- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01424306
Kost och systemisk inflammation (DASI)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med detta förslag är att undersöka om fruktossötade drycker utlöser låggradig systemisk inflammation hos friska män och kvinnor. Låggradig systemisk inflammation, specifikt förhöjda plasmakoncentrationer av C-reaktivt protein (CRP), är en riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom (CVD). Även om det är känt att fetma är förknippat med inflammation, är orsakerna till låggradig inflammation hos människor inte väl förstådda. I en pilotstudie inducerade konsumtionen av stora mängder fruktos-, men inte glukos- eller aspartamsötade drycker, kraftigt låggradig inflammation hos friska, magra, unga män och kvinnor på så lite som 8 dagar. Utredarna föreslår att man utökar dessa fynd genom att (a) registrera ett större antal försökspersoner, (b) registrera såväl överviktiga som icke-överviktiga försökspersoner och (c) inkludera en dryck som är sötad med majssirap med hög fruktoshalt (HFCS). HFCS är ett av de primära sockerarterna som konsumeras i USA, och en viktig källa till kostfruktos. Vårt primära specifika mål är att bedöma om konsumtion av fruktos- eller HFCS-sötade drycker främjar systemisk låggradig inflammation, mätt med plasmakoncentrationer av CRP och IL-6. Forskarna antar att plasmakoncentrationerna av CRP och IL-6 kommer att vara förhöjda efter konsumtion av fruktosinnehållande drycker (fruktos och HFCS) jämfört med en glukossötad dryck. Vårt sekundära specifika mål är att bedöma om konsumtionen av fruktos- eller HFCS-sötade drycker sänker plasmakoncentrationerna av adiponektin. Specifikt antar utredarna att koncentrationer av total och hög molekylvikt (HMW)-adiponektin i fastande plasma kommer att vara lägre efter att försökspersoner har konsumerat de fruktos- eller HFCS-sötade dryckerna, jämfört med en glukossötad dryck.
Utredarna kommer att rekrytera 12 överviktiga/fetma (BMI mellan 25,0 och 40 kg/m2) och 12 normalviktiga (BMI mellan 20 och 24,9 kg/m2) män och kvinnor som är fria från kronisk inflammatorisk eller metabolisk sjukdom. I en dubbelblind, randomiserad cross-over-design kommer varje försöksperson att genomföra tre 8-dagars standardiserade kostperioder som endast skiljer sig åt i vilken typ av sötad dryck som ges. Specifikt kommer försökspersoner att uppmanas att dricka fyra portioner av en dryck varje dag som är sötad med glukos, fruktos eller HFCS (55 % fruktos, 45 % glukos). All fast föda kommer att tillhandahållas för var och en av de tre 8-dagars dietperioderna och kommer att konsumeras ad libitum. Efter varje dietperiod kommer utredarna att samla fastande blod för att mäta markörer för systemisk inflammation och plasmakoncentrationer av totalt och HMW-adiponectin. Vi kommer också att bedöma förändringar i fettvävnadsinflammation och tarmpermeabilitet som potentiella mekanismer genom vilka fruktossötade drycker kan utlösa systemisk inflammation. Denna studie har potential att identifiera en diettrigger för låggradig inflammation, en trolig bidragande orsak till CVD och metabola sjukdomar. Folkhälsoeffekten av detta projekt kan vara avsevärd med tanke på att konsumtionen av fruktos i befolkningen är genomgripande och kan modifieras på såväl individ- som befolkningsnivå.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: 18-65 år;
- BMI 20-40 kg/m2;
- Vikt stabil inom 10 pounds i 6 månader innan de går in i studien, och vid deras maximala livstidsvikt (eller inom 30 pounds av det, exklusive graviditet);
- Möjlighet att bli inlagd i ~30 minuter vid tre tillfällen, och ~6 timmar vid tre tillfällen till FHCRC Prevention Center;
- Förmåga att ge informerat skriftligt samtycke;
- Villighet att endast konsumera mat och dryck som tillhandahålls av Human Nutrition Laboratory vid FHCRC Prevention Center under tre perioder om 8 dagar vardera.
Exklusions kriterier:
- Närvaro eller historia av kroniska inflammatoriska, autoimmuna eller metabola sjukdomar;
- Förekomst av fenylketonuri, ärftlig fruktosintolerans, fruktosmalabsorption eller malabsorptionssyndrom;
- Missbruk av alkohol (>2 drinkar per dag), rökning eller användning av rekreationsdroger;
- Aktuellt eller nyligen (inom tre månader) intag av mediciner som sannolikt stör studiens effektmått (insulin, antidiabetika, β-blockerare, anabola steroider, glukokortikosteroider, dagliga höga doser icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, warfarin, antibiotika, probiotika);
- Förekomst av anemi, nyligen (inom 2 månader) historia av anemi;
- Den som inte vill eller kan äta den tillhandahållna maten;
- Pågående eller nyligen (inom 12 månader) graviditet eller amning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Fruktossötade drycker
Förutom att konsumera en standardiserad diet, kommer försökspersoner att uppmanas att konsumera 4 portioner per dag av en fruktossötad dryck i 8 dagar.
|
Förutom att konsumera en standardiserad diet, kommer försökspersoner att uppmanas att konsumera 4 portioner per dag av en fruktossötad dryck i 8 dagar.
Mängden fruktos som konsumeras kommer att vara 25 % av försökspersonens beräknade dagliga kaloribehov.
|
Experimentell: Glukossötade drycker
Förutom att konsumera en standardiserad diet, kommer försökspersoner att uppmanas att konsumera 4 portioner per dag av en glukossötad dryck i 8 dagar.
|
Förutom att konsumera en standardiserad diet, kommer försökspersoner att uppmanas att konsumera 4 portioner per dag av en glukossötad dryck i 8 dagar.
Mängden glukos som förbrukas kommer att vara 25 % av försökspersonens beräknade dagliga kaloribehov.
|
Experimentell: Majssirapssötade drycker med hög fruktoshalt
Förutom att konsumera en standardiserad diet, kommer försökspersoner att uppmanas att konsumera 4 portioner per dag av en majssirapssötad dryck med hög fruktoshalt i 8 dagar.
|
Förutom att konsumera en standardiserad diet, kommer försökspersoner att uppmanas att konsumera 4 portioner per dag av en majssirapssötad dryck med hög fruktoshalt i 8 dagar.
Mängden majssirap med hög fruktoshalt som konsumeras kommer att vara 25 % av försökspersonens beräknade dagliga kaloribehov.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Fastande plasma C-reaktivt protein
Tidsram: Början (dag 1) och slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
Koncentrationen av C-reaktivt protein i fastande plasma kommer att mätas med högkänslighetsanalys i början (dag 1) och slutet (dag 9) av varje 8-dagars kostperiod.
|
Början (dag 1) och slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
Fastande plasma interleukin-6 på dag 9 i varje dietperiod
Tidsram: Slutet (dag 9) av varje dietperiod
|
Koncentrationen av interleukin-6 i fastande plasma kommer att mätas med högkänslig enzymkopplad immunosorbentanalys i slutet (dag 9) av varje 8-dagars kostperiod.
|
Slutet (dag 9) av varje dietperiod
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Fastande plasma Adiponectin
Tidsram: Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
Koncentrationen av adiponektin i fastande plasma kommer att mätas med enzymkopplad immunosorbentanalys i slutet (dag 9) av varje 8-dagars kostperiod.
|
Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
Genomsnittligt dagligt kaloriintag
Tidsram: Det genomsnittliga dagliga kaloriintaget under var och en av de 8-dagars dietperioderna kommer att beräknas.
|
Genomsnittligt dagligt kaloriintag kommer att bedömas under var och en av de tre 8-dagars dietperioderna.
All mat kommer att tillhandahållas till försökspersonerna utöver vad de beräknas kräva, och kaloriintaget kommer att bedömas genom att subtrahera returnerad mat från maten som administreras.
|
Det genomsnittliga dagliga kaloriintaget under var och en av de 8-dagars dietperioderna kommer att beräknas.
|
Intestinal permeabilitet, bedömd med 5-timmars urinvägslaktulos/mannitoltest
Tidsram: Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
Intestinal permeabilitet kommer att bedömas på dag 9 av varje dietperiod genom att administrera en dryck som innehåller 2 g mannitol och 5 g laktulos följt av uppsamling av urin i 5 timmar efteråt.
Återvinningen av mannitol och laktulos i urin kommer att mätas med gaskromatografi och kommer att indikera graden av intestinal permeabilitet.
|
Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
Fastande plasmazonulinkoncentrationer
Tidsram: Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
Zonulinkoncentrationer kommer att mätas genom enzymkopplad immunosorbentanalys i fastande plasma som samlas in på dag 9 i varje dietperiod.
Plasmazonulin är en markör för intestinal permeabilitet.
|
Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
Fastande plasmalipopolysackaridbindande protein (LBP)
Tidsram: Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
Lipopolysackarid-bindande protein (LBP) kommer att mätas genom enzymkopplad immunosorbentanalys i fastande plasma som samlas in på dag 9 av varje dietperiod.
LBP är ett akutfasprotein som utsöndras av levern som svar på endotoxin (lipopolysackarid) exponering.
|
Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
Fettvävnadsinflammation - Vävnadsuttryck av TNF-alfa-mRNA
Tidsram: Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
En undergrupp av studiepopulationen kommer att inkluderas i en kompletterande studie som kommer att syfta till att bedöma effekterna av att konsumera fruktos- kontra hög-fruktos majssirap- kontra glukos-sötade drycker på fettvävnadsinflammation.
Fettvävnadsinflammation kommer att bedömas genom analys av hel fettvävnadsgenexpression av TNF-alfa-mRNA.
Abdominala subkutana fettvävnadsprover kommer att erhållas från försökspersoner som registrerats i den kompletterande studien genom nålspirationsbiopsi på dag 9 av varje 8-dagars kostperiod.
|
Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
Fettvävnadsinflammation - Vävnadsuttryck av IL-1beta mRNA
Tidsram: Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
En undergrupp av studiepopulationen kommer att inkluderas i en kompletterande studie som kommer att syfta till att bedöma effekterna av att konsumera fruktos- kontra hög-fruktos majssirap- kontra glukos-sötade drycker på fettvävnadsinflammation.
Fettvävnadsinflammation kommer att bedömas genom analys av hel fettvävnadsgenexpression av IL-1beta mRNA.
Abdominala subkutana fettvävnadsprover kommer att erhållas från försökspersoner som registrerats i den kompletterande studien genom nålspirationsbiopsi på dag 9 av varje 8-dagars kostperiod.
|
Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
Fettvävnadsinflammation - Vävnadsuttryck av IL-6 mRNA
Tidsram: Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
En undergrupp av studiepopulationen kommer att inkluderas i en kompletterande studie som kommer att syfta till att bedöma effekterna av att konsumera fruktos- kontra hög-fruktos majssirap- kontra glukos-sötade drycker på fettvävnadsinflammation.
Fettvävnadsinflammation kommer att bedömas genom analys av hel fettvävnadsgenexpression av IL-6 mRNA.
Abdominala subkutana fettvävnadsprover kommer att erhållas från försökspersoner som registrerats i den kompletterande studien genom nålspirationsbiopsi på dag 9 av varje 8-dagars kostperiod.
|
Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
Fettvävnadsinflammation - Vävnadsuttryck av IL-10 mRNA
Tidsram: Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
En undergrupp av studiepopulationen kommer att inkluderas i en kompletterande studie som kommer att syfta till att bedöma effekterna av att konsumera fruktos- kontra hög-fruktos majssirap- kontra glukos-sötade drycker på fettvävnadsinflammation.
Fettvävnadsinflammation kommer att bedömas genom analys av hel fettvävnadsgenexpression av IL-10 mRNA.
Abdominala subkutana fettvävnadsprover kommer att erhållas från försökspersoner som registrerats i den kompletterande studien genom nålspirationsbiopsi på dag 9 av varje 8-dagars kostperiod.
|
Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
Fettvävnadsinflammation - Vävnadsuttryck av CCL2 mRNA
Tidsram: Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
En undergrupp av studiepopulationen kommer att inkluderas i en kompletterande studie som kommer att syfta till att bedöma effekterna av att konsumera fruktos- kontra hög-fruktos majssirap- kontra glukos-sötade drycker på fettvävnadsinflammation.
Fettvävnadsinflammation kommer att bedömas genom analys av hel fettvävnadsgenexpression av CCL2 mRNA.
Abdominala subkutana fettvävnadsprover kommer att erhållas från försökspersoner som registrerats i den kompletterande studien genom nålspirationsbiopsi på dag 9 av varje 8-dagars kostperiod.
|
Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
Fettvävnadsinflammation - Vävnadsuttryck av IFN-gamma-mRNA
Tidsram: Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
En undergrupp av studiepopulationen kommer att inkluderas i en kompletterande studie som kommer att syfta till att bedöma effekterna av att konsumera fruktos- kontra hög-fruktos majssirap- kontra glukos-sötade drycker på fettvävnadsinflammation.
Fettvävnadsinflammation kommer att bedömas genom analys av hel fettvävnadsgenexpression av IFN-gamma-mRNA.
Abdominala subkutana fettvävnadsprover kommer att erhållas från försökspersoner som registrerats i den kompletterande studien genom nålspirationsbiopsi på dag 9 av varje 8-dagars kostperiod.
|
Slutet (dag 9) av varje dietperiod.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mario Kratz, MS, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kuzma JN, Cromer G, Hagman DK, Breymeyer KL, Roth CL, Foster-Schubert KE, Holte SE, Callahan HS, Weigle DS, Kratz M. No difference in ad libitum energy intake in healthy men and women consuming beverages sweetened with fructose, glucose, or high-fructose corn syrup: a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2015 Dec;102(6):1373-80. doi: 10.3945/ajcn.115.116368. Epub 2015 Nov 4.
- Kuzma JN, Cromer G, Hagman DK, Breymeyer KL, Roth CL, Foster-Schubert KE, Holte SE, Weigle DS, Kratz M. No differential effect of beverages sweetened with fructose, high-fructose corn syrup, or glucose on systemic or adipose tissue inflammation in normal-weight to obese adults: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2016 Aug;104(2):306-14. doi: 10.3945/ajcn.115.129650. Epub 2016 Jun 29.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NHLBI R21 HL108257
- R21HL108257 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Fetma
-
SanionaAvslutadHypothalamic Injury-induced Obesity (HIO)Danmark
Kliniska prövningar på Fruktossötade drycker
-
University of California, San FranciscoAcademic Pediatric AssociationAvslutad
-
Emory UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Rekrytering