Hypofrakcionovaná radioterapie s eskalací dávky pro vysoce rizikový adenokarcinom prostaty
Studie fáze III hypofrakcionované radioterapie s eskalací dávky u vysoce rizikového adenokarcinomu prostaty s použitím 3D-CRT nebo radioterapie s modulací intenzity
V Severní Americe je rakovina prostaty diagnostikována přibližně čtvrt milionu mužů ročně a asi 31 000 pacientů na tuto nemoc ročně zemře. Stejně jako v jiných západních zemích se výskyt v Kanadě zvýšil v důsledku stárnutí populace a screeningu prostatického specifického antigenu (PSA). To vedlo ke značné poptávce po službách onkologické péče pro tyto pacienty. Pacienti s karcinomem prostaty s vysoce rizikovými rysy jsou častěji léčeni externí radiační terapií (EBRT) plus dva až tři roky hormonální manipulace (agonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH]). Nejběžnější radiační dávka u těchto pacientů je 74-78 Gy v 37-39 denních frakcích 180-200 cGy po dobu léčby 7,5 týdne. Předpokládá se, že tato velikost frakce nabízí nejlepší rovnováhu mezi požadovaným usmrcením nádoru a nežádoucím poškozením normální tkáně. Větší velikosti frakcí nad 250 cGy (hypofrakcionace) se obvykle pro kurativní terapii vyhýbají, protože normální tkáně reagují pozdě. Nicméně buňky rakoviny prostaty mají jedinečnou radiobiologickou charakteristiku, která naznačuje, že hypofrakcionovaná radioterapie je při usmrcování nádoru prostaty účinnější než standardní frakcionace a bude poskytovat ekvivalentní kontrolu nádoru s nižší celkovou dávkou a kratší celkovou dobou léčby. Vylepšené techniky lokalizace cíle a technologie konformní radiační terapie umožnily za těchto okolností eskalaci dávky a hypofrakcionované záření s minimální nebo žádnou zvýšenou toxicitou.
Tato studie je navržena tak, aby určila, zda pacienti s vysokým rizikem rakoviny prostaty mohou být bezpečně léčeni hypofrakcionovanou radiační terapií s eskalací dávky za 5 týdnů oproti obvyklým 7-8 týdnům. Tito pacienti budou randomizováni buď k obvyklým 76 Gy ve 38 frakcích nebo 68 Gy ve 25 frakcích. K dodání požadované dávky záření bude použita 3D-konformní radioterapie (3D-CRT) nebo radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT). Pacienti budou také dostávat 28měsíční androgenní deprivační terapii (LHRH agonista). Primárním výsledkem studie je akutní a opožděná toxicita a sekundární výsledky zahrnují biochemické selhání, specifickou mortalitu prostaty, přežití bez kostních metastáz, prognostickou a prediktivní hodnotu několika biologických proměnných: přítomnost delece PTEN; exprese variant genu FoxP3, topoizomerázy 2a a antigenů rakoviny varlat; exprese mikro-RNA spojených s chromozomem X; přítomnost fúze genu TMRSS2-ERG a kvalitu života. Do této studie se plánuje nábor 250 pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Quebec, Kanada
- CHUQ, L'Hôtel-Dieu de Québec
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Kanada
- Horizon Health Network - Saint John Regional Hospital
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada
- Complexe Hospitalier de la Sagamie
-
Gatineau, Quebec, Kanada
- Hôpital de Gatineau
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada
- Hôpital Charles-LeMoyne
-
Laval, Quebec, Kanada
- Hôpital de la Cité-de-la-santé de Laval
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, Kanada
- CHUM-Notre- Dame
-
Rimouski, Quebec, Kanada
- Centre de santé Rimouski-Neigette
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
- CHUS - Hôpital Fleurimont
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier Regional de Trois-Rivieres
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty diagnostikovaný do 6 měsíců před randomizací
- Pacient byl klasifikován jako vysoce rizikový definovaný klinicky jako: T3 nebo T4, Gleasonovo skóre > 8 a/nebo PSA > 20 (ng/ml nebo μg/l).
- Pánevní a paraaortální lymfatické uzliny musí být negativní při počítačové tomografii (CT scan) nebo magnetické rezonanci (MRI) břicha a pánve provedené během 12 týdnů před randomizací.
- Vyšetření, včetně rentgenu hrudníku nebo CT hrudníku a kostního skenu (s rentgenovými snímky podezřelých oblastí), byla provedena během 12 týdnů před randomizací a jsou negativní na metastázy.
- Pacienti budou mít v době diagnózy test PSA. Tento PSA test mohl být opakován během 28 dnů před randomizací.
- Pacient mohl dříve dostávat androgenní supresní terapii za předpokladu, že androgenní supresní terapie nezačala více než 28 dní před randomizací.
- Pacient nesmí před randomizací dostat žádnou cytotoxickou protinádorovou léčbu rakoviny prostaty.
- Stav výkonu ECOG musí být 0 nebo 1
Hematologie a biochemie: měla by být provedena do 28 dnů před randomizací:
- Hemoglobin > 100 g/l
- Absolutní neutrofily > 1,5 x 109/l
- Krevní destičky > 100 x 109/L
- AST a/nebo ALT < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Alkalická fosfatáza < 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin < ULN
- Sérový kreatinin < 1,5 x ULN
- účastník by měl používat adekvátní antikoncepční opatření
- Souhlas pacienta musí být získán v souladu s požadavky místního institucionálního a/nebo univerzitního výboru pro lidské experimenty.
- Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jinými malignitami v anamnéze, kromě: nemelanomové rakoviny kůže; nebo jiné solidní nádory kurativní léčené bez známek onemocnění po dobu > 5 let.
- Přítomnost malobuněčného nebo přechodného karcinomu v bioptickém vzorku.
- Pacienti, kteří měli předchozí chemoterapii pro karcinom prostaty.
- Pacienti, kteří podstoupili předchozí chirurgickou léčbu karcinomu prostaty kromě transuretrální resekce, včetně bilaterální orchiektomie.
- Pacienti s jakoukoli kontraindikací k radioterapii pánve: včetně, ale bez omezení na předchozí radioterapii pánve, zánětlivého onemocnění střev nebo těžké dráždivosti močového měchýře.
- Pacienti se závažným nezhoubným onemocněním s předpokládanou délkou života méně než 3 roky.
- Jiná závažná nemoc, psychiatrický nebo zdravotní stav, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu
- Známá přecitlivělost na jakékoli studijní léky indikované protokolem.
- Přítomnost oboustranných náhrad kyčelního kloubu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hypofrakcionace
Jednofázová technika (IMRT nebo 3D-CRT): radioterapie prostaty + pánevních lymfatických uzlin
|
Centra využívající IMRT budou používat techniku dávkového lakování k léčbě prostaty + proximální 1 cm SV až 6800 cGy ve 25 frakcích, zatímco pánevní lymfatické uzliny dostanou 4500 cGy ve 25 frakcích.
U pacientů s T3b má být celá SV léčena na 6800 cGy.
Instituce využívající 3D-CRT dodají požadovanou dávku do pánevního objemu (včetně pánevních lymfatických uzlin a boost volume) – 4500 cGy – a souběžné posílení prostaty a proximálního 1 cm (nebo celé SV, pokud se jedná) SV na 6800 cGy.
|
|
Jiný: Konvenční
dvoufázová technika (IMRT nebo 3D-CRT): 1) celá pánev včetně prostaty a regionálních lymfatických uzlin; 2) posílení prostaty
|
První fáze: celá pánev včetně prostaty a regionálních lymfatických uzlin ošetřena 4400 cGy ve 22 frakcích. Druhá fáze: prostata + proximální 1 cm SV ošetřená 3200 cGy v 16 frakcích. U pacientů s T3b má být celá SV léčena na 7600 cGy. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly v akutní a opožděné genitourinární a gastrointestinální toxicitě
Časové okno: 6-8 let
|
primárním výsledkem jsou rozdíly v akutní a opožděné genitourinární a gastrointestinální toxicitě (po 90 dnech nebo dříve v případě akutní a 90–180 dnů a poté v případě opožděné toxicity) u vysoce rizikových pacientů s rakovinou prostaty léčených hypofrakcionací oproti režimu standardní péče pomocí 3D-CRT nebo IMRT.
|
6-8 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
osvobození od biochemického selhání
Časové okno: 3 roky a 5 let po léčbě
|
Měřit bez biochemického selhání ve 3 a 5 letech.
|
3 roky a 5 let po léčbě
|
|
bez onemocnění a celkové přežití
Časové okno: v 5 letech
|
Měřit specifické přežití a celkové přežití po 5 letech
|
v 5 letech
|
|
Korelace histogramu distribučního objemu (DVH) rekta a močového měchýře k toxicitám
Časové okno: 180 dní po ošetření
|
Prospektivně korelovat histogramy mezi dávkou a objemem rekta a močového měchýře studiem objemů stěn a celých orgánů s vývojem toxicity GI a GU.
|
180 dní po ošetření
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tamim Niazi, MD, Jewish General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PCS V
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .