Radioterapia Hipofracionada com Escalonamento de Dose para Adenocarcinoma de Alto Risco da Próstata
Estudo de Fase III de Radioterapia Hipofracionada de Escalonamento de Dose para Adenocarcinoma de Alto Risco da Próstata, Usando 3D-CRT ou Radioterapia de Intensidade Modulada
Na América do Norte, cerca de um quarto de milhão de homens são diagnosticados com câncer de próstata a cada ano, e cerca de 31.000 pacientes morrem de sua doença a cada ano. Como em outros países ocidentais, a incidência no Canadá aumentou devido ao envelhecimento da população e à triagem do antígeno prostático específico (PSA). Isso levou a uma demanda significativa nos serviços de tratamento de câncer para esses pacientes. Pacientes com câncer de próstata com características de alto risco são mais frequentemente tratados com radioterapia externa (EBRT) mais dois a três anos de manipulação hormonal (agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH]). O tratamento de dose de radiação mais comum para esses pacientes é de 74-78 Gy em 37-39 frações diárias de 180-200 cGy por um período de tratamento de 7,5 semanas. Acredita-se que esse tamanho de fração ofereça o melhor equilíbrio entre a morte do tumor desejada e a lesão indesejada do tecido normal. Tamanhos de frações maiores de mais de 250 cGy (hipofracionamento) são geralmente evitados para terapia curativa porque os tecidos normais reagem tardiamente. No entanto, as células de câncer de próstata têm uma característica radiobiológica única que sugere que a radioterapia hipofracionada é mais eficiente na eliminação do tumor da próstata do que o fracionamento padrão e produzirá controle tumoral equivalente com uma dose total menor e um tempo de tratamento geral mais curto. Técnicas aprimoradas de localização de alvos e tecnologia de terapia de radiação conformada permitiram o aumento da dose e a administração de radiação hipofracionada nessas circunstâncias com toxicidade mínima ou sem aumento.
Este estudo foi desenvolvido para determinar se os pacientes com câncer de próstata de alto risco podem ser tratados com segurança com uma terapia de radiação hipofracionada de escalonamento de dose em 5 semanas, em oposição às habituais 7-8 semanas. Esses pacientes serão randomizados para os habituais 76 Gy em 38 frações ou 68 Gy em 25 frações. A radioterapia conformal 3D (3D-CRT) ou a radioterapia de intensidade modulada (IMRT) serão usadas para fornecer a dose de radiação necessária. Os pacientes também receberão 28 meses de terapia de privação de androgênio (agonista de LHRH). O desfecho primário do estudo é a toxicidade aguda e tardia e os desfechos secundários incluem falha bioquímica, taxa de mortalidade específica da próstata, sobrevida livre de metástases ósseas, valor prognóstico e preditivo de diversas variáveis biológicas: presença da deleção PTEN; expressão de variantes do gene FoxP3, topoisomerase 2α e antígenos de câncer de testículo; expressão de micro-RNAs ligados ao cromossomo X; presença da fusão gênica TMRSS2-ERG e qualidade de vida. Está planejado recrutar 250 pacientes para este estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec, Canadá
- CHUQ, L'Hôtel-Dieu de Québec
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New Brunswick
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Saint John, New Brunswick, Canadá
- Horizon Health Network - Saint John Regional Hospital
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá
- Complexe hospitalier de la Sagamie
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Gatineau, Quebec, Canadá
- Hôpital de Gatineau
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Greenfield Park, Quebec, Canadá
- Hopital Charles-LeMoyne
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Laval, Quebec, Canadá
- Hôpital de la Cité-de-la-santé de Laval
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Montreal, Quebec, Canadá
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal, Quebec, Canadá
- CHUM-Notre- Dame
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Rimouski, Quebec, Canadá
- Centre de santé Rimouski-Neigette
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Sherbrooke, Quebec, Canadá
- CHUS - Hôpital Fleurimont
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Trois-Rivières, Quebec, Canadá
- Centre hospitalier regional de Trois-Rivieres
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente diagnosticado dentro de 6 meses antes da randomização
- O paciente foi classificado como de alto risco definido clinicamente como: T3 ou T4, Escore de Gleason > 8 e/ou PSA > 20 (ng/mL ou μg/L).
- Os gânglios linfáticos pélvicos e para-aórticos devem ser negativos na tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) do abdome e da pelve realizada dentro de 12 semanas antes da randomização.
- Investigações, incluindo radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax e cintilografia óssea (com radiografias de áreas suspeitas) foram realizadas dentro de 12 semanas antes da randomização e são negativas para metástases.
- Os pacientes terão feito um teste de PSA no momento do diagnóstico. Este teste de PSA pode ser repetido dentro de 28 dias antes da randomização.
- O paciente pode ter recebido terapia de supressão androgênica anterior, desde que a terapia de supressão androgênica tenha começado não mais que 28 dias antes da randomização.
- O paciente não deve ter recebido nenhuma terapia anticancerígena citotóxica para câncer de próstata antes da randomização.
- O status de desempenho ECOG deve ser 0 ou 1
Hematologia e bioquímica: deve ser feito dentro de 28 dias antes da randomização:
- Hemoglobina > 100 g/L
- Neutrófilos absolutos > 1,5 x 109/L
- Plaquetas > 100 x 109/L
- AST e/ou ALT < 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN)
- Fosfatase alcalina < 2,5 x Limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total < LSN
- Creatinina sérica < 1,5 x LSN
- medidas adequadas de controle de natalidade devem ser usadas pelo participante
- O consentimento do paciente deve ser obtido de acordo com os requisitos do Comitê de Experimentação Humana da Universidade e/ou da Instituição local.
- Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Pacientes com história de outras neoplasias, exceto: câncer de pele não melanoma; ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 5 anos.
- A presença de carcinoma de células pequenas ou de células transicionais no espécime da biópsia.
- Pacientes que fizeram quimioterapia prévia para carcinoma de próstata.
- Pacientes que tiveram tratamento cirúrgico prévio para carcinoma de próstata além de ressecção transuretral, incluindo orquiectomia bilateral.
- Pacientes com qualquer contra-indicação à radioterapia pélvica: incluindo, mas não limitado a, radioterapia pélvica anterior, doença inflamatória intestinal ou irritabilidade grave da bexiga.
- Pacientes com doença grave não maligna resultando em uma expectativa de vida inferior a 3 anos.
- Outra doença grave, condição psiquiátrica ou médica que não permitiria que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo indicado pelo protocolo.
- Presença de próteses bilaterais de substituição do quadril.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Hipofracionamento
Técnica de uma fase (IMRT ou 3D-CRT): radioterapia da próstata + gânglios linfáticos pélvicos
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Os centros que usam IMRT usarão a técnica de pintura de dose para tratar a próstata + VS proximal de 1 cm a 6800 cGy em 25 frações, enquanto os linfonodos pélvicos receberão 4500 cGy em 25 frações.
Para pacientes com T3b, toda a VS deve ser tratada com 6800 cGy.
Instituições que usam 3D-CRT administrarão a dose necessária para o volume pélvico (incluindo linfonodos pélvicos e volume de reforço) - 4500 cGy - e um reforço concomitante para a próstata e 1 cm proximal (ou todo o SV se envolvido) SV para 6800 cGy.
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Outro: Convencional
técnica de duas fases (IMRT ou 3D-CRT): 1) pelve inteira incluindo a próstata e linfonodos regionais; 2) impulso para a próstata
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A primeira fase: pelve inteira incluindo próstata e linfonodos regionais tratados com 4400 cGy em 22 frações. Segunda fase: próstata + VS proximal de 1 cm tratada com 3200 cGy em 16 frações. Para pacientes com T3b, toda a VS deve ser tratada com 7600 cGy. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferenças de toxicidade genito-urinária e gastrointestinal aguda e tardia
Prazo: 6-8 anos
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O desfecho primário são as diferenças de toxicidade geniturinária e gastrointestinal aguda e tardia (em ou antes de 90 dias para a toxicidade aguda e 90-180 dias e depois para a toxicidade tardia) em pacientes com câncer de próstata de alto risco tratados com o regime de hipofracionamento versus tratamento padrão usando 3D-CRT ou IMRT.
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6-8 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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liberdade de falha bioquímica
Prazo: 3 anos e 5 anos pós-tratamento
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Para medir a liberdade de falha bioquímica em 3 e 5 anos.
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3 anos e 5 anos pós-tratamento
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livre de doença e sobrevida global
Prazo: aos 5 anos
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Para medir a sobrevida específica e global da doença em 5 anos
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aos 5 anos
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Correlação do Histograma de Volume de Distribuição (DVH) do reto e da bexiga com as toxicidades
Prazo: 180 dias após o tratamento
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Correlacionar prospectivamente os histogramas dose-volume do reto e da bexiga, estudando os volumes da parede e de órgãos inteiros para o desenvolvimento de toxicidade GI e GU.
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180 dias após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tamim Niazi, MD, Jewish General Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PCS V
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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