Hypofraktionierte Strahlentherapie mit Dosiseskalation bei Hochrisiko-Adenokarzinom der Prostata
Phase-III-Studie zur hypofraktionierten Dosiseskalations-Strahlentherapie bei Adenokarzinomen der Prostata mit hohem Risiko unter Verwendung von 3D-CRT oder intensitätsmodulierter Strahlentherapie
In Nordamerika wird jedes Jahr bei etwa einer Viertelmillion Männern Prostatakrebs diagnostiziert, und jedes Jahr sterben etwa 31.000 Patienten an ihrer Krankheit. Wie in anderen westlichen Ländern ist auch in Kanada die Inzidenz aufgrund der alternden Bevölkerung und des Prostata-spezifischen Antigen-Screenings (PSA) gestiegen. Dies hat zu einem erheblichen Bedarf an Krebsbehandlungsdiensten für diese Patienten geführt. Prostatakrebspatienten mit Hochrisikomerkmalen werden häufiger mit externer Strahlentherapie (EBRT) plus zwei bis drei Jahren hormoneller Manipulation (Luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon [LHRH]-Agonist) behandelt. Die häufigste Strahlendosisbehandlung für diese Patienten beträgt 74–78 Gy in 37–39 täglichen Fraktionen von 180–200 cGy über eine Behandlungsdauer von 7,5 Wochen. Es wird angenommen, dass diese Fraktionsgröße das beste Gleichgewicht zwischen der gewünschten Tumortötung und der unerwünschten Verletzung des normalen Gewebes bietet. Größere Fraktionsgrößen von mehr als 250 cGy (Hypofraktionierung) werden für eine kurative Therapie in der Regel vermieden, da normales Gewebe spät reagiert. Prostatakrebszellen weisen jedoch eine einzigartige strahlenbiologische Eigenschaft auf, die darauf hindeutet, dass die hypofraktionierte Strahlentherapie bei der Abtötung von Prostatatumoren effizienter ist als die Standardfraktionierung und eine gleichwertige Tumorkontrolle mit einer niedrigeren Gesamtdosis und einer kürzeren Gesamtbehandlungszeit ermöglicht. Verbesserte Ziellokalisierungstechniken und konforme Strahlentherapietechnologie haben unter diesen Umständen eine Dosissteigerung und hypofraktionierte Strahlenabgabe mit minimaler oder keiner erhöhten Toxizität ermöglicht.
Mit dieser Studie soll ermittelt werden, ob Hochrisikopatienten mit Prostatakrebs sicher mit einer hypofraktionierten Strahlentherapie mit Dosissteigerung innerhalb von 5 Wochen statt der üblichen 7–8 Wochen behandelt werden können. Diese Patienten werden entweder auf die üblichen 76 Gy in 38 Fraktionen oder auf 68 Gy in 25 Fraktionen randomisiert. Zur Abgabe der erforderlichen Strahlendosis wird eine 3D-konforme Strahlentherapie (3D-CRT) oder eine intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) eingesetzt. Die Patienten erhalten außerdem 28 Monate lang eine Androgenentzugstherapie (LHRH-Agonist). Das primäre Ergebnis der Studie ist die akute und verzögerte Toxizität und die sekundären Ergebnisse umfassen biochemisches Versagen, prostataspezifische Sterblichkeitsrate, Überleben ohne Knochenmetastasen, den prognostischen und prädiktiven Wert mehrerer biologischer Variablen: Vorhandensein der PTEN-Deletion; Expression von FoxP3-Genvarianten, Topoisomerase 2α und Krebs-Hoden-Antigenen; Expression von X-Chromosom-gebundenen Mikro-RNAs; Vorhandensein einer TMRSS2-ERG-Genfusion und Lebensqualität. Es ist geplant, 250 Patienten für diese Studie zu rekrutieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Quebec, Kanada
- CHUQ, L'Hôtel-Dieu de Québec
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New Brunswick
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Saint John, New Brunswick, Kanada
- Horizon Health Network - Saint John Regional Hospital
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Kanada
- Complexe Hospitalier de la Sagamie
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Gatineau, Quebec, Kanada
- Hôpital de Gatineau
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Greenfield Park, Quebec, Kanada
- Hôpital Charles-LeMoyne
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Laval, Quebec, Kanada
- Hôpital de la Cité-de-la-santé de Laval
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Montreal, Quebec, Kanada
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Kanada
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal, Quebec, Kanada
- CHUM-Notre- Dame
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Rimouski, Quebec, Kanada
- Centre de santé Rimouski-Neigette
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Sherbrooke, Quebec, Kanada
- CHUS - Hôpital Fleurimont
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Trois-Rivières, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier Regional de Trois-Rivieres
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata, diagnostiziert innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
- Der Patient wurde als Hochrisikopatient eingestuft, klinisch definiert als: T3 oder T4, Gleason-Score > 8 und/oder PSA > 20 (ng/ml oder μg/l).
- Becken- und paraaortale Lymphknoten müssen bei einer innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung durchgeführten Computertomographie (CT-Scan) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Abdomens und des Beckens negativ sein.
- Untersuchungen, einschließlich Röntgen- oder CT-Aufnahmen des Brustkorbs und Knochenscans (mit Röntgenaufnahmen verdächtiger Bereiche), wurden innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt und ergaben keinen Metastasennachweis.
- Bei den Patienten wurde zum Zeitpunkt der Diagnose ein PSA-Test durchgeführt. Dieser PSA-Test konnte innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung wiederholt werden.
- Der Patient kann zuvor eine Androgensuppressionstherapie erhalten haben, sofern die Androgensuppressionstherapie nicht mehr als 28 Tage vor der Randomisierung begonnen hat.
- Der Patient darf vor der Randomisierung keine zytotoxische Krebstherapie gegen Prostatakrebs erhalten haben.
- Der ECOG-Leistungsstatus muss 0 oder 1 sein
Hämatologie und Biochemie: sollten innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt werden:
- Hämoglobin > 100 g/L
- Absolute Neutrophile > 1,5 x 109/L
- Blutplättchen > 100 x 109/L
- AST und/oder ALT < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Alkalische Phosphatase < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Gesamtbilirubin < ULN
- Serumkreatinin < 1,5 x ULN
- Der Teilnehmer sollte angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden
- Die Zustimmung des Patienten muss gemäß den Anforderungen des örtlichen institutionellen und/oder universitären Ausschusses für Humanexperimente eingeholt werden.
- Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge erreichbar sein.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, außer: nicht-melanozytärer Hautkrebs; oder andere solide Tumoren, die kurativ behandelt wurden und über einen Zeitraum von > 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung zeigten.
- Das Vorhandensein eines kleinzelligen oder Übergangszellkarzinoms in der Biopsieprobe.
- Patienten, die zuvor eine Chemotherapie wegen eines Prostatakarzinoms hatten.
- Patienten, die sich einer vorherigen chirurgischen Behandlung eines Prostatakarzinoms unterzogen hatten, abgesehen von einer transurethralen Resektion, einschließlich bilateraler Orchiektomie.
- Patienten mit jeglicher Kontraindikation für eine Beckenbestrahlung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf vorherige Beckenbestrahlung, entzündliche Darmerkrankung oder schwere Blasenreizung.
- Patienten mit einer schweren nicht bösartigen Erkrankung, die zu einer Lebenserwartung von weniger als 3 Jahren führt.
- Andere schwere Erkrankungen, psychiatrische oder medizinische Beschwerden, die eine protokollgemäße Behandlung des Patienten nicht zulassen
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen protokollindizierte Studienmedikamente.
- Vorhandensein beidseitiger Hüftprothesen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Hypofraktionierung
Einphasentechnik (IMRT oder 3D-CRT): Strahlentherapie der Prostata + Beckenlymphknoten
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Zentren, die IMRT verwenden, werden die Dose-Painting-Technik verwenden, um die Prostata + den proximalen 1-cm-SV mit 6800 cGy in 25 Fraktionen zu behandeln, während die Beckenlymphknoten 4500 cGy in 25 Fraktionen erhalten.
Bei Patienten mit T3b ist die gesamte SV mit 6800 cGy zu behandeln.
Institutionen, die 3D-CRT verwenden, verabreichen die erforderliche Dosis an das Beckenvolumen (einschließlich Beckenlymphknoten und Boost-Volumen) – 4500 cGy – und eine gleichzeitige Boost-Dosis an die Prostata und den proximalen 1-cm-SV (oder den gesamten SV, falls beteiligt) auf 6800 cGy.
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Sonstiges: Konventionell
Zweiphasentechnik (IMRT oder 3D-CRT): 1) gesamtes Becken einschließlich Prostata und regionaler Lymphknoten; 2) Stärkung der Prostata
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Die erste Phase: gesamtes Becken einschließlich Prostata und regionaler Lymphknoten, behandelt mit 4400 cGy in 22 Fraktionen. Die zweite Phase: Prostata + proximaler 1-cm-SV, behandelt mit 3200 cGy in 16 Fraktionen. Bei Patienten mit T3b ist die gesamte SV mit 7600 cGy zu behandeln. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Akute und verzögerte urogenitale und gastrointestinale Toxizitätsunterschiede
Zeitfenster: 6-8 Jahre
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Primärer Endpunkt sind die Unterschiede in der akuten und verzögerten urogenitalen und gastrointestinalen Toxizität (bei oder vor 90 Tagen für die akute und 90–180 Tage und danach für die verzögerte Toxizität) bei Hochrisiko-Prostatakrebspatienten, die mit der Hypofraktionierung im Vergleich zur Standardtherapie behandelt wurden mit 3D-CRT oder IMRT.
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6-8 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Freiheit von biochemischem Versagen
Zeitfenster: 3 Jahre und 5 Jahre nach der Behandlung
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Zur Messung der Freiheit von biochemischem Versagen nach 3 und 5 Jahren.
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3 Jahre und 5 Jahre nach der Behandlung
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Krankheitsfreiheit und Gesamtüberleben
Zeitfenster: mit 5 Jahren
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Zur Messung des krankheitsspezifischen Überlebens und des Gesamtüberlebens nach 5 Jahren
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mit 5 Jahren
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Korrelation des Rektum- und Blasenverteilungsvolumenhistogramms (DVH) mit Toxizitäten
Zeitfenster: 180 Tage nach der Behandlung
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Prospektive Korrelation von Dosis-Volumen-Histogrammen des Rektums und der Blase durch Untersuchung des Wand- und Gesamtorganvolumens mit der Entwicklung von GI- und GU-Toxizität.
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180 Tage nach der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Tamim Niazi, MD, Jewish General Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PCS V
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