Dieet en systemische ontsteking (DASI)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van dit voorstel is om te onderzoeken of met fructose gezoete dranken een lichte systemische ontsteking veroorzaken bij gezonde mannen en vrouwen. Laaggradige systemische ontsteking, met name verhoogde plasmaconcentraties van C-reactief proteïne (CRP), is een risicofactor voor hart- en vaatziekten (HVZ). Hoewel bekend is dat obesitas gepaard gaat met ontstekingen, zijn de oorzaken van lichte ontstekingen bij mensen niet goed begrepen. In een pilootstudie veroorzaakte de consumptie van grote hoeveelheden met fructose, maar niet met glucose of aspartaam gezoete dranken, in slechts 8 dagen een krachtige, lichte ontsteking bij gezonde, magere, jonge mannen en vrouwen. De onderzoekers stellen voor om deze bevindingen uit te breiden door (a) een groter aantal proefpersonen in te schrijven, (b) zowel zwaarlijvige als niet-zwaarlijvige proefpersonen in te schrijven, en (c) een drank op te nemen die is gezoet met fructose-glucosestroop (HFCS). HFCS is een van de primaire suikers die in de Verenigde Staten wordt geconsumeerd en een belangrijke bron van fructose in de voeding. Ons primaire specifieke doel is om te beoordelen of de consumptie van fructose- of HFCS-gezoete dranken systemische laaggradige ontsteking bevordert, zoals gemeten door plasmaconcentraties van CRP en IL-6. De onderzoekers veronderstellen dat plasma-CRP- en IL-6-concentraties verhoogd zullen zijn na consumptie van fructosebevattende dranken (fructose en HFCS) in vergelijking met een met glucose gezoete drank. Ons secundaire specifieke doel is om te beoordelen of de consumptie van fructose- of HFCS-gezoete dranken de plasma-adiponectineconcentraties verlaagt. In het bijzonder veronderstellen de onderzoekers dat de totale en hoogmoleculaire (HMW) -adiponectineconcentraties in nuchter plasma lager zullen zijn nadat proefpersonen de fructose- of HFCS-gezoete dranken hebben geconsumeerd, in vergelijking met een met glucose gezoete drank.
De onderzoekers rekruteren 12 mannen en vrouwen met overgewicht/obesitas (BMI tussen 25,0 en 40 kg/m2) en 12 mannen en vrouwen met een normaal gewicht (BMI tussen 20 en 24,9 kg/m2) die vrij zijn van chronische inflammatoire of metabole ziekten. In een dubbelblind, gerandomiseerd cross-over-ontwerp voltooit elke proefpersoon drie gestandaardiseerde dieetperioden van 8 dagen die alleen zullen verschillen in het type gezoete drank dat wordt toegediend. Concreet zullen proefpersonen worden gevraagd om elke dag vier porties van een drank te drinken die is gezoet met glucose, fructose of HFCS (55% fructose, 45% glucose). Al het vaste voedsel wordt verstrekt voor elk van de drie 8-daagse dieetperiodes en wordt ad libitum geconsumeerd. Na elke dieetperiode zullen de onderzoekers nuchter bloed verzamelen om markers van systemische ontsteking en plasmaconcentraties van totaal en HMW-adiponectine te meten. We zullen ook veranderingen in vetweefselontsteking en darmpermeabiliteit beoordelen als mogelijke mechanismen waardoor met fructose gezoete dranken systemische ontsteking kunnen veroorzaken. Deze studie heeft het potentieel om een voedingstrigger van laaggradige ontsteking te identificeren, die waarschijnlijk bijdraagt aan hart- en vaatziekten en metabole ziekten. De impact van dit project op de volksgezondheid kan aanzienlijk zijn, aangezien de consumptie van fructose onder de bevolking alomtegenwoordig is en zowel op individueel als op populatieniveau kan worden gewijzigd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: 18-65 jaar;
- BMI 20-40 kg/m2;
- Gewicht stabiel tot minder dan 10 pond gedurende 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, en op hun maximale levensgewicht (of minder dan 30 pond; zwangerschap niet meegerekend);
- Mogelijkheid om drie keer ~ 30 minuten en drie keer ~ 6 uur te worden opgenomen in het FHCRC-preventiecentrum;
- Mogelijkheid om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven;
- Bereidheid om gedurende drie periodes van elk 8 dagen alleen voedsel en dranken te consumeren die worden verstrekt door het Laboratorium voor Humane Voeding van het FHCRC Preventiecentrum.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van chronische inflammatoire, auto-immuun- of stofwisselingsziekten;
- Aanwezigheid van fenylketonurie, erfelijke fructose-intolerantie, fructosemalabsorptie of malabsorptiesyndromen;
- Misbruik van alcohol (> 2 drankjes per dag), roken of gebruik van recreatieve drugs;
- Huidige of recente (binnen drie maanden) inname van medicijnen die de eindpunten van het onderzoek kunnen verstoren (insuline, antidiabetica, β-blokkers, anabole steroïden, glucocorticosteroïden, dagelijkse hooggedoseerde niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, warfarine, antibiotica, probiotica);
- Aanwezigheid van bloedarmoede, recente (binnen 2 maanden) voorgeschiedenis van bloedarmoede;
- Iedereen die het verstrekte voedsel niet wil of kan eten;
- Huidige of recente (binnen 12 maanden) zwangerschap of borstvoeding.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Met fructose gezoete dranken
Naast het consumeren van een gestandaardiseerd dieet, wordt de proefpersonen gevraagd om gedurende 8 dagen 4 porties per dag van een met fructose gezoete drank te consumeren.
|
Naast het consumeren van een gestandaardiseerd dieet, wordt de proefpersonen gevraagd om gedurende 8 dagen 4 porties per dag van een met fructose gezoete drank te consumeren.
De hoeveelheid geconsumeerde fructose is 25% van de geschatte dagelijkse caloriebehoefte van de proefpersoon.
|
|
Experimenteel: Met glucose gezoete dranken
Naast het consumeren van een gestandaardiseerd dieet, wordt de proefpersonen gevraagd om gedurende 8 dagen 4 porties per dag van een met glucose gezoete drank te consumeren.
|
Naast het consumeren van een gestandaardiseerd dieet, wordt de proefpersonen gevraagd om gedurende 8 dagen 4 porties per dag van een met glucose gezoete drank te consumeren.
De hoeveelheid verbruikte glucose zal 25% zijn van de geschatte dagelijkse caloriebehoefte van de proefpersoon.
|
|
Experimenteel: Met fructoserijke glucosestroop gezoete dranken
Naast het consumeren van een gestandaardiseerd dieet, wordt de proefpersonen gevraagd om gedurende 8 dagen 4 porties per dag van een high-fructose corn syrup-zoete drank te consumeren.
|
Naast het consumeren van een gestandaardiseerd dieet, wordt de proefpersonen gevraagd om gedurende 8 dagen 4 porties per dag van een high-fructose corn syrup-zoete drank te consumeren.
De hoeveelheid fructose-glucosestroop die wordt geconsumeerd, zal 25% zijn van de geschatte dagelijkse caloriebehoefte van de proefpersoon.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nuchter plasma C-reactief proteïne
Tijdsspanne: Begin (dag 1) en einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
De concentratie van C-reactief proteïne in nuchter plasma zal aan het begin (dag 1) en einde (dag 9) van elke 8-daagse dieetperiode worden gemeten door middel van een zeer gevoelige test.
|
Begin (dag 1) en einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
|
Nuchter plasma-interleukine-6 op dag 9 van elke dieetperiode
Tijdsspanne: Einde (dag 9) van elke dieetperiode
|
De concentratie van interleukine-6 in nuchter plasma zal aan het einde (dag 9) van elke 8-daagse dieetperiode worden gemeten door middel van een zeer gevoelige enzym-gekoppelde immunosorbenttest.
|
Einde (dag 9) van elke dieetperiode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nuchter plasma-adiponectine
Tijdsspanne: Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
De concentratie van adiponectine in nuchter plasma zal aan het einde (dag 9) van elke 8-daagse dieetperiode worden gemeten door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest.
|
Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
|
Gemiddelde dagelijkse calorie-inname
Tijdsspanne: De gemiddelde dagelijkse calorie-inname tijdens elk van de 8-daagse dieetperiodes wordt berekend.
|
De gemiddelde dagelijkse calorie-inname wordt beoordeeld tijdens elk van de drie 8-daagse dieetperiodes.
Alle voedingsmiddelen zullen aan de proefpersonen worden verstrekt boven wat ze naar schatting nodig hebben, en de calorie-inname zal worden beoordeeld door geretourneerde voedingsmiddelen af te trekken van de toegediende voedingsmiddelen.
|
De gemiddelde dagelijkse calorie-inname tijdens elk van de 8-daagse dieetperiodes wordt berekend.
|
|
Intestinale permeabiliteit, zoals beoordeeld door de 5-uur urine lactulose/mannitol-test
Tijdsspanne: Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
De darmpermeabiliteit wordt op dag 9 van elke dieetperiode beoordeeld door toediening van een drank met 2 g mannitol en 5 g lactulose, gevolgd door 5 uur daarna urine opvangen.
De terugwinning van mannitol en lactulose in de urine zal worden gemeten met gaschromatografie en zal een indicatie zijn van de mate van darmpermeabiliteit.
|
Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
|
Nuchtere plasmaconcentraties van zonuline
Tijdsspanne: Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
De concentraties van zonuline zullen worden gemeten door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest in nuchter plasma, verzameld op dag 9 van elke dieetperiode.
Plasma zonuline is een marker van intestinale permeabiliteit.
|
Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
|
Nuchter plasma lipopolysaccharide-bindend eiwit (LBP)
Tijdsspanne: Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
Lipopolysaccharide-bindend eiwit (LBP) zal worden gemeten door middel van enzym-gekoppelde immunosorbent-assay in nuchter plasma verzameld op dag 9 van elke dieetperiode.
LBP is een acute-fase-eiwit dat door de lever wordt uitgescheiden als reactie op blootstelling aan endotoxine (lipopolysaccharide).
|
Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
|
Vetweefselontsteking - Weefselexpressie van TNF-alfa-mRNA
Tijdsspanne: Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
Een subgroep van de studiepopulatie zal worden ingeschreven in een aanvullende studie die gericht is op het beoordelen van de effecten van het consumeren van fructose- versus high-fructose-glucosestroop - versus met glucose gezoete dranken op vetweefselontsteking.
Ontsteking van vetweefsel zal worden beoordeeld door genexpressieanalyse van volledig vetweefsel van TNF-alfa-mRNA.
Abdominale subcutane vetweefselmonsters zullen worden verkregen van proefpersonen die deelnamen aan het aanvullende onderzoek door middel van naaldaspiratiebiopsie op dag 9 van elke 8-daagse dieetperiode.
|
Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
|
Vetweefselontsteking - Weefselexpressie van IL-1beta-mRNA
Tijdsspanne: Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
Een subgroep van de studiepopulatie zal worden ingeschreven in een aanvullende studie die gericht is op het beoordelen van de effecten van het consumeren van fructose- versus high-fructose-glucosestroop - versus met glucose gezoete dranken op vetweefselontsteking.
Ontsteking van vetweefsel zal worden beoordeeld door middel van genexpressieanalyse van IL-1beta-mRNA van volledig vetweefsel.
Abdominale subcutane vetweefselmonsters zullen worden verkregen van proefpersonen die deelnamen aan het aanvullende onderzoek door middel van naaldaspiratiebiopsie op dag 9 van elke 8-daagse dieetperiode.
|
Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
|
Vetweefselontsteking - Weefselexpressie van IL-6-mRNA
Tijdsspanne: Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
Een subgroep van de studiepopulatie zal worden ingeschreven in een aanvullende studie die gericht is op het beoordelen van de effecten van het consumeren van fructose- versus high-fructose-glucosestroop - versus met glucose gezoete dranken op vetweefselontsteking.
Ontsteking van vetweefsel zal worden beoordeeld door genexpressieanalyse van IL-6-mRNA van volledig vetweefsel.
Abdominale subcutane vetweefselmonsters zullen worden verkregen van proefpersonen die deelnamen aan het aanvullende onderzoek door middel van naaldaspiratiebiopsie op dag 9 van elke 8-daagse dieetperiode.
|
Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
|
Vetweefselontsteking - Weefselexpressie van IL-10-mRNA
Tijdsspanne: Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
Een subgroep van de studiepopulatie zal worden ingeschreven in een aanvullende studie die gericht is op het beoordelen van de effecten van het consumeren van fructose- versus high-fructose-glucosestroop - versus met glucose gezoete dranken op vetweefselontsteking.
Ontsteking van vetweefsel zal worden beoordeeld door genexpressieanalyse van IL-10-mRNA van volledig vetweefsel.
Abdominale subcutane vetweefselmonsters zullen worden verkregen van proefpersonen die deelnamen aan het aanvullende onderzoek door middel van naaldaspiratiebiopsie op dag 9 van elke 8-daagse dieetperiode.
|
Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
|
Vetweefselontsteking - Weefselexpressie van CCL2-mRNA
Tijdsspanne: Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
Een subgroep van de studiepopulatie zal worden ingeschreven in een aanvullende studie die gericht is op het beoordelen van de effecten van het consumeren van fructose- versus high-fructose-glucosestroop - versus met glucose gezoete dranken op vetweefselontsteking.
Ontsteking van vetweefsel zal worden beoordeeld door genexpressieanalyse van volledig vetweefsel van CCL2-mRNA.
Abdominale subcutane vetweefselmonsters zullen worden verkregen van proefpersonen die deelnamen aan het aanvullende onderzoek door middel van naaldaspiratiebiopsie op dag 9 van elke 8-daagse dieetperiode.
|
Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
|
Vetweefselontsteking - Weefselexpressie van IFN-gamma-mRNA
Tijdsspanne: Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
Een subgroep van de studiepopulatie zal worden ingeschreven in een aanvullende studie die gericht is op het beoordelen van de effecten van het consumeren van fructose- versus high-fructose-glucosestroop - versus met glucose gezoete dranken op vetweefselontsteking.
Ontsteking van vetweefsel zal worden beoordeeld door genexpressieanalyse van volledig vetweefsel van IFN-gamma-mRNA.
Abdominale subcutane vetweefselmonsters zullen worden verkregen van proefpersonen die deelnamen aan het aanvullende onderzoek door middel van naaldaspiratiebiopsie op dag 9 van elke 8-daagse dieetperiode.
|
Einde (dag 9) van elke dieetperiode.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mario Kratz, MS, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kuzma JN, Cromer G, Hagman DK, Breymeyer KL, Roth CL, Foster-Schubert KE, Holte SE, Callahan HS, Weigle DS, Kratz M. No difference in ad libitum energy intake in healthy men and women consuming beverages sweetened with fructose, glucose, or high-fructose corn syrup: a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2015 Dec;102(6):1373-80. doi: 10.3945/ajcn.115.116368. Epub 2015 Nov 4.
- Kuzma JN, Cromer G, Hagman DK, Breymeyer KL, Roth CL, Foster-Schubert KE, Holte SE, Weigle DS, Kratz M. No differential effect of beverages sweetened with fructose, high-fructose corn syrup, or glucose on systemic or adipose tissue inflammation in normal-weight to obese adults: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2016 Aug;104(2):306-14. doi: 10.3945/ajcn.115.129650. Epub 2016 Jun 29.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NHLBI R21 HL108257
- R21HL108257 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .