Radiothérapie hypofractionnée à dose croissante pour l'adénocarcinome de la prostate à haut risque
Étude de phase III sur la radiothérapie hypofractionnée à dose croissante pour l'adénocarcinome de la prostate à haut risque, à l'aide d'un CRT 3D ou d'une radiothérapie à modulation d'intensité
En Amérique du Nord, environ un quart de million d'hommes reçoivent un diagnostic de cancer de la prostate chaque année et environ 31 000 patients en meurent chaque année. Comme dans d'autres pays occidentaux, l'incidence au Canada a augmenté en raison du vieillissement de la population et du dépistage de l'antigène spécifique de la prostate (APS). Cela a entraîné une demande importante de services de soins contre le cancer pour ces patients. Les patients atteints d'un cancer de la prostate présentant des caractéristiques à haut risque sont plus souvent traités par radiothérapie externe (EBRT) plus deux à trois ans de manipulation hormonale (agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH]). Le traitement par dose de rayonnement le plus courant pour ces patients est de 74 à 78 Gy en 37 à 39 fractions quotidiennes de 180 à 200 cGy pour une durée de traitement de 7,5 semaines. On pense que cette taille de fraction offre le meilleur équilibre entre la destruction tumorale souhaitée et les lésions tissulaires normales non désirées. Les tailles de fraction plus grandes de plus de 250 cGy (hypofractionnement) sont généralement évitées pour le traitement curatif car les tissus normaux réagissent tardivement. Cependant, les cellules cancéreuses de la prostate ont une caractéristique radiobiologique unique qui suggère que la radiothérapie hypofractionnée est plus efficace pour tuer les tumeurs de la prostate que le fractionnement standard, et produira un contrôle tumoral équivalent avec une dose totale plus faible et un temps de traitement global plus court. Les techniques améliorées de localisation des cibles et la technologie de radiothérapie conformationnelle ont permis une escalade de dose et une délivrance de rayonnement hypofractionnée dans ces circonstances avec une toxicité minimale ou nulle.
Cet essai est conçu pour déterminer si les patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque peuvent être traités en toute sécurité avec une radiothérapie hypofractionnée à dose croissante en 5 semaines au lieu des 7 à 8 semaines habituelles. Ces patients seront randomisés pour recevoir soit les 76 Gy habituels en 38 fractions, soit les 68 Gy en 25 fractions. La radiothérapie conformationnelle 3D (3D-CRT) ou la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) seront utilisées pour administrer la dose de rayonnement requise. Les patients recevront également 28 mois de thérapie de privation androgénique (agoniste de la LHRH). Le critère de jugement principal de l'étude est la toxicité aiguë et différée et les critères de jugement secondaires comprennent l'échec biochimique, le taux de mortalité spécifique de la prostate, la survie sans métastases osseuses, la valeur pronostique et prédictive de plusieurs variables biologiques : présence de la délétion PTEN ; expression des variants du gène FoxP3, de la topoisomérase 2α et des antigènes des testicules cancéreux ; expression de micro-ARN liés au chromosome X ; présence de la fusion du gène TMRSS2-ERG et qualité de vie. Il est prévu de recruter 250 patients pour cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Quebec, Canada
- CHUQ, L'Hôtel-Dieu de Québec
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New Brunswick
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Saint John, New Brunswick, Canada
- Horizon Health Network - Saint John Regional Hospital
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada
- Complexe hospitalier de la Sagamie
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Gatineau, Quebec, Canada
- Hôpital de Gatineau
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Greenfield Park, Quebec, Canada
- Hopital Charles-LeMoyne
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Laval, Quebec, Canada
- Hôpital de la Cité-de-la-santé de Laval
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Montreal, Quebec, Canada
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canada
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal, Quebec, Canada
- CHUM-Notre- Dame
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Rimouski, Quebec, Canada
- Centre de santé Rimouski-Neigette
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Sherbrooke, Quebec, Canada
- CHUS - Hôpital Fleurimont
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Trois-Rivières, Quebec, Canada
- Centre hospitalier regional de Trois-Rivieres
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement diagnostiqué dans les 6 mois précédant la randomisation
- Le patient a été classé comme présentant un risque élevé défini cliniquement comme : T3 ou T4, score de Gleason > 8 et/ou PSA > 20 (ng/mL ou μg/L).
- Les ganglions lymphatiques pelviens et para-aortiques doivent être négatifs à la tomodensitométrie (CT scan) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen et du bassin réalisée dans les 12 semaines précédant la randomisation.
- Des investigations, y compris une radiographie thoracique ou un scanner thoracique et une scintigraphie osseuse (avec des radiographies des zones suspectes) ont été réalisées dans les 12 semaines précédant la randomisation et sont négatives pour les métastases.
- Les patients auront eu un test PSA effectué au moment du diagnostic. Ce test PSA pouvait être répété dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Le patient peut avoir reçu une thérapie de suppression androgénique antérieure à condition que la thérapie de suppression androgénique ait commencé pas plus de 28 jours avant la randomisation.
- Le patient ne doit avoir reçu aucun traitement anticancéreux cytotoxique pour le cancer de la prostate avant la randomisation.
- Le statut de performance ECOG doit être 0 ou 1
Hématologie et biochimie : à effectuer dans les 28 jours précédant la randomisation :
- Hémoglobine > 100 g/L
- Neutrophiles absolus > 1,5 x 109/L
- Plaquettes > 100 x 109/L
- AST et/ou ALT < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Phosphatase alcaline < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale < LSN
- Créatinine sérique < 1,5 x LSN
- des mesures de contrôle des naissances adéquates doivent être utilisées par le participant
- Le consentement du patient doit être obtenu conformément aux exigences du comité d'expérimentation humaine institutionnel et/ou universitaire local.
- Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome ; ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis > 5 ans.
- La présence d'un carcinome à petites cellules ou à cellules transitionnelles dans l'échantillon de biopsie.
- Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie pour un cancer de la prostate.
- Patients ayant subi un traitement chirurgical antérieur pour un carcinome de la prostate en dehors d'une résection trans-urétrale, y compris une orchidectomie bilatérale.
- Patients présentant une contre-indication à la radiothérapie pelvienne : y compris, mais sans s'y limiter, une radiothérapie pelvienne antérieure, une maladie inflammatoire de l'intestin ou une irritabilité sévère de la vessie.
- Patients atteints d'une maladie grave non maligne entraînant une espérance de vie inférieure à 3 ans.
- Autre maladie grave, état psychiatrique ou médical qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge selon le protocole
- Hypersensibilité connue à tout médicament à l'étude indiqué dans le protocole.
- Présence de prothèses de hanche bilatérales.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hypofractionnement
Technique en une phase (IMRT ou 3D-CRT) : radiothérapie de la prostate + ganglions lymphatiques pelviens
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Les centres utilisant l'IMRT utiliseront la technique de peinture de dose pour traiter la prostate + SV proximale de 1 cm à 6800 cGy en 25 fractions tandis que les ganglions lymphatiques pelviens recevront 4500 cGy en 25 fractions.
Pour les patients atteints de T3b, l'ensemble du SV est à traiter à 6800 cGy.
Les établissements utilisant le 3D-CRT délivreront la dose requise au volume pelvien (y compris les ganglions lymphatiques pelviens et le volume de boost) - 4500 cGy - et un boost concomitant à la prostate et à 1 cm proximal (ou à l'ensemble du SV si impliqué) SV à 6800 cGy.
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Autre: Conventionnel
technique en deux phases (IMRT ou 3D-CRT) : 1) tout le bassin, y compris la prostate et les ganglions lymphatiques régionaux ; 2) boost à la prostate
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La première phase : tout le bassin incluant la prostate et les ganglions lymphatiques régionaux traités avec 4400 cGy en 22 fractions. La deuxième phase : prostate + SV 1 cm proximal traité avec 3200 cGy en 16 fractions. Pour les patients atteints de T3b, l'ensemble du SV est à traiter à 7600 cGy. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences de toxicité génito-urinaire et gastro-intestinale aiguë et retardée
Délai: 6-8 ans
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le critère de jugement principal est les différences de toxicité génito-urinaire et gastro-intestinale aiguë et retardée (à 90 jours ou avant pour la toxicité aiguë et 90 à 180 jours et après pour la toxicité retardée) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque traités par hypofractionnement par rapport au traitement standard utilisant 3D-CRT ou IMRT.
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6-8 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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absence d'échec biochimique
Délai: 3 ans et 5 ans après le traitement
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Mesurer l'absence d'échec biochimique à 3 et 5 ans.
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3 ans et 5 ans après le traitement
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survie sans maladie et survie globale
Délai: à 5 ans
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Pour mesurer la survie spécifique à la maladie et la survie globale à 5 ans
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à 5 ans
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Corrélation entre l'histogramme de volume de distribution (DVH) du rectum et de la vessie et les toxicités
Délai: à 180 jours après le traitement
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Établir une corrélation prospective entre les histogrammes dose-volume du rectum et de la vessie en étudiant les volumes des parois et des organes entiers avec le développement de la toxicité GI et GU.
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à 180 jours après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tamim Niazi, MD, Jewish General Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PCS V
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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