Hypofraktioneret, dosiseskalerende strålebehandling for højrisiko adenokarcinom i prostata
Fase III undersøgelse af hypofraktioneret, dosiseskalerende strålebehandling til højrisiko adenokarcinom i prostata, ved brug af 3D-CRT eller intensitetsmoduleret strålebehandling
I Nordamerika bliver omkring en kvart million mænd diagnosticeret med prostatakræft hvert år, og omkring 31.000 patienter dør af deres sygdom hvert år. Ligesom andre vestlige lande er forekomsten i Canada steget på grund af en aldrende befolkning og screening af prostataspecifikt antigen (PSA). Dette har ført til en betydelig efterspørgsel på kræftbehandlingstjenester til disse patienter. Prostatacancerpatienter med højrisikofunktioner behandles oftere med ekstern strålebehandling (EBRT) plus to til tre års hormonmanipulation (luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH] agonist). Den mest almindelige stråledosisbehandling for disse patienter er 74-78 Gy i 37-39 daglige fraktioner af 180-200 cGy i en behandlingslængde på 7,5 uger. Denne fraktionsstørrelse menes at give den bedste balance mellem ønsket tumordrab og uønsket normal vævsskade. Større fraktionsstørrelser på mere end 250 cGy (hypofraktionering) undgås sædvanligvis til helbredende terapi på grund af sent reagerende normalt væv. Imidlertid har prostatacancerceller en unik radiobiologisk egenskab, der tyder på, at hypofraktioneret strålebehandling er mere effektiv til at dræbe prostata tumorer end standardfraktionering er, og vil producere tilsvarende tumorkontrol med en lavere total dosis og en kortere samlet behandlingstid. Forbedrede mållokaliseringsteknikker og konform stråleterapiteknologi har muliggjort dosiseskalering og hypofraktioneret strålingslevering under disse omstændigheder med minimal eller ingen øget toksicitet.
Dette forsøg er designet til at afgøre, om højrisiko-prostatacancerpatienter sikkert kan behandles med en dosiseskaleringshypofraktioneret strålebehandling på 5 uger i modsætning til de sædvanlige 7-8 uger. Disse patienter vil blive randomiseret til enten de sædvanlige 76 Gy i 38 fraktioner eller 68 Gy i 25 fraktioner. 3D-Conformal Radiotherapy (3D-CRT) eller Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) vil blive brugt til at levere den nødvendige stråledosis. Patienterne vil også modtage 28 måneders androgen-deprivationsterapi (LHRH-agonist). Det primære resultat af undersøgelsen er den akutte og forsinkede toksicitet, og de sekundære resultater omfatter biokemisk svigt, prostataspecifik dødelighed, knoglemetastaserfri overlevelse, den prognostiske og forudsigelige værdi af flere biologiske variable: tilstedeværelse af PTEN-deletionen; ekspression af FoxP3-genvarianter, topoisomerase 2a og cancertestis-antigener; ekspression af X-kromosom-forbundne mikro-RNA'er; tilstedeværelse af TMRSS2-ERG genfusion og livskvalitet. Det er planlagt at rekruttere 250 patienter til denne undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Quebec, Canada
- CHUQ, L'Hôtel-Dieu de Québec
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Canada
- Horizon Health Network - Saint John Regional Hospital
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada
- Complexe hospitalier de la Sagamie
-
Gatineau, Quebec, Canada
- Hôpital de Gatineau
-
Greenfield Park, Quebec, Canada
- Hopital Charles-LeMoyne
-
Laval, Quebec, Canada
- Hôpital de la Cité-de-la-santé de Laval
-
Montreal, Quebec, Canada
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada
- Hôpital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, Canada
- CHUM-Notre- Dame
-
Rimouski, Quebec, Canada
- Centre de santé Rimouski-Neigette
-
Sherbrooke, Quebec, Canada
- CHUS - Hôpital Fleurimont
-
Trois-Rivières, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier Regional de Trois-Rivieres
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata diagnosticeret inden for 6 måneder før randomisering
- Patienten er blevet klassificeret som højrisiko defineret klinisk som: T3 eller T4, Gleason Score > 8 og/eller PSA > 20 (ng/mL eller μg/L).
- Bækken- og paraaorta-lymfeknuder skal være negative ved computeriseret tomografi (CT-scanning) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af abdomen og bækkenet udført inden for 12 uger før randomisering.
- Undersøgelser, herunder røntgen af thorax eller CT-scanning af thorax og knoglescanning (med røntgenbilleder af mistænkelige områder) er blevet udført inden for 12 uger før randomisering og er negative for metastaser.
- Patienterne vil have fået lavet en PSA-test på diagnosetidspunktet. Denne PSA-test kunne gentages inden for 28 dage før randomisering.
- Patienten kan have modtaget tidligere androgensuppressionsterapi, forudsat at androgensuppressionsterapi ikke påbegyndtes mere end 28 dage før randomisering.
- Patienten må ikke have modtaget cytotoksisk anticancerbehandling for prostatacancer forud for randomisering.
- ECOG-ydeevnestatus skal være 0 eller 1
Hæmatologi og biokemi: bør udføres inden for 28 dage før randomisering:
- Hæmoglobin > 100 g/L
- Absolutte neutrofiler > 1,5 x 109/L
- Blodplader > 100 x 109/L
- AST og/eller ALAT < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Alkalisk fosfatase < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin < ULN
- Serumkreatinin < 1,5 x ULN
- passende præventionsforanstaltninger bør anvendes af deltageren
- Patientsamtykke skal indhentes i overensstemmelse med krav fra lokale institutionelle og/eller universitetsudvalg for menneskelige eksperimenter.
- Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med en anamnese med andre maligniteter, undtagen: ikke-melanom hudkræft; eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 5 år.
- Tilstedeværelsen af småcellet eller overgangscellet karcinom i biopsiprøven.
- Patienter, der tidligere har haft kemoterapi for carcinom i prostata.
- Patienter, der tidligere har haft kirurgisk behandling for carcinom i prostata bortset fra transurethral resektion, inklusive bilateral orkiektomi.
- Patienter med enhver kontraindikation for bækkenstrålebehandling: inklusive, men ikke begrænset til, tidligere bækkenstrålebehandling, inflammatorisk tarmsygdom eller svær blæreirritabilitet.
- Patienter med alvorlig ikke-malign sygdom, der resulterer i en forventet levetid på mindre end 3 år.
- Anden alvorlig sygdom, psykiatrisk eller medicinsk tilstand, der ikke tillader patienten at blive behandlet i henhold til protokollen
- Kendt overfølsomhed over for enhver protokol-indiceret undersøgelsesmedicin.
- Tilstedeværelse af bilaterale hofteproteser.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Hypofraktionering
Enfaseteknik (IMRT eller 3D-CRT): strålebehandling til prostata + bækkenlymfeknuder
|
Centre, der bruger IMRT vil bruge dosismalingsteknikken til at behandle prostata + proksimal 1 cm SV til 6800 cGy i 25 fraktioner, mens bækkenlymfeknuderne vil modtage 4500 cGy i 25 fraktioner.
For patienter med T3b skal hele SV behandles til 6800 cGy.
Institutioner, der anvender 3D-CRT, vil levere den nødvendige dosis til bækkenvolumenet (inklusive bækkenlymfeknuder og boostvolumen) - 4500 cGy - og et samtidig boost til prostata og proksimale 1 cm (eller hele SV hvis involveret) SV til 6800 cGy.
|
|
Andet: Konventionel
to-fase teknik (IMRT eller 3D-CRT): 1) hele bækken inklusive prostata og regionale lymfeknuder; 2) boost til prostata
|
Den første fase: hele bækkenet inklusive prostata og regionale lymfeknuder behandlet med 4400 cGy i 22 fraktioner. Anden fase: prostata + proksimal 1 cm SV behandlet med 3200 cGy i 16 fraktioner. For patienter med T3b skal hele SV behandles til 7600 cGy. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutte og forsinkede forskelle i genito-urin- og gastrointestinale toksicitet
Tidsramme: 6-8 år
|
Det primære resultat er de akutte og forsinkede forskelle i geni-urin- og gastrointestinale toksicitet (ved eller før 90 dage for de akutte og 90-180 dage og efter for den forsinkede toksicitet) hos højrisikoprostatacancerpatienter behandlet med hypofraktionering versus standardbehandlingsregimen ved hjælp af 3D-CRT eller IMRT.
|
6-8 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
frihed for biokemisk svigt
Tidsramme: 3 år og 5 år efter behandling
|
At måle frihed fra biokemisk svigt efter 3 og 5 år.
|
3 år og 5 år efter behandling
|
|
sygdomsfri og samlet overlevelse
Tidsramme: på 5 år
|
At måle sygdomsspecifik og samlet overlevelse efter 5 år
|
på 5 år
|
|
Korrelation af endetarm og blære Distributionsvolumen Histogram (DVH) til toksiciteter
Tidsramme: 180 dage efter behandling
|
At prospektivt korrelere dosis-volumen histogrammer af rektum og blære ved at studere væg- og hele organvolumener til udviklingen af GI og GU toksicitet.
|
180 dage efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tamim Niazi, MD, Jewish General Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PCS V
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .