Hipofrakcionált, dózisnövelő sugárterápia nagy kockázatú prosztata adenokarcinóma esetén
III. fázisú vizsgálat hipofrakcionált, dózisnövelő sugárterápiáról nagy kockázatú prosztata adenokarcinómára, 3D-CRT vagy intenzitásmodulált sugárterápia alkalmazásával
Észak-Amerikában évente körülbelül negyedmillió férfinál diagnosztizálnak prosztatarákot, és évente körülbelül 31 000 beteg fog belehalni a betegségébe. Más nyugati országokhoz hasonlóan Kanadában is nőtt az előfordulás az öregedő népesség és a prosztata specifikus antigén (PSA) szűrés miatt. Ez jelentős kereslethez vezetett ezeknek a betegeknek a rákgondozási szolgáltatások iránt. A magas kockázatú prosztatarákos betegeket gyakrabban kezelik külső sugárterápiával (EBRT), plusz két-három éves hormonális manipulációval (luteinizáló hormon-felszabadító hormon [LHRH] agonista). A leggyakoribb sugárdózisú kezelés ezeknél a betegeknél 74-78 Gy 37-39 napi 180-200 cGy frakcióban, 7,5 hetes kezelési időtartam mellett. Úgy gondolják, hogy ez a frakcióméret kínálja a legjobb egyensúlyt a kívánt tumorpusztulás és a nem kívánt normál szövetkárosodás között. A 250 cGy-nál nagyobb frakciókat (hipofrakcionálás) általában elkerülik a gyógyító terápia során, mivel a normál szövetek későn reagálnak. Azonban a prosztataráksejtek egyedi sugárbiológiai jellemzőkkel rendelkeznek, ami arra utal, hogy a hipofrakcionált sugárterápia hatékonyabb a prosztatatumor elpusztításában, mint a standard frakcionálás, és egyenértékű tumorkontrollt eredményez alacsonyabb összdózissal és rövidebb teljes kezelési idővel. A továbbfejlesztett célpont lokalizációs technikák és a konform sugárterápiás technológia lehetővé tette a dózis emelését és a hipofrakcionált sugárzást ilyen körülmények között, minimális vagy fokozott toxicitás nélkül.
A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a magas kockázatú prosztatarákos betegek biztonságosan kezelhetők-e dózisnövelő hipofrakcionált sugárterápiával 5 hét alatt, szemben a szokásos 7-8 héttel. Ezeket a betegeket vagy a szokásos 76 Gy-re 38 frakcióra, vagy 68 Gy-re 25 frakcióra randomizálják. 3D-konform sugárterápiát (3D-CRT) vagy intenzitásmodulált sugárterápiát (IMRT) alkalmaznak a szükséges sugárdózis leadására. A betegek 28 hónapos androgénmegvonásos terápiát (LHRH agonista) is kapnak. A vizsgálat elsődleges eredménye az akut és késleltetett toxicitás, a másodlagos kimenetelek között szerepel a biokémiai kudarc, a prosztata specifikus mortalitás, a csontmetasztázisoktól mentes túlélés, számos biológiai változó prognosztikai és prediktív értéke: PTEN deléció jelenléte; a FoxP3 génváltozatok, a topoizomeráz 2α és a rákos here antigének expressziója; X-kromoszómához kapcsolódó mikro-RNS-ek expressziója; a TMRSS2-ERG génfúzió jelenléte és az életminőség. A tervek szerint 250 beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Quebec, Kanada
- CHUQ, L'Hôtel-Dieu de Québec
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Kanada
- Horizon Health Network - Saint John Regional Hospital
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada
- Complexe hospitalier de la Sagamie
-
Gatineau, Quebec, Kanada
- Hôpital de Gatineau
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada
- Hopital Charles-LeMoyne
-
Laval, Quebec, Kanada
- Hôpital de la Cité-de-la-santé de Laval
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, Kanada
- CHUM-Notre- Dame
-
Rimouski, Quebec, Kanada
- Centre de santé Rimouski-Neigette
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
- CHUS - Hôpital Fleurimont
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada
- Centre hospitalier regional de Trois-Rivieres
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma, amelyet a randomizációt megelőző 6 hónapon belül diagnosztizáltak
- A páciens klinikailag nagy kockázatúnak minősül: T3 vagy T4, Gleason Score > 8 és/vagy PSA > 20 (ng/mL vagy μg/L).
- A kismedencei és paraaorta nyirokcsomóknak negatívnak kell lenniük a has és a medence számítógépes tomográfiáján (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotásán (MRI) a randomizálást megelőző 12 héten belül.
- A vizsgálatokat, beleértve a mellkasröntgen- vagy mellkasi CT-vizsgálatot és a csontvizsgálatot (a gyanús területek röntgenfelvételével), a véletlen besorolást megelőző 12 héten belül végezték, és metasztázisokra nézve negatívak.
- A betegeknél PSA-tesztet kell végezni a diagnózis felállításakor. Ez a PSA-teszt megismételhető a randomizálást megelőző 28 napon belül.
- Előfordulhat, hogy a beteg korábban androgén-szuppressziós kezelésben részesült, feltéve, hogy az androgén-szuppressziós kezelést a randomizálás előtt legfeljebb 28 nappal kezdték meg.
- A véletlen besorolás előtt a páciens nem részesülhet citotoxikus rákellenes kezelésben a prosztatarák miatt.
- Az ECOG teljesítmény állapotának 0 vagy 1 értéknek kell lennie
Hematológia és biokémia: a randomizálást megelőző 28 napon belül kell elvégezni:
- Hemoglobin > 100 g/l
- Abszolút neutrofil > 1,5 x 109/l
- Vérlemezkék > 100 x 109/L
- AST és/vagy ALT < 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN)
- Alkáli foszfatáz < 2,5 x a normál felső határa (ULN)
- Összes bilirubin < ULN
- Szérum kreatinin < 1,5 x ULN
- a résztvevőnek megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmaznia
- A beteg beleegyezését a helyi intézményi és/vagy egyetemi humánkísérleti bizottság követelményeinek megfelelően kell beszerezni.
- A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez.
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve: nem melanóma bőrrák; vagy más szolid daganatok, amelyeket több mint 5 éven át gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
- Kissejtes vagy átmeneti sejtes karcinóma jelenléte a biopsziás mintában.
- Olyan betegek, akik korábban kemoterápiában részesültek prosztata karcinóma miatt.
- Olyan betegek, akiknél korábban műtéti kezelésben részesültek prosztatarák miatt, kivéve a húgycsőn keresztüli reszekciót, beleértve a kétoldali orchiectomiát.
- Betegek, akiknél bármilyen ellenjavallat van a kismedencei sugárkezelésre: ideértve, de nem kizárólagosan, korábbi kismedencei sugárkezelést, gyulladásos bélbetegséget vagy súlyos húgyhólyag ingerlékenységet.
- Súlyos, nem rosszindulatú betegségben szenvedő betegek, amelyek várható élettartama kevesebb, mint 3 év.
- Egyéb súlyos betegség, pszichiátriai vagy egészségügyi állapot, amely nem teszi lehetővé a beteg protokoll szerinti kezelését
- Ismert túlérzékenység bármely protokoll szerint javallott vizsgálati gyógyszerrel szemben.
- Kétoldali csípőprotézisek jelenléte.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hipofrakcionálás
Egyfázisú technika (IMRT vagy 3D-CRT): prosztata sugárterápia + kismedencei nyirokcsomók
|
Az IMRT-t használó központok dózisfestési technikát alkalmaznak a prosztata + proximális 1 cm-es SV kezelésére 6800 cGy-ra 25 frakcióban, míg a kismedencei nyirokcsomók 4500 cGy-t kapnak 25 frakcióban.
A T3b-ben szenvedő betegeknél a teljes SV-t 6800 cGy-val kell kezelni.
A 3D-CRT-t használó intézmények a szükséges adagot a kismedencei térfogatba (beleértve a kismedencei nyirokcsomókat és az erősítő térfogatot) – 4500 cGy –, és ezzel egyidejűleg a prosztatába és a proximális 1 cm-re (vagy a teljes SV-re) 6800-ra juttatják. cGy.
|
|
Egyéb: Hagyományos
kétfázisú technika (IMRT vagy 3D-CRT): 1) teljes medence, beleértve a prosztatát és a regionális nyirokcsomókat; 2) fokozza a prosztatát
|
Az első fázis: a teljes medence, beleértve a prosztatát és a regionális nyirokcsomókat, 4400 cGy-val kezelve 22 frakcióban. A második fázis: prosztata + proximális 1 cm-es SV 3200 cGy-val kezelve 16 frakcióban. A T3b-ben szenvedő betegeknél a teljes SV-t 7600 cGy-val kell kezelni. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Akut és késleltetett genito-vizelet- és gasztrointesztinális toxicitási különbségek
Időkeret: 6-8 év
|
Az elsődleges kimenetel az akut és késleltetett genito-vizelet- és gasztrointesztinális toxicitási különbségek (90 nappal az akut és 90-180 nap után, késleltetett toxicitás esetén) magas kockázatú prosztatarákos betegeknél, akiket hipofrakcióval kezeltek a standard kezelési rendhez képest 3D-CRT vagy IMRT segítségével.
|
6-8 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
mentes a biokémiai kudarcoktól
Időkeret: 3 év és 5 év a kezelés után
|
A biokémiai meghibásodástól való mentesség mérése 3 és 5 éves korban.
|
3 év és 5 év a kezelés után
|
|
betegségmentes és teljes túlélés
Időkeret: 5 évesen
|
A betegségspecifikus és az általános túlélés mérése 5 év után
|
5 évesen
|
|
A végbél és a hólyag eloszlási térfogat hisztogramjának (DVH) összefüggése a toxicitásokkal
Időkeret: 180 nappal a kezelés után
|
A végbél és a hólyag dózis-térfogat hisztogramjának prospektív korrelációja a fal és az egész szerv térfogatának tanulmányozásával a GI és GU toxicitás kialakulásával.
|
180 nappal a kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tamim Niazi, MD, Jewish General Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PCS V
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .