Intravenøs lacosamid sammenlignet med fosphenytoin til behandling af patienter med hyppige ikke-konvulsive anfald (TRENdS)
Anvendeligheden af intravenøs lacosamid sammenlignet med fosphenytoin til behandling af patienter med hyppige ikke-konvulsive anfald
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Eksplorativ, prospektiv, multicenter, åben-label, randomiseret undersøgelse, hvor de læger, der tolker cEEG'er til behandlingsformål, og de centrale bedømmere, der leverer den endelige cEEG-tolkning til undersøgelsesformål, alle er blindet for behandling.
Indledende LCM/vedligeholdelsesdoser: Forsøgspersoner vil modtage en 400 mg IV initial bolus over 30 minutter, efterfulgt af en 2-timers observationsperiode efter dosis. Hvis der opstår et gennembrudsanfald inden for 6 timer efter den 2-timers observationsperiode efter dosis, vil forsøgspersonen modtage en 200 mg rebolus over 30 minutter. Uanset om en rebolus blev administreret, vil en vedligeholdelsesdosis af LCM blive startet 12 timer efter den indledende bolus, og den vil fortsætte hver 12. time i hele den akutte behandlingsperiode. Den daglige vedligeholdelsesdosis vil svare til den samlede IV-bolus pr. dag (400 mg, hvis der ikke blev givet rebolus eller 600 mg, hvis der blev indgivet en rebolus), opdelt i 2 doser. Efter afslutning af den akutte behandlingsperiode vil den daglige vedligeholdelse med en AED være efter den behandlende læges skøn.
Indledende fPHT/vedligeholdelsesdoser: Forsøgspersoner vil modtage en 20 mg PE/kg IV initial bolus med en hastighed, der ikke er større end 75 mg PE/minut, efterfulgt af en 2-timers observationsperiode efter dosis. Hvis der opstår et gennembrudsanfald inden for 6 timer efter den 2-timers observationsperiode efter dosis, vil forsøgspersonen modtage en 5 mg PE/kg IV-rebolus med en hastighed, der ikke er større end 75 mg PE/minut. Uanset om en rebolus blev administreret, vil en vedligeholdelsesdosis af fPHT blive startet 12 timer efter den indledende bolus, og den vil fortsætte hver 12. time i hele den akutte behandlingsperiode. Den daglige vedligeholdelsesdosis vil være 5 mg PE/kg, opdelt i 2 doser. Efter afslutning af den akutte behandlingsperiode vil den daglige vedligeholdelse med en AED være efter den behandlende læges skøn.
Overkrydsnings-/vedligeholdelsesdoser: Hvis en forsøgsperson ikke får en rebolus, men får et anfald inden for 24 timer efter den 2-timers observationsperiode efter indledende dosis, vil han eller hun "krydse over" og begynde at modtage det andet lægemiddel. dvs. den, der ikke oprindeligt blev administreret. Hvis en forsøgsperson får en rebolus og får endnu et anfald inden for 24 timer efter den 2-timers observationsperiode efter rebolus, vil han eller hun også gå over til det andet lægemiddel. Hvis crossover forekommer, vil forsøgspersonen "starte forfra" med det andet lægemiddel, gennemgå den samme observationsperiode og genoptage bolus, hvis det er nødvendigt. Hvis et forsøgsperson krydser over og begynder at modtage det andet lægemiddel, vil forsøgspersonen udover at modtage vedligeholdelsesdoser hver 12. time af det oprindeligt administrerede lægemiddel også modtage vedligeholdelsesdoser af det andet lægemiddel hver 12. time, begyndende 12 timer efter den første dosis af det andet lægemiddel.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Pasadena, California, Forenede Stater, 91109
- Huntington Memorial Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30307
- Emory University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Brigham and Woman's Hospital
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28801
- Mission Hospital
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8589
- University of Texas Southwestern Medical Center Dallas
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har kapacitet til at forstå og underskrive en institutionel revisionskomité (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular (ICF) eller have en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) tilgængelig til at underskrive på vegne af emnet.
- Er under cEEG-monitorering på den neurologiske intensivafdeling (NICU) eller et andet nøje overvåget miljø.
Oplever NCS'er i henhold til følgende kriterier:
- Mindst 1 ESz, der varer mindst 10 sekunder, med eller uden kliniske korrelater, forekommende inden for de sidste 6 timer efter cEEG-monitorering.
- Hvis en ny AED er blevet startet, skal ESz'er være opstået pr. det foregående punkttegn mindst 2 timer efter start af den AED.
- Hvis individuelle ESz'er ikke er veldefinerede, er ESz-tiden mindst 10 sekunder og mindre end 30 minutter pr. time af cEEG-optagelse.
- Overvejes til behandling med en IV AED.
- Er mindst 18 år.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med PHT, fPHT eller LCM inden for de sidste 7 dage.
- Kontraindikation for brug af fPHT eller LCM.
- Igangværende generaliseret konvulsiv status epilepticus (SE) (mere end 2 generaliserede tonisk-kloniske anfald inden for 30 minutter uden genopretning til baseline eller 1 anfald, der varer længere end 10 minutter).
- Episoder af SE, defineret som mindst 30 minutters ESz-aktivitet på 1 time inden for de sidste 6 timer.
- Encefalopatisk hændelse sekundær til akut anoksisk/hypoksisk hændelse.
- Undergår terapeutisk hypotermi protokol.
- Kontinuerlig EEG-monitorering, der kun viser periodiske udladninger eller rytmisk deltaaktivitet uden klare ESz'er (for definitioner af periodiske udladninger, rytmisk deltaaktivitet og ESz'er, se betjeningsvejledningen).
- Elektroencefalografiske anfald stemmer overens med typiske absence-anfald.
- Evaluering for stavekarakterisering eller kirurgisk behandling for epilepsi.
- Graviditet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: fPHT 20mg
fPHT-behandlingsarm, vil en bolus på 20 mg PE/kg blive administreret med en hastighed på højst 75 mg PE/minut.
Hvis en yderligere bolus er nødvendig, vil der blive givet 5 mg PE/kg.
Den daglige vedligeholdelsesdosis for fPHT vil være 5 mg PE/kg fordelt på 2 doser.
|
Hvis der efter indledende behandling med fPHT sker noget af følgende, vil forsøgspersonen have nået slutningen af den første behandlingsarm og vil "krydse over" og begynde at modtage det andet lægemiddel, dvs. det, der ikke oprindeligt blev administreret: forsøgspersonen har efterfølgende et andet lægemiddel. anfald inden for 24 timer efter den 2-timers observationsperiode efter rebolus; forsøgspersonen modtager ikke en rebolus, men får et anfald inden for 24 timer efter den 2 timers observationsperiode efter bolus; forsøgspersonen oplever en AE, der udelukker yderligere brug af det første undersøgelseslægemiddel. Hvis crossover forekommer, vil forsøgspersonen "starte forfra" med det andet lægemiddel, gennemgå den samme observationsperiode, genoptage bolus (om nødvendigt) og undersøge vurderinger med det andet lægemiddel, begyndende med baseline-vurderingerne.
Andre navne:
Hvis der efter indledende behandling med LCM sker noget af følgende, vil forsøgspersonen have nået slutningen af den første behandlingsarm og vil "krydse over" og begynde at modtage det andet lægemiddel, dvs. det, der ikke oprindeligt blev administreret: forsøgspersonen har efterfølgende et andet lægemiddel. anfald inden for 24 timer efter den 2-timers observationsperiode efter rebolus; forsøgspersonen modtager ikke en rebolus, men får et anfald inden for 24 timer efter den 2 timers observationsperiode efter bolus; forsøgspersonen oplever en AE, der udelukker yderligere brug af det første undersøgelseslægemiddel. Hvis crossover forekommer, vil forsøgspersonen "starte forfra" med det andet lægemiddel, gennemgå den samme observationsperiode, genoptage bolus (om nødvendigt) og undersøge vurderinger med det andet lægemiddel, begyndende med baseline-vurderingerne.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: LCM 400mg
LCM behandlingsarm, vil en bolus på 400 mg blive administreret over 30 minutter.
Hvis en yderligere bolus er nødvendig, vil der blive givet 200 mg.
Uanset om forsøgspersonen fik en rebolus, vil han eller hun begynde at modtage en vedligeholdelsesdosis 12 timer efter den indledende dosis.
Den daglige vedligeholdelsesdosis vil være den samme som den samlede bolus (400 mg eller 600 mg) opdelt i 2 doser.
|
Hvis der efter indledende behandling med fPHT sker noget af følgende, vil forsøgspersonen have nået slutningen af den første behandlingsarm og vil "krydse over" og begynde at modtage det andet lægemiddel, dvs. det, der ikke oprindeligt blev administreret: forsøgspersonen har efterfølgende et andet lægemiddel. anfald inden for 24 timer efter den 2-timers observationsperiode efter rebolus; forsøgspersonen modtager ikke en rebolus, men får et anfald inden for 24 timer efter den 2 timers observationsperiode efter bolus; forsøgspersonen oplever en AE, der udelukker yderligere brug af det første undersøgelseslægemiddel. Hvis crossover forekommer, vil forsøgspersonen "starte forfra" med det andet lægemiddel, gennemgå den samme observationsperiode, genoptage bolus (om nødvendigt) og undersøge vurderinger med det andet lægemiddel, begyndende med baseline-vurderingerne.
Andre navne:
Hvis der efter indledende behandling med LCM sker noget af følgende, vil forsøgspersonen have nået slutningen af den første behandlingsarm og vil "krydse over" og begynde at modtage det andet lægemiddel, dvs. det, der ikke oprindeligt blev administreret: forsøgspersonen har efterfølgende et andet lægemiddel. anfald inden for 24 timer efter den 2-timers observationsperiode efter rebolus; forsøgspersonen modtager ikke en rebolus, men får et anfald inden for 24 timer efter den 2 timers observationsperiode efter bolus; forsøgspersonen oplever en AE, der udelukker yderligere brug af det første undersøgelseslægemiddel. Hvis crossover forekommer, vil forsøgspersonen "starte forfra" med det andet lægemiddel, gennemgå den samme observationsperiode, genoptage bolus (om nødvendigt) og undersøge vurderinger med det andet lægemiddel, begyndende med baseline-vurderingerne.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der ikke oplever ikke-konvulsive anfald (NCS) i 24 timer efter behandling med LCM vs. fPHT, målt ved kontinuerlig elektroencefalografi (cEEG) overvågning.
Tidsramme: 24 timer
|
Procentdel af forsøgspersoner, der ikke oplever ikke-konvulsive anfald (NCS) i 24 timer (efter den 2-timers observationsperiode) efter behandling med LCM vs. fPHT, målt ved kontinuerlig elektroencefalografi (cEEG) monitorering med blindet gennemgang.
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der kræver en rebolus af de indledende antiepileptiske lægemidler (AED) for at kontrollere ikke-konvulsive anfald (NCS) i LCM vs fPHT-armene.
Tidsramme: 24 timer
|
Procentdelen af forsøgspersoner, der kræver en rebolus af det initiale antiepileptiske lægemiddel (AED) for at kontrollere ikke-konvulsive anfald (NCS) i LCM vs fPHT armene.
|
24 timer
|
|
Antal forsøgspersoner, der havde brug for et andet antiepileptisk lægemiddel (AED) for at kontrollere ikke-konvulsive anfald (NCS)
Tidsramme: 24-26 timer
|
Antal forsøgspersoner, der havde brug for et andet antiepileptisk lægemiddel (AED) for at kontrollere ikke-konvulsive anfald (NCS)
|
24-26 timer
|
|
Ændring af anfaldsbyrde fra baseline til slutning af indledende behandling
Tidsramme: Baseline, 24 timer
|
Absolut ændring i anfaldstid (defineret som antallet af minutter med elektrografisk anfaldsaktivitet (ESz) pr. time) før behandling og ved slutningen af den første behandlingsarm.
Hvis mindre end 1 times optagetid er tilgængelig, vil anfaldstiden blive ekstrapoleret til 1 time.
Den maksimale tid, der kan bruges til at bestemme baseline-anfaldstiden, er 6 timer.
|
Baseline, 24 timer
|
|
Ændring af anfaldsbyrde fra baseline til slutningen af crossover, ekskl. indledende behandlingsarm
Tidsramme: baseline, 26-68 timer
|
Absolut ændring defineret som antallet af minutter med ESz-aktivitet pr. time før behandling og ved slutningen af den anden behandlingsarm.
Denne foranstaltning evaluerer ikke anfaldsaktivitet i den første behandlingsarm.
Hvis mindre end 1 times optagetid er tilgængelig, vil anfaldstiden blive ekstrapoleret til 1 time.
|
baseline, 26-68 timer
|
|
Tidspunkt for første bolus til slutning af anfald efter indledende behandlingsarm, tid fra overgang til slutning af anfald i crossover behandlingsarm
Tidsramme: tidspunktet for første bolus til slutningen af anfald efter indledende behandlingsarm, tid fra crossover til slutningen af anfald i crossover behandlingsarmen
|
Tidspunkt for første bolus til slutning af anfald efter indledende behandlingsarm, tid fra crossover til slutning af anfald i crossover behandlingsarm
|
tidspunktet for første bolus til slutningen af anfald efter indledende behandlingsarm, tid fra crossover til slutningen af anfald i crossover behandlingsarmen
|
|
Antal foruddefinerede bivirkninger (AE) efter behandlingsarm 1 administration
Tidsramme: 24 timer
|
Antal foruddefinerede bivirkninger (AE) efter administration af behandlingsarm 1.
Disse foruddefinerede bivirkninger omfatter patienter med mindst én AE af interesse, hjertesygdomme, undersøgelser, formodede overfølsomhedsreaktioner, vaskulære lidelser og hypotension.
|
24 timer
|
|
Procentdel af forsøgspersoner, hvor undersøgelsesmedicin er trukket tilbage tidligt efter behandling med behandlingsarm 1
Tidsramme: baseline til slutningen af behandlingsarm 1
|
Procentdel af forsøgspersoner, hos hvem studielægemidlet seponeres tidligt efter behandling med behandlingsarm 1
|
baseline til slutningen af behandlingsarm 1
|
|
Dage på Intensiv Afdeling/Hospital
Tidsramme: indledende bolus til slutningen af undersøgelsen
|
Data blev indsamlet på en måde, der var i overensstemmelse med at bestemme, om en behandlingsarm (LCM først, derefter fPHT versus fPHT først, derefter LCM) resulterede i flere dages indlæggelse end den anden i løbet af undersøgelsen.
|
indledende bolus til slutningen af undersøgelsen
|
|
Ændring i funktionel status som målt ved funktionsnedsættelsesskalaen på dag 7 til 9 postrandomisering og dag 30 efter randomisering i LCM vs fPHT armene.
Tidsramme: Baseline til dag 7-9, baseline til dag 30
|
Ændring i funktionel status målt ved funktionsnedsættelsesskalaen, ved brug af en vurdering på 0-29 (0=uden handicap; 29=ekstrem vegetativ tilstand) på dag 7 til 9 postrandomisering og dag 30 efter randomisering i LCM først, derefter fPHT versus fPHT først, derefter LCM-arme.
Data blev analyseret på en måde i overensstemmelse med at bestemme, om en behandlingsarm resulterede i en større ændring i funktionel status end den anden.
|
Baseline til dag 7-9, baseline til dag 30
|
|
Procentdel af alle forsøgspersoner, der har haft et anfald, er i antiepileptisk behandling (AED) og er levende/døde på dag 30
Tidsramme: begge akutte behandlingsperioder til 30 dage
|
Procentdel af alle forsøgspersoner, der har haft et anfald, er i behandling med antiepileptika (AED) og er levende og døde på dag 30.
Data blev indsamlet på en måde i overensstemmelse med at bestemme, om én behandlingsarm (LCM først, derefter fPHT versus fPHT først, derefter LCM) resulterede i en større effekt på anfald, brug af antiepileptika (AED) og overlevelse på dag 30 efter den akutte behandling periode.
Den akutte behandlingsperiode kan variere fra 6 til 30 timer.
|
begge akutte behandlingsperioder til 30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Aatif Husain, MD, Duke Clinical Research Institute
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00033295
- Pro00037794 (ANDET: Duke Site Protocol Number)
- DCRI-CEMC101.01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .