- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01424306
Dieta e Inflamação Sistêmica (DASI)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo desta proposta é investigar se as bebidas adoçadas com frutose desencadeiam inflamação sistêmica de baixo grau em homens e mulheres saudáveis. A inflamação sistêmica de baixo grau, especificamente concentrações plasmáticas elevadas de proteína C reativa (PCR), é um fator de risco para doença cardiovascular (DCV). Embora se saiba que a obesidade está associada à inflamação, as causas da inflamação de baixo grau em humanos não são bem compreendidas. Em um estudo piloto, o consumo de grandes quantidades de frutose, mas não de bebidas adoçadas com glicose ou aspartame induziu de forma potente inflamação de baixo grau em homens e mulheres jovens saudáveis e magros em apenas 8 dias. Os pesquisadores propõem estender essas descobertas (a) inscrevendo um número maior de indivíduos, (b) inscrevendo indivíduos obesos e não obesos e (c) incluindo uma bebida adoçada com xarope de milho com alto teor de frutose (HFCS). O HFCS é um dos principais açúcares consumidos nos Estados Unidos e uma importante fonte de frutose na dieta. Nosso principal objetivo específico é avaliar se o consumo de bebidas adoçadas com frutose ou HFCS promove inflamação sistêmica de baixo grau, medida pelas concentrações plasmáticas de PCR e IL-6. Os investigadores levantam a hipótese de que as concentrações plasmáticas de PCR e IL-6 serão elevadas após o consumo de bebidas contendo frutose (frutose e HFCS) quando comparadas a uma bebida adoçada com glicose. Nosso objetivo específico secundário é avaliar se o consumo de bebidas adoçadas com frutose ou HFCS reduz as concentrações plasmáticas de adiponectina. Especificamente, os pesquisadores levantam a hipótese de que as concentrações de adiponectina total e de alto peso molecular (HMW) no plasma em jejum serão menores depois que os indivíduos consumirem as bebidas adoçadas com frutose ou HFCS, em comparação com uma bebida adoçada com glicose.
Os investigadores recrutarão 12 homens e mulheres com sobrepeso/obesidade (IMC entre 25,0 e 40 kg/m2) e 12 homens e mulheres com peso normal (IMC entre 20 e 24,9 kg/m2) livres de doenças metabólicas ou inflamatórias crônicas. Em um projeto duplo-cego randomizado cruzado, cada indivíduo completará três períodos dietéticos padronizados de 8 dias que diferirão apenas no tipo de bebida açucarada administrada. Especificamente, os indivíduos serão solicitados a beber quatro porções de uma bebida a cada dia que seja adoçada com glicose, frutose ou HFCS (55% de frutose, 45% de glicose). Todos os alimentos sólidos serão fornecidos para cada um dos três períodos de dieta de 8 dias e serão consumidos ad libitum. Após cada período de dieta, os investigadores coletarão sangue em jejum para medir marcadores de inflamação sistêmica e concentrações plasmáticas de adiponectina total e HMW. Também avaliaremos alterações na inflamação do tecido adiposo e na permeabilidade intestinal como mecanismos potenciais pelos quais bebidas adoçadas com frutose podem desencadear inflamação sistêmica. Este estudo tem o potencial de identificar um gatilho dietético de inflamação de baixo grau, um provável contribuinte para doenças cardiovasculares e metabólicas. O impacto deste projeto na saúde pública pode ser considerável, dado que o consumo de frutose na população é generalizado e modificável tanto em nível individual quanto populacional.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 18-65 anos;
- IMC 20-40 kg/m2;
- Peso estável dentro de 10 libras por 6 meses antes de entrar no estudo e em seu peso máximo vitalício (ou dentro de 30 libras; excluindo gravidez);
- Capacidade de internação por ~ 30 minutos em três ocasiões e ~ 6 horas em três ocasiões no Centro de Prevenção do FHCRC;
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito;
- Disposição para consumir apenas alimentos e bebidas fornecidos pelo Laboratório de Nutrição Humana do Centro de Prevenção do CHFHC por três períodos de 8 dias cada.
Critério de exclusão:
- Presença ou história de doenças inflamatórias crônicas, autoimunes ou metabólicas;
- Presença de fenilcetonúria, intolerância hereditária à frutose, má absorção de frutose ou síndromes de má absorção;
- Abuso de álcool (>2 drinques por dia), tabagismo ou uso de drogas recreativas;
- Ingestão atual ou recente (dentro de três meses) de medicamentos que possam interferir nos desfechos do estudo (insulina, antidiabéticos, β-bloqueadores, esteróides anabolizantes, glicocorticosteróides, anti-inflamatórios não esteróides em altas doses diárias, varfarina, antibióticos, probióticos);
- Presença de anemia, história recente (até 2 meses) de anemia;
- Qualquer pessoa que não queira ou não possa comer a comida fornecida;
- Gravidez ou amamentação atual ou recente (dentro de 12 meses).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bebidas adoçadas com frutose
Além de consumir uma dieta padronizada, os indivíduos serão solicitados a consumir 4 porções por dia de uma bebida adoçada com frutose por 8 dias.
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Além de consumir uma dieta padronizada, os indivíduos serão solicitados a consumir 4 porções por dia de uma bebida adoçada com frutose por 8 dias.
A quantidade de frutose consumida será de 25% da necessidade calórica diária estimada do indivíduo.
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Experimental: Bebidas adoçadas com glicose
Além de consumir uma dieta padronizada, os indivíduos serão solicitados a consumir 4 porções por dia de uma bebida adoçada com glicose por 8 dias.
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Além de consumir uma dieta padronizada, os indivíduos serão solicitados a consumir 4 porções por dia de uma bebida adoçada com glicose por 8 dias.
A quantidade de glicose consumida será de 25% da necessidade calórica diária estimada do indivíduo.
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Experimental: Bebidas adoçadas com xarope de milho com alto teor de frutose
Além de consumir uma dieta padronizada, os indivíduos serão solicitados a consumir 4 porções por dia de uma bebida adoçada com xarope de milho rico em frutose por 8 dias.
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Além de consumir uma dieta padronizada, os indivíduos serão solicitados a consumir 4 porções por dia de uma bebida adoçada com xarope de milho rico em frutose por 8 dias.
A quantidade de xarope de milho com alto teor de frutose consumida será de 25% da necessidade calórica diária estimada do indivíduo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proteína C reativa do plasma em jejum
Prazo: Início (dia 1) e fim (dia 9) de cada período de dieta.
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A concentração de proteína C-reativa no plasma em jejum será medida por ensaio de alta sensibilidade no início (dia 1) e no final (dia 9) de cada período de 8 dias de dieta.
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Início (dia 1) e fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Interleucina-6 plasmática em jejum no dia 9 de cada período de dieta
Prazo: Fim (dia 9) de cada período de dieta
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A concentração de interleucina-6 no plasma em jejum será medida por ensaio imunoenzimático de alta sensibilidade ao final (dia 9) de cada período de 8 dias de dieta.
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Fim (dia 9) de cada período de dieta
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Adiponectina plasmática em jejum
Prazo: Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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A concentração de adiponectina no plasma em jejum será medida por ensaio imunoenzimático no final (dia 9) de cada período de 8 dias de dieta.
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Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Ingestão média diária de calorias
Prazo: A ingestão calórica diária média durante cada um dos períodos de dieta de 8 dias será calculada.
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A ingestão diária média de calorias será avaliada durante cada um dos três períodos de dieta de 8 dias.
Todos os alimentos serão fornecidos aos sujeitos em excesso do que eles precisam, e a ingestão de calorias será avaliada subtraindo os alimentos devolvidos dos alimentos administrados.
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A ingestão calórica diária média durante cada um dos períodos de dieta de 8 dias será calculada.
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Permeabilidade intestinal, avaliada pelo teste de lactulose/manitol urinário de 5 horas
Prazo: Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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A permeabilidade intestinal será avaliada no dia 9 de cada período de dieta pela administração de uma bebida contendo 2 g de manitol e 5 g de lactulose seguida de coleta de urina por 5 horas após.
A recuperação de manitol e lactulose na urina será medida por cromatografia gasosa, e será indicativa do grau de permeabilidade intestinal.
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Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Concentrações de Zonulina no Plasma em Jejum
Prazo: Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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As concentrações de zonulina serão medidas por ensaio imunoenzimático em plasma em jejum coletado no dia 9 de cada período de dieta.
A zonulina plasmática é um marcador de permeabilidade intestinal.
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Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Proteína de ligação a lipopolissacarídeo (LBP) plasmática em jejum
Prazo: Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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A proteína de ligação de lipopolissacarídeo (LBP) será medida por ensaio imunossorvente ligado a enzima em plasma em jejum coletado no dia 9 de cada período de dieta.
LBP é uma proteína de fase aguda secretada pelo fígado em resposta à exposição à endotoxina (lipopolissacarídeo).
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Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Inflamação do Tecido Adiposo - Expressão Tecidual de TNF-alfa mRNA
Prazo: Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Um subgrupo da população do estudo será inscrito em um estudo auxiliar que terá como objetivo avaliar os efeitos do consumo de frutose versus xarope de milho rico em frutose versus bebidas adoçadas com glicose na inflamação do tecido adiposo.
A inflamação do tecido adiposo será avaliada pela análise da expressão gênica do tecido adiposo total do mRNA do TNF-alfa.
Amostras de tecido adiposo subcutâneo abdominal serão obtidas de indivíduos inscritos no estudo auxiliar por biópsia por aspiração com agulha no dia 9 de cada período de dieta de 8 dias.
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Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Inflamação do Tecido Adiposo - Expressão Tecidual de IL-1beta mRNA
Prazo: Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Um subgrupo da população do estudo será inscrito em um estudo auxiliar que terá como objetivo avaliar os efeitos do consumo de frutose versus xarope de milho rico em frutose versus bebidas adoçadas com glicose na inflamação do tecido adiposo.
A inflamação do tecido adiposo será avaliada pela análise da expressão gênica do tecido adiposo total do mRNA de IL-1beta.
Amostras de tecido adiposo subcutâneo abdominal serão obtidas de indivíduos inscritos no estudo auxiliar por biópsia por aspiração com agulha no dia 9 de cada período de dieta de 8 dias.
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Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Inflamação do Tecido Adiposo - Expressão Tecidual de IL-6 mRNA
Prazo: Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Um subgrupo da população do estudo será inscrito em um estudo auxiliar que terá como objetivo avaliar os efeitos do consumo de frutose versus xarope de milho rico em frutose versus bebidas adoçadas com glicose na inflamação do tecido adiposo.
A inflamação do tecido adiposo será avaliada pela análise da expressão gênica do tecido adiposo total do mRNA da IL-6.
Amostras de tecido adiposo subcutâneo abdominal serão obtidas de indivíduos inscritos no estudo auxiliar por biópsia por aspiração com agulha no dia 9 de cada período de dieta de 8 dias.
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Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Inflamação do Tecido Adiposo - Expressão Tecidual de IL-10 mRNA
Prazo: Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Um subgrupo da população do estudo será inscrito em um estudo auxiliar que terá como objetivo avaliar os efeitos do consumo de frutose versus xarope de milho rico em frutose versus bebidas adoçadas com glicose na inflamação do tecido adiposo.
A inflamação do tecido adiposo será avaliada pela análise da expressão gênica do tecido adiposo total do mRNA da IL-10.
Amostras de tecido adiposo subcutâneo abdominal serão obtidas de indivíduos inscritos no estudo auxiliar por biópsia por aspiração com agulha no dia 9 de cada período de dieta de 8 dias.
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Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Inflamação do Tecido Adiposo - Expressão Tecidual do mRNA de CCL2
Prazo: Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Um subgrupo da população do estudo será inscrito em um estudo auxiliar que terá como objetivo avaliar os efeitos do consumo de frutose versus xarope de milho rico em frutose versus bebidas adoçadas com glicose na inflamação do tecido adiposo.
A inflamação do tecido adiposo será avaliada pela análise da expressão gênica do tecido adiposo total do mRNA de CCL2.
Amostras de tecido adiposo subcutâneo abdominal serão obtidas de indivíduos inscritos no estudo auxiliar por biópsia por aspiração com agulha no dia 9 de cada período de dieta de 8 dias.
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Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Inflamação do Tecido Adiposo - Expressão Tecidual de IFN-gama mRNA
Prazo: Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Um subgrupo da população do estudo será inscrito em um estudo auxiliar que terá como objetivo avaliar os efeitos do consumo de frutose versus xarope de milho rico em frutose versus bebidas adoçadas com glicose na inflamação do tecido adiposo.
A inflamação do tecido adiposo será avaliada pela análise da expressão gênica do tecido adiposo total do IFN-gama mRNA.
Amostras de tecido adiposo subcutâneo abdominal serão obtidas de indivíduos inscritos no estudo auxiliar por biópsia por aspiração com agulha no dia 9 de cada período de dieta de 8 dias.
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Fim (dia 9) de cada período de dieta.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mario Kratz, MS, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kuzma JN, Cromer G, Hagman DK, Breymeyer KL, Roth CL, Foster-Schubert KE, Holte SE, Callahan HS, Weigle DS, Kratz M. No difference in ad libitum energy intake in healthy men and women consuming beverages sweetened with fructose, glucose, or high-fructose corn syrup: a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2015 Dec;102(6):1373-80. doi: 10.3945/ajcn.115.116368. Epub 2015 Nov 4.
- Kuzma JN, Cromer G, Hagman DK, Breymeyer KL, Roth CL, Foster-Schubert KE, Holte SE, Weigle DS, Kratz M. No differential effect of beverages sweetened with fructose, high-fructose corn syrup, or glucose on systemic or adipose tissue inflammation in normal-weight to obese adults: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2016 Aug;104(2):306-14. doi: 10.3945/ajcn.115.129650. Epub 2016 Jun 29.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NHLBI R21 HL108257
- R21HL108257 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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