Гипофракционированная лучевая терапия с повышением дозы при аденокарциноме предстательной железы высокого риска
Фаза III исследования гипофракционированной лучевой терапии с повышением дозы для аденокарциномы предстательной железы высокого риска с использованием 3D-CRT или лучевой терапии с модулированной интенсивностью
В Северной Америке около четверти миллиона мужчин ежегодно диагностируют рак предстательной железы, и около 31 000 пациентов ежегодно умирают от этого заболевания. Как и в других западных странах, заболеваемость в Канаде увеличилась из-за старения населения и проведения скрининга на специфический антиген простаты (ПСА). Это привело к значительному спросу на услуги по лечению рака для этих пациентов. Больных раком предстательной железы с признаками высокого риска чаще лечат дистанционной лучевой терапией (ДЛТ) плюс два-три года гормональной терапии (агонисты лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон [ЛГРГ]). Наиболее распространенная доза облучения для этих пациентов составляет 74–78 Гр в 37–39 дневных фракциях по 180–200 сГр при продолжительности лечения 7,5 недель. Считается, что этот размер фракции обеспечивает наилучший баланс между желаемым уничтожением опухоли и нежелательным повреждением нормальных тканей. Для лечебной терапии обычно избегают более крупных фракций более 250 сГр (гипофракционирование) из-за поздней реакции нормальных тканей. Однако клетки рака предстательной железы обладают уникальной радиобиологической характеристикой, которая предполагает, что гипофракционированная лучевая терапия более эффективна для уничтожения опухоли предстательной железы, чем стандартное фракционирование, и обеспечивает эквивалентный контроль над опухолью с более низкой общей дозой и более коротким общим временем лечения. Усовершенствованные методы локализации мишени и технология конформной лучевой терапии позволили повысить дозу и гипофракционировать облучение в этих обстоятельствах с минимальным повышением токсичности или без него.
Это исследование предназначено для определения того, можно ли безопасно лечить пациентов с высоким риском рака предстательной железы с помощью гипофракционированной лучевой терапии с эскалацией дозы в течение 5 недель по сравнению с обычными 7-8 неделями. Эти пациенты будут рандомизированы либо на обычную дозу 76 Гр за 38 фракций, либо на 68 Гр за 25 фракций. Для доставки необходимой дозы облучения будет использоваться 3D-конформная лучевая терапия (3D-CRT) или лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT). Пациенты также получат 28-месячную терапию депривации андрогенов (агонист ЛГРГ). Первичным результатом исследования является острая и отсроченная токсичность, а вторичные результаты включают биохимическую неудачу, уровень смертности от простаты, выживаемость без метастазов в кости, прогностическую и прогностическую ценность нескольких биологических переменных: наличие делеции PTEN; экспрессия вариантов гена FoxP3, топоизомеразы 2α и антигенов рака семенников; экспрессия микро-РНК, сцепленных с Х-хромосомой; наличие слияния генов TMRSS2-ERG и качество жизни. Для этого исследования планируется набрать 250 пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Quebec, Канада
- CHUQ, L'Hôtel-Dieu de Québec
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Канада
- Horizon Health Network - Saint John Regional Hospital
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада
- Complexe hospitalier de la Sagamie
-
Gatineau, Quebec, Канада
- Hôpital de Gatineau
-
Greenfield Park, Quebec, Канада
- Hopital Charles-LeMoyne
-
Laval, Quebec, Канада
- Hôpital de la Cité-de-la-santé de Laval
-
Montreal, Quebec, Канада
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Канада
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, Канада
- CHUM-Notre- Dame
-
Rimouski, Quebec, Канада
- Centre de santé Rimouski-Neigette
-
Sherbrooke, Quebec, Канада
- CHUS - Hôpital Fleurimont
-
Trois-Rivières, Quebec, Канада
- Centre hospitalier regional de Trois-Rivieres
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы, диагностированная в течение 6 месяцев до рандомизации
- Пациент был отнесен к группе высокого риска, определяемого клинически как: Т3 или Т4, сумма баллов по шкале Глисона > 8 и/или ПСА > 20 (нг/мл или мкг/л).
- Тазовые и парааортальные лимфатические узлы должны быть отрицательными при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) брюшной полости и таза, выполненных в течение 12 недель до рандомизации.
- Исследования, включая рентгенографию грудной клетки или КТ грудной клетки и сканирование костей (с рентгенограммами подозрительных областей), были выполнены в течение 12 недель до рандомизации и не выявили метастазов.
- Во время постановки диагноза у пациентов будет проведен тест на ПСА. Этот тест на ПСА можно было повторить в течение 28 дней до рандомизации.
- Пациент мог ранее получать андрогенсупрессивную терапию при условии, что андрогенсупрессивная терапия была начата не более чем за 28 дней до рандомизации.
- Пациент не должен был получать какую-либо цитотоксическую противораковую терапию рака предстательной железы до рандомизации.
- Состояние производительности ECOG должно быть 0 или 1.
Гематология и биохимия: должны быть выполнены в течение 28 дней до рандомизации:
- Гемоглобин > 100 г/л
- Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л
- Тромбоциты > 100 х 109/л
- АСТ и/или АЛТ <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Щелочная фосфатаза < 2,5 x Верхний предел нормы (ВГН)
- Общий билирубин <ВГН
- Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
- участник должен использовать адекватные меры контроля над рождаемостью
- Согласие пациента должно быть получено в соответствии с требованиями местного институционального и/или университетского комитета по экспериментам на людях.
- Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения.
Критерий исключения:
- Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, кроме: немеланомного рака кожи; или другие солидные опухоли, пролеченные с отсутствием признаков заболевания в течение > 5 лет.
- Наличие мелкоклеточного или переходно-клеточного рака в биоптате.
- Пациенты, ранее проходившие химиотерапию по поводу рака предстательной железы.
- Пациенты, ранее перенесшие хирургическое лечение рака предстательной железы, кроме трансуретральной резекции, включая двустороннюю орхиэктомию.
- Пациенты с любыми противопоказаниями к лучевой терапии органов малого таза: включая, помимо прочего, предыдущую лучевую терапию органов малого таза, воспалительные заболевания кишечника или тяжелую возбудимость мочевого пузыря.
- Пациенты с серьезными доброкачественными заболеваниями, в результате которых ожидаемая продолжительность жизни составляет менее 3 лет.
- Другое серьезное заболевание, психиатрическое или медицинское состояние, которое не позволяет вести пациента в соответствии с протоколом
- Известная гиперчувствительность к любым указанным в протоколе исследуемым препаратам.
- Наличие двусторонних эндопротезов тазобедренного сустава.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гипофракционирование
Однофазный метод (IMRT или 3D-CRT): лучевая терапия предстательной железы + тазовые лимфатические узлы
|
Центры, использующие IMRT, будут использовать технику окрашивания дозы для лечения предстательной железы + проксимального 1-см SV до 6800 сГр за 25 фракций, в то время как тазовые лимфатические узлы получат 4500 сГр за 25 фракций.
Для пациентов с T3b весь СВ следует лечить до 6800 сГр.
Учреждения, использующие 3D-CRT, доставят необходимую дозу в тазовый объем (включая тазовые лимфатические узлы и буст-объем) — 4500 сГр — и сопутствующую бустерную дозу в предстательную железу и проксимальный отдел 1 см (или весь ОП, если задействован) до 6800 УЗ. сГр.
|
|
Другой: Общепринятый
двухэтапная методика (IMRT или 3D-CRT): 1) весь таз, включая предстательную железу и регионарные лимфатические узлы; 2) стимулировать простату
|
Первая фаза: лечение всего таза, включая предстательную железу и регионарные лимфатические узлы, дозой 4400 сГр в 22 фракциях. Второй этап: простата + проксимальный 1-сантиметровый СВ, обработанный дозой 3200 сГр в 16 фракциях. Для пациентов с T3b весь СВ должен быть обработан до 7600 сГр. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия острой и замедленной мочеполовой и желудочно-кишечной токсичности
Временное ограничение: 6-8 лет
|
первичным результатом являются различия в острой и отсроченной мочеполовой и желудочно-кишечной токсичности (на 90-й день или ранее для острой и 90-180 дней и позже для отсроченной токсичности) у пациентов с высоким риском рака предстательной железы, получавших гипофракционирование по сравнению со стандартным режимом лечения. с помощью 3D-CRT или IMRT.
|
6-8 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
отсутствие биохимической недостаточности
Временное ограничение: 3 года и 5 лет после лечения
|
Измерить свободу от биохимической недостаточности через 3 и 5 лет.
|
3 года и 5 лет после лечения
|
|
безрецидивная и общая выживаемость
Временное ограничение: в 5 лет
|
Измерить специфичную для заболевания и общую выживаемость за 5 лет.
|
в 5 лет
|
|
Корреляция гистограммы объема распределения прямой кишки и мочевого пузыря (DVH) с токсичностью
Временное ограничение: через 180 дней после лечения
|
Проспективно сопоставить гистограммы доза-объем прямой кишки и мочевого пузыря путем изучения объемов стенки и всего органа с развитием желудочно-кишечной и мочеполовой токсичности.
|
через 180 дней после лечения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Tamim Niazi, MD, Jewish General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PCS V
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .