Hypofraktioitu, annoksen eskaloituva sädehoito korkean riskin eturauhasen adenokarsinooman hoitoon
Vaiheen III tutkimus hypofraktioidusta, annoksen eskaloituneesta sädehoidosta eturauhasen korkean riskin adenokarsinooman hoitoon, käyttäen 3D-CRT:tä tai intensiteettimoduloitua sädehoitoa
Pohjois-Amerikassa noin neljännesmiljoonalla miehellä diagnosoidaan vuosittain eturauhassyöpä, ja noin 31 000 potilasta kuolee sairauteensa vuosittain. Muiden länsimaiden tavoin ilmaantuvuus on lisääntynyt Kanadassa väestön ikääntymisen ja eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) seulonnan vuoksi. Tämä on johtanut merkittävään kysyntään syövän hoitopalveluissa näille potilaille. Eturauhassyöpäpotilaita, joilla on suuren riskin piirteitä, hoidetaan useammin ulkoisella sädehoidolla (EBRT) sekä 2–3 vuoden hormonaalisella manipulaatiolla (luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin [LHRH] agonisti). Yleisin säteilyannoshoito näille potilaille on 74-78 Gy 37-39 vuorokaudessa 180-200 cGy:n jaksoissa 7,5 viikon hoidon keston aikana. Tämän fraktiokoon uskotaan tarjoavan parhaan tasapainon halutun kasvaimen tappamisen ja ei-toivotun normaalin kudosvaurion välillä. Suurempia, yli 250 cGy:n fraktiokokoja (hypofraktiointia) vältetään yleensä parantavassa hoidossa, koska normaalit kudokset reagoivat myöhään. Eturauhassyöpäsoluilla on kuitenkin ainutlaatuinen radiobiologinen ominaisuus, joka viittaa siihen, että hypofraktioitu sädehoito on tehokkaampi eturauhaskasvaimen tappamisessa kuin tavallinen fraktiointi ja tuottaa vastaavan kasvaimen kontrollin pienemmällä kokonaisannoksella ja lyhyemmällä kokonaishoitoajalla. Parannetut kohteen lokalisointitekniikat ja konforminen sädehoitotekniikka ovat mahdollistaneet annoksen nostamisen ja hypofraktioitetun säteilyn antamisen näissä olosuhteissa minimaalisella tai ei lainkaan lisääntyneellä toksisuudella.
Tämä tutkimus on suunniteltu selvittämään, voidaanko korkean riskin eturauhassyöpäpotilaita hoitaa turvallisesti annoksen korotuksella hypofraktioidulla sädehoidolla 5 viikossa tavallisen 7-8 viikon sijaan. Nämä potilaat satunnaistetaan joko tavanomaiseen 76 Gy 38 fraktioon tai 68 Gy 25 fraktioon. Tarvittavan säteilyannoksen antamiseen käytetään 3D-konformaalista sädehoitoa (3D-CRT) tai intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT). Potilaat saavat myös 28 kuukauden androgeenideprivaatiohoitoa (LHRH-agonisti). Tutkimuksen ensisijainen tulos on akuutti ja viivästynyt toksisuus, ja toissijaisia tuloksia ovat biokemiallinen epäonnistuminen, eturauhasspesifinen kuolleisuus, luumetastaasseista vapaa eloonjääminen, useiden biologisten muuttujien prognostinen ja ennustearvo: PTEN-deleetion läsnäolo; FoxP3-geenivarianttien, topoisomeraasi 2a:n ja syövän kivesantigeenien ilmentyminen; X-kromosomiin kytkeytyneiden mikro-RNA:iden ilmentyminen; TMRSS2-ERG-geenifuusion läsnäolo ja elämänlaatu. Tähän tutkimukseen on tarkoitus saada 250 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Quebec, Kanada
- CHUQ, L'Hôtel-Dieu de Québec
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Kanada
- Horizon Health Network - Saint John Regional Hospital
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada
- Complexe hospitalier de la Sagamie
-
Gatineau, Quebec, Kanada
- Hôpital de Gatineau
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada
- Hopital Charles-LeMoyne
-
Laval, Quebec, Kanada
- Hôpital de la Cité-de-la-santé de Laval
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, Kanada
- CHUM-Notre- Dame
-
Rimouski, Quebec, Kanada
- Centre de santé Rimouski-Neigette
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
- CHUS - Hôpital Fleurimont
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada
- Centre hospitalier regional de Trois-Rivieres
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma diagnosoitu 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Potilas on luokiteltu suuren riskin kliinisesti seuraavasti: T3 tai T4, Gleason Score > 8 ja/tai PSA > 20 (ng/ml tai μg/L).
- Lantion ja paraaortan imusolmukkeiden tulee olla negatiivisia vatsan ja lantion tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- Tutkimukset, mukaan lukien rintakehän röntgenkuvaus tai TT-kuvaus ja luukuvaus (epäilyttävien alueiden röntgenkuvat) on tehty 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista, ja ne ovat negatiivisia metastaasien suhteen.
- Potilaille on tehty PSA-testi diagnoosin yhteydessä. Tämä PSA-testi voidaan toistaa 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- Potilas on saattanut saada aiemmin androgeenisuppressiohoitoa edellyttäen, että androgeenisuppressiohoito aloitettiin enintään 28 päivää ennen satunnaistamista.
- Potilas ei saa olla saanut eturauhassyövän sytotoksista syöpähoitoa ennen satunnaistamista.
- ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0 tai 1
Hematologia ja biokemia: tulee tehdä 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista:
- Hemoglobiini > 100 g/l
- Absoluuttiset neutrofiilit > 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet > 100 x 109/l
- AST ja/tai ALT < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Alkalinen fosfataasi < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini < ULN
- Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
- osallistujan tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä
- Potilaan suostumus on hankittava paikallisten instituutioiden ja/tai yliopistojen ihmiskokeilukomitean vaatimusten mukaisesti.
- Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: ei-melanooma-ihosyöpä; tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä yli 5 vuoden ajan.
- Pienisoluisen tai siirtymäsolukarsinooman esiintyminen koepalanäytteessä.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa eturauhassyövän vuoksi.
- Potilaat, joille on aiemmin tehty leikkaushoito eturauhasen karsinoomaan lukuun ottamatta transuretraalista resektiota, mukaan lukien molemminpuolinen orkiektomia.
- Potilaat, joilla on jokin vasta-aihe lantion alueen sädehoidolle: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aikaisempi lantion sädehoito, tulehduksellinen suolistosairaus tai vakava virtsarakon ärtyneisyys.
- Potilaat, joilla on vakava ei-pahanlaatuinen sairaus, jonka elinajanodote on alle 3 vuotta.
- Muu vakava sairaus, psykiatrinen tai lääketieteellinen tila, joka ei mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti
- Tunnettu yliherkkyys millekään tutkimussuunnitelman mukaisille tutkimuslääkkeille.
- Kahdenvälisten lonkkaproteesien läsnäolo.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hypofraktiointi
Yksivaiheinen tekniikka (IMRT tai 3D-CRT): eturauhasen sädehoito + lantion imusolmukkeet
|
IMRT:tä käyttävät keskukset käyttävät annosmaalaustekniikkaa eturauhasen + proksimaalisen 1 cm SV:n hoitoon 6800 cGy:hen 25 fraktiossa, kun taas lantion imusolmukkeet saavat 4500 cGy:tä 25 fraktiossa.
T3b-potilailla koko SV tulee hoitaa 6800 cGy:lla.
3D-CRT:tä käyttävät laitokset antavat tarvittavan annoksen lantion tilavuuteen (mukaan lukien lantion imusolmukkeet ja tehostustilavuus) - 4500 cGy - ja samanaikaisen tehostuksen eturauhaseen ja proksimaaliseen 1 cm:n (tai koko SV:hen, jos se on mukana) SV:ssä 6800:aan cGy.
|
|
Muut: Perinteinen
kaksivaiheinen tekniikka (IMRT tai 3D-CRT): 1) koko lantio, mukaan lukien eturauhanen ja alueelliset imusolmukkeet; 2) tehostaa eturauhasta
|
Ensimmäinen vaihe: koko lantio, mukaan lukien eturauhanen ja alueelliset imusolmukkeet, käsitelty 4400 cGy:llä 22 fraktiossa. Toinen vaihe: eturauhanen + proksimaalinen 1 cm SV käsitelty 3200 cGy:lla 16 fraktiossa. T3b-potilailla koko SV tulee hoitaa 7600 cGy:lla. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutit ja viivästyneet sukuelinten ja virtsan sekä maha-suolikanavan toksisuuden erot
Aikaikkuna: 6-8 vuotta
|
ensisijainen tulos on akuutti ja viivästynyt sukuelinten, virtsan ja maha-suolikanavan toksisuuden erot (90 päivää tai sitä ennen akuutin toksisuuden ja 90–180 päivän kuluttua ja viivästyneen toksisuuden osalta) korkeariskisillä eturauhassyöpäpotilailla, joita hoidetaan hypofraktioimalla verrattuna normaaliin hoito-ohjelmaan. käyttämällä 3D-CRT:tä tai IMRT:tä.
|
6-8 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
vapaus biokemiallisista häiriöistä
Aikaikkuna: 3 vuotta ja 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Biokemiallisen häiriön vapauden mittaaminen 3 ja 5 vuoden kohdalla.
|
3 vuotta ja 5 vuotta hoidon jälkeen
|
|
taudista vapaa ja kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 5 vuoden iässä
|
Mittaa sairauskohtaista ja kokonaiseloonjäämistä 5 vuoden kohdalla
|
5 vuoden iässä
|
|
Peräsuolen ja virtsarakon jakautumistilavuuden histogrammin (DVH) korrelaatio toksisuuksiin
Aikaikkuna: 180 päivää hoidon jälkeen
|
Korreloida prospektiivisesti peräsuolen ja virtsarakon annostilavuushistogrammeja tutkimalla seinämän ja koko elimen tilavuutta GI- ja GU-toksisuuden kehittymiseen.
|
180 päivää hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Tamim Niazi, MD, Jewish General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PCS V
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .