- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01424306
Diett og systemisk betennelse (DASI)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med dette forslaget er å undersøke om fruktosesøtede drikker utløser lavgradig systemisk betennelse hos friske menn og kvinner. Lavgradig systemisk betennelse, spesifikt forhøyede plasmakonsentrasjoner av C-reaktivt protein (CRP), er en risikofaktor for kardiovaskulær sykdom (CVD). Selv om det er kjent at fedme er assosiert med betennelse, er årsakene til lavgradig betennelse hos mennesker ikke godt forstått. I en pilotstudie induserte inntak av store mengder fruktose-, men ikke glukose- eller aspartam-søtede drikker, kraftig lavgradig betennelse hos friske, magre, unge menn og kvinner på så lite som 8 dager. Etterforskerne foreslår å utvide disse funnene ved å (a) melde inn et større antall forsøkspersoner, (b) melde inn overvektige så vel som ikke-overvektige individer, og (c) inkludere en drikk som er søtet med høyfruktosemaissirup (HFCS). HFCS er et av de primære sukkerene som konsumeres i USA, og en viktig kilde til kostholdsfruktose. Vårt primære spesifikke mål er å vurdere om inntak av fruktose- eller HFCS-søtede drikker fremmer systemisk lavgradig betennelse, målt ved plasmakonsentrasjoner av CRP og IL-6. Etterforskerne antar at plasmakonsentrasjonen av CRP og IL-6 vil være forhøyet etter inntak av fruktoseholdige drikker (fruktose og HFCS) sammenlignet med en glukose-søtet drikk. Vårt sekundære spesifikke mål er å vurdere om inntak av fruktose- eller HFCS-søtede drikker senker plasmakonsentrasjonen av adiponektin. Spesifikt antar etterforskerne at total og høy molekylvekt (HMW)-adiponektinkonsentrasjoner i fastende plasma vil være lavere etter at forsøkspersonene har inntatt de fruktose- eller HFCS-søtede drikkene, sammenlignet med en glukose-søtet drikke.
Etterforskerne skal rekruttere 12 overvektige/fedme (BMI mellom 25,0 og 40 kg/m2) og 12 normalvektige (BMI mellom 20 og 24,9 kg/m2) menn og kvinner som er fri for kronisk inflammatorisk eller metabolsk sykdom. I en dobbeltblind, randomisert cross-over-design, vil hvert forsøksperson gjennomføre tre 8-dagers standardiserte kostholdsperioder som vil avvike bare i typen søtet drikke som administreres. Spesielt vil forsøkspersonene bli bedt om å drikke fire porsjoner av en drikk hver dag som er søtet med glukose, fruktose eller HFCS (55 % fruktose, 45 % glukose). All fast føde vil bli gitt for hver av de tre 8-dagers diettperiodene, og vil bli konsumert ad libitum. Etter hver diettperiode vil etterforskerne samle fastende blod for å måle markører for systemisk betennelse og plasmakonsentrasjoner av total og HMW-adiponectin. Vi vil også vurdere endringer i fettvevsbetennelse og intestinal permeabilitet som potensielle mekanismer der fruktosesøtede drikker kan utløse systemisk betennelse. Denne studien har potensial til å identifisere en diettutløser av lavgradig betennelse, en sannsynlig bidragsyter til CVD og metabolske sykdommer. Folkehelseeffekten av dette prosjektet kan være betydelig gitt at forbruket av fruktose i befolkningen er utbredt, og kan endres både på individ- og befolkningsnivå.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 18-65 år;
- BMI 20-40 kg/m2;
- Vekt stabil til innenfor 10 pounds i 6 måneder før du går inn i studien, og ved deres maksimale levetidsvekt (eller innenfor 30 pounds av den; unntatt graviditet);
- Evne til å bli innlagt i ~30 minutter ved tre anledninger, og ~6 timer ved tre anledninger til FHCRC Prevention Center;
- Evne til å gi informert skriftlig samtykke;
- Vilje til kun å konsumere mat og drikke levert av Human Nutrition Laboratory ved FHCRC Prevention Center i tre perioder på 8 dager hver.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse eller historie med kroniske inflammatoriske, autoimmune eller metabolske sykdommer;
- Tilstedeværelse av fenylketonuri, arvelig fruktoseintoleranse, fruktosemalabsorpsjon eller malabsorpsjonssyndromer;
- Misbruk av alkohol (>2 drinker per dag), røyking eller bruk av rusmidler;
- Nåværende eller nylig (innen tre måneder) inntak av medisiner som sannsynligvis vil forstyrre studiens endepunkter (insulin, antidiabetika, β-blokkere, anabole steroider, glukokortikosteroider, daglig høydose ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, warfarin, antibiotika, probiotika);
- Tilstedeværelse av anemi, nylig (innen 2 måneder) historie med anemi;
- Alle som ikke vil eller kan spise maten som tilbys;
- Nåværende eller nylig (innen 12 måneder) graviditet eller amming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fruktose-søtede drikker
I tillegg til å innta et standardisert kosthold, vil forsøkspersonene bli bedt om å innta 4 porsjoner per dag av en fruktosesøtet drikk i 8 dager.
|
I tillegg til å innta et standardisert kosthold, vil forsøkspersonene bli bedt om å innta 4 porsjoner per dag av en fruktosesøtet drikk i 8 dager.
Mengden fruktose som konsumeres vil være 25 % av forsøkspersonens estimerte daglige kaloribehov.
|
|
Eksperimentell: Glukose-søtede drikker
I tillegg til å innta en standardisert diett, vil forsøkspersonene bli bedt om å innta 4 porsjoner per dag av en glukose-søtet drikk i 8 dager.
|
I tillegg til å innta en standardisert diett, vil forsøkspersonene bli bedt om å innta 4 porsjoner per dag av en glukose-søtet drikk i 8 dager.
Mengden konsumert glukose vil være 25 % av forsøkspersonens estimerte daglige kaloribehov.
|
|
Eksperimentell: Høyfruktose-maissirup-søtet drikke
I tillegg til å innta et standardisert kosthold, vil forsøkspersonene bli bedt om å innta 4 porsjoner per dag av en høyfruktose-maissirup-søtet drikke i 8 dager.
|
I tillegg til å innta et standardisert kosthold, vil forsøkspersonene bli bedt om å innta 4 porsjoner per dag av en høyfruktose-maissirup-søtet drikke i 8 dager.
Mengden høy-fruktose maissirup som konsumeres vil være 25 % av forsøkspersonens estimerte daglige kaloribehov.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fastende plasma C-reaktivt protein
Tidsramme: Begynnelsen (dag 1) og slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
Konsentrasjonen av C-reaktivt protein i fastende plasma vil bli målt ved høysensitivitetsanalyse i begynnelsen (dag 1) og slutten (dag 9) av hver 8-dagers diettperiode.
|
Begynnelsen (dag 1) og slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
|
Fastende plasma interleukin-6 på dag 9 i hver diettperiode
Tidsramme: Slutt (dag 9) av hver diettperiode
|
Konsentrasjonen av interleukin-6 i fastende plasma vil bli målt ved hjelp av høysensitiv enzymkoblet immunosorbentanalyse på slutten (dag 9) av hver 8-dagers diettperiode.
|
Slutt (dag 9) av hver diettperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fastende plasma Adiponectin
Tidsramme: Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
Konsentrasjonen av adiponektin i fastende plasma vil bli målt ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse på slutten (dag 9) av hver 8-dagers diettperiode.
|
Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
|
Gjennomsnittlig daglig kaloriinntak
Tidsramme: Det gjennomsnittlige daglige kaloriinntaket i løpet av hver av de 8-dagers diettperiodene vil bli beregnet.
|
Gjennomsnittlig daglig kaloriinntak vil bli vurdert i løpet av hver av de tre 8-dagers diettperiodene.
All mat vil bli gitt til forsøkspersonene utover det de anslås å kreve, og kaloriinntaket vil bli vurdert ved å trekke tilbake mat fra maten som administreres.
|
Det gjennomsnittlige daglige kaloriinntaket i løpet av hver av de 8-dagers diettperiodene vil bli beregnet.
|
|
Intestinal permeabilitet, vurdert ved 5-timers urinlaktulose/mannitoltest
Tidsramme: Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
Intestinal permeabilitet vil bli vurdert på dag 9 i hver diettperiode ved å administrere en drikk som inneholder 2 g mannitol og 5 g laktulose etterfulgt av oppsamling av urin i 5 timer etterpå.
Gjenvinning av mannitol og laktulose i urin vil bli målt ved gasskromatografi, og vil være en indikasjon på graden av intestinal permeabilitet.
|
Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
|
Fastende plasmazonulinkonsentrasjoner
Tidsramme: Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
Zonulinkonsentrasjoner vil bli målt ved enzymbundet immunosorbentanalyse i fastende plasma samlet på dag 9 i hver diettperiode.
Plasmazonulin er en markør for intestinal permeabilitet.
|
Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
|
Fastende plasmalipopolysakkaridbindende protein (LBP)
Tidsramme: Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
Lipopolysakkarid-bindende protein (LBP) vil bli målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse i fastende plasma samlet på dag 9 i hver diettperiode.
LBP er et akuttfaseprotein som skilles ut av leveren som respons på endotoksin (lipopolysakkarid) eksponering.
|
Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
|
Fettvevsinflammasjon - Vevsuttrykk av TNF-alfa mRNA
Tidsramme: Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
En undergruppe av studiepopulasjonen vil bli registrert i en tilleggsstudie som tar sikte på å vurdere effekten av å konsumere fruktose- versus høy-fruktose maissirup- versus glukose-søtet drikker på fettvevsbetennelse.
Fettvevsinflammasjon vil bli vurdert ved hel fettvevsgenekspresjonsanalyse av TNF-alfa mRNA.
Abdominale subkutane fettvevsprøver vil bli innhentet fra forsøkspersoner som er registrert i tilleggsstudien ved nåleaspirasjonsbiopsi på dag 9 i hver 8-dagers diettperiode.
|
Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
|
Fettvevsinflammasjon - Vevsuttrykk av IL-1beta mRNA
Tidsramme: Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
En undergruppe av studiepopulasjonen vil bli registrert i en tilleggsstudie som tar sikte på å vurdere effekten av å konsumere fruktose- versus høy-fruktose maissirup- versus glukose-søtet drikker på fettvevsbetennelse.
Fettvevsinflammasjon vil bli vurdert ved hel fettvevsgenekspresjonsanalyse av IL-1beta mRNA.
Abdominale subkutane fettvevsprøver vil bli innhentet fra forsøkspersoner som er registrert i tilleggsstudien ved nåleaspirasjonsbiopsi på dag 9 i hver 8-dagers diettperiode.
|
Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
|
Fettvevsinflammasjon - Vevsuttrykk av IL-6 mRNA
Tidsramme: Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
En undergruppe av studiepopulasjonen vil bli registrert i en tilleggsstudie som tar sikte på å vurdere effekten av å konsumere fruktose- versus høy-fruktose maissirup- versus glukose-søtet drikker på fettvevsbetennelse.
Fettvevsinflammasjon vil bli vurdert ved hel fettvevsgenekspresjonsanalyse av IL-6 mRNA.
Abdominale subkutane fettvevsprøver vil bli innhentet fra forsøkspersoner som er registrert i tilleggsstudien ved nåleaspirasjonsbiopsi på dag 9 i hver 8-dagers diettperiode.
|
Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
|
Fettvevsinflammasjon - Vevsuttrykk av IL-10 mRNA
Tidsramme: Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
En undergruppe av studiepopulasjonen vil bli registrert i en tilleggsstudie som tar sikte på å vurdere effekten av å konsumere fruktose- versus høy-fruktose maissirup- versus glukose-søtet drikker på fettvevsbetennelse.
Fettvevsinflammasjon vil bli vurdert ved hel fettvevsgenekspresjonsanalyse av IL-10 mRNA.
Abdominale subkutane fettvevsprøver vil bli innhentet fra forsøkspersoner som er registrert i tilleggsstudien ved nåleaspirasjonsbiopsi på dag 9 i hver 8-dagers diettperiode.
|
Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
|
Fettvevsinflammasjon - Vevsuttrykk av CCL2 mRNA
Tidsramme: Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
En undergruppe av studiepopulasjonen vil bli registrert i en tilleggsstudie som tar sikte på å vurdere effekten av å konsumere fruktose- versus høy-fruktose maissirup- versus glukose-søtet drikker på fettvevsbetennelse.
Fettvevsinflammasjon vil bli vurdert ved hel fettvevsgenekspresjonsanalyse av CCL2 mRNA.
Abdominale subkutane fettvevsprøver vil bli innhentet fra forsøkspersoner som er registrert i tilleggsstudien ved nåleaspirasjonsbiopsi på dag 9 i hver 8-dagers diettperiode.
|
Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
|
Fettvevsinflammasjon - Vevsuttrykk av IFN-gamma mRNA
Tidsramme: Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
En undergruppe av studiepopulasjonen vil bli registrert i en tilleggsstudie som tar sikte på å vurdere effekten av å konsumere fruktose- versus høy-fruktose maissirup- versus glukose-søtet drikker på fettvevsbetennelse.
Fettvevsinflammasjon vil bli vurdert ved hel fettvevsgenekspresjonsanalyse av IFN-gamma mRNA.
Abdominale subkutane fettvevsprøver vil bli innhentet fra forsøkspersoner som er registrert i tilleggsstudien ved nåleaspirasjonsbiopsi på dag 9 i hver 8-dagers diettperiode.
|
Slutt (dag 9) av hver diettperiode.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mario Kratz, MS, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kuzma JN, Cromer G, Hagman DK, Breymeyer KL, Roth CL, Foster-Schubert KE, Holte SE, Callahan HS, Weigle DS, Kratz M. No difference in ad libitum energy intake in healthy men and women consuming beverages sweetened with fructose, glucose, or high-fructose corn syrup: a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2015 Dec;102(6):1373-80. doi: 10.3945/ajcn.115.116368. Epub 2015 Nov 4.
- Kuzma JN, Cromer G, Hagman DK, Breymeyer KL, Roth CL, Foster-Schubert KE, Holte SE, Weigle DS, Kratz M. No differential effect of beverages sweetened with fructose, high-fructose corn syrup, or glucose on systemic or adipose tissue inflammation in normal-weight to obese adults: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2016 Aug;104(2):306-14. doi: 10.3945/ajcn.115.129650. Epub 2016 Jun 29.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NHLBI R21 HL108257
- R21HL108257 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .