Gehypofractioneerde radiotherapie met dosisescalatie voor adenocarcinoom van de prostaat met een hoog risico
Fase III-studie van gehypofractioneerde radiotherapie met dosisescalatie voor adenocarcinoom van de prostaat met hoog risico, met behulp van 3D-CRT of intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
In Noord-Amerika krijgen jaarlijks ongeveer een kwart miljoen mannen de diagnose prostaatkanker en jaarlijks sterven ongeveer 31.000 patiënten aan hun ziekte. Net als in andere westerse landen is de incidentie in Canada toegenomen als gevolg van een vergrijzende bevolking en screening op prostaatspecifiek antigeen (PSA). Dit heeft geleid tot een aanzienlijke vraag naar kankerzorgdiensten voor deze patiënten. Prostaatkankerpatiënten met hoogrisicokenmerken worden vaker behandeld met uitwendige bestralingstherapie (EBRT) plus twee tot drie jaar hormonale manipulatie (luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH]-agonist). De meest gebruikelijke behandeling met stralingsdosis voor deze patiënten is 74-78 Gy in 37-39 dagelijkse fracties van 180-200 cGy voor een behandelingsduur van 7,5 weken. Aangenomen wordt dat deze fractiegrootte de beste balans biedt tussen gewenste tumordoding en ongewenste normale weefselbeschadiging. Grotere fracties van meer dan 250 cGy (hypofractionering) worden meestal vermeden voor curatieve therapie omdat normale weefsels laat reageren. Prostaatkankercellen hebben echter een uniek radiobiologisch kenmerk dat suggereert dat gehypofractioneerde radiotherapie efficiënter is bij het doden van prostaattumoren dan standaardfractionering, en gelijkwaardige tumorcontrole zal produceren met een lagere totale dosis en een kortere totale behandeltijd. Verbeterde doellokalisatietechnieken en conforme stralingstherapietechnologie hebben onder deze omstandigheden dosisescalatie en gehypofractioneerde stralingsafgifte mogelijk gemaakt met minimale of geen verhoogde toxiciteit.
Deze studie is opgezet om te bepalen of patiënten met prostaatkanker met een hoog risico veilig kunnen worden behandeld met een dosis-escalatie van gehypofractioneerde bestralingstherapie in 5 weken, in tegenstelling tot de gebruikelijke 7-8 weken. Deze patiënten worden gerandomiseerd naar ofwel de gebruikelijke 76 Gy in 38 fracties of 68 Gy in 25 fracties. 3D-conforme radiotherapie (3D-CRT) of intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) zal worden gebruikt om de vereiste stralingsdosis toe te dienen. Patiënten krijgen ook 28 maanden androgeendeprivatietherapie (LHRH-agonist). Het primaire resultaat van de studie is de acute en vertraagde toxiciteit en de secundaire resultaten omvatten biochemisch falen, prostaatspecifiek sterftecijfer, overleving zonder botmetastasen, de prognostische en voorspellende waarde van verschillende biologische variabelen: aanwezigheid van de PTEN-deletie; expressie van FoxP3-genvarianten, topoisomerase 2a en kankertestis-antigenen; expressie van X-chromosoom-gekoppelde micro-RNA's; aanwezigheid van TMRSS2-ERG-genfusie en kwaliteit van leven. Het is de bedoeling om 250 patiënten te werven voor deze studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Quebec, Canada
- CHUQ, L'Hôtel-Dieu de Québec
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Canada
- Horizon Health Network - Saint John Regional Hospital
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada
- Complexe hospitalier de la Sagamie
-
Gatineau, Quebec, Canada
- Hôpital de Gatineau
-
Greenfield Park, Quebec, Canada
- Hopital Charles-LeMoyne
-
Laval, Quebec, Canada
- Hôpital de la Cité-de-la-santé de Laval
-
Montreal, Quebec, Canada
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, Canada
- CHUM-Notre- Dame
-
Rimouski, Quebec, Canada
- Centre de santé Rimouski-Neigette
-
Sherbrooke, Quebec, Canada
- CHUS - Hôpital Fleurimont
-
Trois-Rivières, Quebec, Canada
- Centre hospitalier regional de Trois-Rivieres
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat gediagnosticeerd binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Patiënt is klinisch geclassificeerd als hoog risico, gedefinieerd als: T3 of T4, Gleason-score > 8 en/of PSA > 20 (ng/ml of μg/l).
- Lymfeklieren in het bekken en de para-aorta moeten negatief zijn bij computertomografie (CT-scan) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de buik en het bekken, uitgevoerd binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Onderzoeken, waaronder thoraxfoto of thorax-CT-scan en botscan (met röntgenfoto's van verdachte gebieden) zijn uitgevoerd binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie en zijn negatief voor metastasen.
- Patiënten zullen een PSA-test hebben gehad op het moment van diagnose. Deze PSA-test kon binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie worden herhaald.
- De patiënt mag eerder een androgeensuppressietherapie hebben gekregen, op voorwaarde dat de androgeensuppressietherapie niet later dan 28 dagen vóór de randomisatie is gestart.
- De patiënt mag voorafgaand aan randomisatie geen cytotoxische antikankertherapie voor prostaatkanker hebben gekregen.
- ECOG-prestatiestatus moet 0 of 1 zijn
Hematologie en biochemie: dient te gebeuren binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie:
- Hemoglobine > 100 g/L
- Absolute neutrofielen > 1,5 x 109/L
- Bloedplaatjes > 100 x 109/L
- ASAT en/of ALAT < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Alkalische fosfatase < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine < ULN
- Serumcreatinine < 1,5 x ULN
- de deelnemer dient adequate anticonceptiemaatregelen te nemen
- Toestemming van de patiënt moet worden verkregen volgens de vereisten van de lokale institutionele en/of universitaire commissie voor menselijke experimenten.
- Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: niet-melanome huidkanker; of andere solide tumoren curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 5 jaar.
- De aanwezigheid van kleincellig of overgangscelcarcinoom in het biopsiemonster.
- Patiënten die eerder chemotherapie hebben gehad voor prostaatcarcinoom.
- Patiënten die eerder chirurgisch zijn behandeld voor prostaatcarcinoom, afgezien van transurethrale resectie, inclusief bilaterale orchidectomie.
- Patiënten met enige contra-indicatie voor bekkenbestraling: inclusief, maar niet beperkt tot, eerdere bekkenbestraling, inflammatoire darmziekte of ernstige prikkelbaarheid van de blaas.
- Patiënten met een ernstige, niet-kwaadaardige ziekte die een levensverwachting van minder dan 3 jaar tot gevolg hebben.
- Andere ernstige ziekte, psychiatrische of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld
- Bekende overgevoeligheid voor elk protocol-geïndiceerd studiegeneesmiddel.
- Aanwezigheid van bilaterale heupprothesen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hypofractionering
One phase techniek (IMRT of 3D-CRT): bestraling van de prostaat + lymfklieren in het bekken
|
Centra die IMRT gebruiken, zullen de dosisschildertechniek gebruiken om de prostaat + proximale SV van 1 cm te behandelen tot 6800 cGy in 25 fracties, terwijl de bekkenlymfeklieren 4500 cGy in 25 fracties zullen ontvangen.
Voor patiënten met T3b moet de hele SV worden behandeld tot 6800 cGy.
Instellingen die 3D-CRT gebruiken, leveren de vereiste dosis aan het bekkenvolume (inclusief bekkenlymfeklieren en boostvolume) - 4500 cGy - en een gelijktijdige boost aan de prostaat en proximale 1 cm (of de hele SV indien betrokken) SV tot 6800 cGy.
|
|
Ander: Conventioneel
tweefasentechniek (IMRT of 3D-CRT): 1) het hele bekken inclusief de prostaat en regionale lymfeklieren; 2) boost voor de prostaat
|
De eerste fase: hele bekken inclusief prostaat en regionale lymfeklieren behandeld met 4400 cGy in 22 fracties. De tweede fase: prostaat + proximale SV van 1 cm behandeld met 3200 cGy in 16 fracties. Voor patiënten met T3b moet de hele SV worden behandeld tot 7600 cGy. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acute en vertraagde urogenitale en gastro-intestinale toxiciteitsverschillen
Tijdsspanne: 6-8 jaar
|
primaire uitkomstmaat is de acute en vertraagde genito-urinaire en gastro-intestinale toxiciteitsverschillen (op of vóór 90 dagen voor de acute en 90-180 dagen en daarna voor de vertraagde toxiciteit) bij patiënten met prostaatkanker met een hoog risico die werden behandeld met het regime van hypofractionering versus standaardzorg met behulp van 3D-CRT of IMRT.
|
6-8 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
vrijheid van biochemisch falen
Tijdsspanne: 3 jaar en 5 jaar na de behandeling
|
Om de vrijheid van biochemisch falen te meten na 3 en 5 jaar.
|
3 jaar en 5 jaar na de behandeling
|
|
ziektevrij en algehele overleving
Tijdsspanne: op 5 jaar
|
Om ziektespecifieke en algehele overleving na 5 jaar te meten
|
op 5 jaar
|
|
Correlatie van rectum en blaas Distribution Volume Histogram (DVH) tot toxiciteiten
Tijdsspanne: 180 dagen na de behandeling
|
Om prospectief dosis-volume histogrammen van het rectum en de blaas te correleren door wand- en hele orgaanvolumes te bestuderen met de ontwikkeling van GI- en GU-toxiciteit.
|
180 dagen na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tamim Niazi, MD, Jewish General Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PCS V
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .