale, valutata dal test urinario al lattulosio/mannitolo a 5 ore
Lasso di tempo: Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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La permeabilità intestinale sarà valutata il giorno 9 di ogni periodo di dieta somministrando una bevanda contenente 2 g di mannitolo e 5 g di lattulosio seguita dalla raccolta delle urine per 5 ore successive.
Il recupero di mannitolo e lattulosio nelle urine sarà misurato mediante gascromatografia, e sarà indicativo del grado di permeabilità intestinale.
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Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Concentrazioni plasmatiche di zonulina a digiuno
Lasso di tempo: Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Le concentrazioni di zonulina saranno misurate mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico nel plasma a digiuno raccolto il giorno 9 di ogni periodo di dieta.
La zonulina plasmatica è un marker di permeabilità intestinale.
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Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Proteina legante i lipopolisaccaridi plasmatici a digiuno (LBP)
Lasso di tempo: Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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La proteina legante i lipopolisaccaridi (LBP) sarà misurata mediante test di immunoassorbimento enzimatico nel plasma a digiuno raccolto il giorno 9 di ogni periodo di dieta.
LBP è una proteina della fase acuta secreta dal fegato in risposta all'esposizione all'endotossina (lipopolisaccaride).
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Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Infiammazione del tessuto adiposo - Espressione tissutale dell'mRNA del TNF-alfa
Lasso di tempo: Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Un sottogruppo della popolazione dello studio sarà arruolato in uno studio ausiliario che mirerà a valutare gli effetti del consumo di fruttosio rispetto a sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio rispetto a bevande zuccherate con glucosio sull'infiammazione del tessuto adiposo.
L'infiammazione del tessuto adiposo sarà valutata mediante analisi dell'espressione genica dell'intero tessuto adiposo dell'mRNA del TNF-alfa.
I campioni di tessuto adiposo sottocutaneo addominale saranno ottenuti da soggetti arruolati nello studio ausiliario mediante biopsia per aspirazione con ago il giorno 9 di ogni periodo dietetico di 8 giorni.
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Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Infiammazione del tessuto adiposo - Espressione tissutale dell'mRNA di IL-1beta
Lasso di tempo: Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Un sottogruppo della popolazione dello studio sarà arruolato in uno studio ausiliario che mirerà a valutare gli effetti del consumo di fruttosio rispetto a sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio rispetto a bevande zuccherate con glucosio sull'infiammazione del tessuto adiposo.
L'infiammazione del tessuto adiposo sarà valutata mediante analisi dell'espressione genica dell'intero tessuto adiposo dell'mRNA di IL-1beta.
I campioni di tessuto adiposo sottocutaneo addominale saranno ottenuti da soggetti arruolati nello studio ausiliario mediante biopsia per aspirazione con ago il giorno 9 di ogni periodo dietetico di 8 giorni.
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Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Infiammazione del tessuto adiposo - Espressione tissutale dell'mRNA di IL-6
Lasso di tempo: Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Un sottogruppo della popolazione dello studio sarà arruolato in uno studio ausiliario che mirerà a valutare gli effetti del consumo di fruttosio rispetto a sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio rispetto a bevande zuccherate con glucosio sull'infiammazione del tessuto adiposo.
L'infiammazione del tessuto adiposo sarà valutata mediante analisi dell'espressione genica dell'intero tessuto adiposo dell'mRNA di IL-6.
I campioni di tessuto adiposo sottocutaneo addominale saranno ottenuti da soggetti arruolati nello studio ausiliario mediante biopsia per aspirazione con ago il giorno 9 di ogni periodo dietetico di 8 giorni.
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Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Infiammazione del tessuto adiposo - Espressione tissutale dell'mRNA di IL-10
Lasso di tempo: Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Un sottogruppo della popolazione dello studio sarà arruolato in uno studio ausiliario che mirerà a valutare gli effetti del consumo di fruttosio rispetto a sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio rispetto a bevande zuccherate con glucosio sull'infiammazione del tessuto adiposo.
L'infiammazione del tessuto adiposo sarà valutata mediante analisi dell'espressione genica dell'intero tessuto adiposo dell'mRNA di IL-10.
I campioni di tessuto adiposo sottocutaneo addominale saranno ottenuti da soggetti arruolati nello studio ausiliario mediante biopsia per aspirazione con ago il giorno 9 di ogni periodo dietetico di 8 giorni.
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Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Infiammazione del tessuto adiposo - Espressione tissutale dell'mRNA di CCL2
Lasso di tempo: Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Un sottogruppo della popolazione dello studio sarà arruolato in uno studio ausiliario che mirerà a valutare gli effetti del consumo di fruttosio rispetto a sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio rispetto a bevande zuccherate con glucosio sull'infiammazione del tessuto adiposo.
L'infiammazione del tessuto adiposo sarà valutata mediante analisi dell'espressione genica dell'intero tessuto adiposo dell'mRNA di CCL2.
I campioni di tessuto adiposo sottocutaneo addominale saranno ottenuti da soggetti arruolati nello studio ausiliario mediante biopsia per aspirazione con ago il giorno 9 di ogni periodo dietetico di 8 giorni.
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Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Infiammazione del tessuto adiposo - Espressione tissutale dell'mRNA di IFN-gamma
Lasso di tempo: Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Un sottogruppo della popolazione dello studio sarà arruolato in uno studio ausiliario che mirerà a valutare gli effetti del consumo di fruttosio rispetto a sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio rispetto a bevande zuccherate con glucosio sull'infiammazione del tessuto adiposo.
L'infiammazione del tessuto adiposo sarà valutata mediante analisi dell'espressione genica dell'intero tessuto adiposo dell'mRNA di IFN-gamma.
I campioni di tessuto adiposo sottocutaneo addominale saranno ottenuti da soggetti arruolati nello studio ausiliario mediante biopsia per aspirazione con ago il giorno 9 di ogni periodo dietetico di 8 giorni.
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Fine (giorno 9) di ogni periodo di dieta.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Mario Kratz, MS, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kuzma JN, Cromer G, Hagman DK, Breymeyer KL, Roth CL, Foster-Schubert KE, Holte SE, Callahan HS, Weigle DS, Kratz M. No difference in ad libitum energy intake in healthy men and women consuming beverages sweetened with fructose, glucose, or high-fructose corn syrup: a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2015 Dec;102(6):1373-80. doi: 10.3945/ajcn.115.116368. Epub 2015 Nov 4.
- Kuzma JN, Cromer G, Hagman DK, Breymeyer KL, Roth CL, Foster-Schubert KE, Holte SE, Weigle DS, Kratz M. No differential effect of beverages sweetened with fructose, high-fructose corn syrup, or glucose on systemic or adipose tissue inflammation in normal-weight to obese adults: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2016 Aug;104(2):306-14. doi: 10.3945/ajcn.115.129650. Epub 2016 Jun 29.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NHLBI R21 HL108257
- R21HL108257 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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