Intravenózní lacosamid ve srovnání s fosfenytoinem při léčbě pacientů s častými nekonvulzivními záchvaty (TRENdS)
Užitečnost intravenózního lacosamidu ve srovnání s fosfenytoinem při léčbě pacientů s častými nekonvulzivními záchvaty
Přehled studie
Detailní popis
Explorativní, prospektivní, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie, ve které jsou lékaři, kteří interpretují cEEG pro účely léčby, a centrální hodnotitelé, kteří poskytují konečnou interpretaci cEEG pro účely studie, zaslepeni vůči léčbě.
Počáteční LCM/udržovací dávky: Subjekty dostanou 400 mg IV počáteční bolus během 30 minut, po kterém následuje 2-hodinové období pouze pro pozorování po dávce. Pokud dojde k průlomovému záchvatu během 6 hodin po 2hodinovém období sledování po dávce, subjekt dostane 200 mg rebolus po dobu 30 minut. Bez ohledu na to, zda byl podán rebolus, udržovací dávka LCM bude zahájena 12 hodin po počátečním bolusu a bude pokračovat každých 12 hodin po celou dobu akutního léčebného období. Denní udržovací dávka bude ekvivalentní celkovému IV bolusu za den (400 mg, pokud nebyl podán rebolus, nebo 600 mg, pokud nebyl podán rebolus), rozdělené do 2 dávek. Po ukončení období akutní léčby bude denní údržba pomocí AED na uvážení ošetřujícího lékaře.
Počáteční fPHT/udržovací dávky: Subjekty dostanou 20 mg PE/kg IV počáteční bolus rychlostí ne větší než 75 mg PE/minutu, po které následuje 2 hodiny po dávce pouze pozorování. Pokud dojde k průlomovému záchvatu během 6 hodin po 2hodinovém období sledování po dávce, subjekt dostane 5 mg PE/kg IV rebolus rychlostí ne vyšší než 75 mg PE/min. Bez ohledu na to, zda byl podán rebolus, udržovací dávka fPHT bude zahájena 12 hodin po počátečním bolusu a bude pokračovat každých 12 hodin po celou dobu akutního léčebného období. Denní udržovací dávka bude 5 mg PE/kg, rozdělená do 2 dávek. Po ukončení období akutní léčby bude denní údržba pomocí AED na uvážení ošetřujícího lékaře.
Zkřížené/udržovací dávky: Pokud subjekt nedostane rebolus, ale dostane záchvat do 24 hodin po 2hodinovém období sledování po úvodní dávce, „přejde“ a začne dostávat jiný lék. tj. ten, který nebyl původně podán. Pokud subjekt dostane rebolus a má další záchvat do 24 hodin po 2hodinovém období pozorování po rebolu, přejde také na jiný lék. Pokud dojde ke zkřížení, subjekt „začne znovu“ s druhým lékem, projde stejným obdobím pouze pro pozorování a v případě potřeby rebolusuje. Pokud subjekt přejde a začne dostávat druhý lék, kromě toho, že bude každých 12 hodin dostávat udržovací dávky původně podaného léku, subjekt bude také dostávat udržovací dávky druhého léku každých 12 hodin, počínaje 12 hodinami po prvním dávku druhého léku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Pasadena, California, Spojené státy, 91109
- Huntington Memorial Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30307
- Emory University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Brigham and Woman's Hospital
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
- Mission Hospital
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8589
- University of Texas Southwestern Medical Center Dallas
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mít schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený institucionální revizní radou (IRB) nebo mít k dispozici zákonně oprávněného zástupce (LAR), který bude podepisovat jménem subjektu.
- Podstupují monitorování cEEG na neurologické jednotce intenzivní péče (NICU) nebo v jiném pečlivě monitorovaném prostředí.
Zažíváte NCS podle následujících kritérií:
- Alespoň 1 ESz trvající alespoň 10 sekund, s klinickými koreláty nebo bez nich, vyskytující se během posledních 6 hodin monitorování cEEG.
- Pokud byl spuštěn nový AED, ESz musí nastat podle předchozí odrážky alespoň 2 hodiny po spuštění tohoto AED.
- Pokud nejsou jednotlivé ESz dobře definovány, je čas ESz alespoň 10 sekund a méně než 30 minut za hodinu záznamu cEEG.
- Uvažuje se o léčbě IV AED.
- Je jim minimálně 18 let.
Kritéria vyloučení:
- Léčba pomocí PHT, fPHT nebo LCM v posledních 7 dnech.
- Kontraindikace pro použití fPHT nebo LCM.
- Probíhající generalizovaný konvulzivní status epilepticus (SE) (více než 2 generalizované tonicko-klonické záchvaty během 30 minut bez zotavení na výchozí hodnotu nebo 1 záchvat trvající déle než 10 minut).
- Epizody SE, definované jako alespoň 30 minut aktivity ESz za 1 hodinu, za posledních 6 hodin.
- Encefalopatická příhoda sekundární k akutní anoxické/hypoxické příhodě.
- Prochází protokolem terapeutické hypotermie.
- Nepřetržité monitorování EEG zobrazující pouze periodické výboje nebo rytmickou delta aktivitu bez jasných ESz (definice periodických výbojů, rytmické delta aktivity a ESzs viz Návod k obsluze).
- Elektroencefalografické záchvaty v souladu s typickými absenčními záchvaty.
- Hodnocení pro charakterizaci kouzla nebo chirurgickou léčbu epilepsie.
- Těhotenství.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: fPHT 20 mg
V léčebném rameni fPHT bude podáván bolus 20 mg PE/kg rychlostí ne větší než 75 mg PE/min.
Je-li vyžadován další bolus, podá se 5 mg PE/kg.
Denní udržovací dávka pro fPHT bude 5 mg PE/kg rozdělená do 2 dávek.
|
Pokud po počáteční léčbě fPHT dojde k některému z následujících stavů, subjekt dosáhne konce prvního léčebného ramene a „překročí“ a začne dostávat jiný lék, tj. ten, který nebyl původně podán: subjekt následně dostane další záchvat do 24 hodin po 2hodinovém období pozorování po rebolu; subjekt nedostává rebolus, ale má záchvat během 24 hodin po 2hodinovém období pozorování po bolusu; u subjektu se objeví AE, která vylučuje další použití prvního studovaného léku. Pokud dojde ke zkřížení, subjekt "začne znovu" s druhým lékem, projde stejným obdobím pouze pro pozorování, rebolusingem (pokud je to nutné) a studiem hodnocení s druhým lékem, počínaje základními hodnoceními.
Ostatní jména:
Pokud po počáteční léčbě LCM dojde k některé z následujících situací, subjekt dosáhne konce prvního léčebného ramene a „překročí“ a začne dostávat další lék, tj. ten, který nebyl původně podán: subjekt následně dostane další záchvat do 24 hodin po 2hodinovém období pozorování po rebolu; subjekt nedostává rebolus, ale má záchvat během 24 hodin po 2hodinovém období pozorování po bolusu; u subjektu se objeví AE, která vylučuje další použití prvního studovaného léku. Pokud dojde ke zkřížení, subjekt "začne znovu" s druhým lékem, projde stejným obdobím pouze pro pozorování, rebolusingem (pokud je to nutné) a studiem hodnocení s druhým lékem, počínaje základními hodnoceními.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: LCM 400 mg
V rameni léčby LCM bude po dobu 30 minut podán bolus 400 mg.
Je-li zapotřebí další bolus, podá se 200 mg.
Bez ohledu na to, zda subjekt dostal rebolus, začne dostávat udržovací dávku 12 hodin po počáteční dávce.
Denní udržovací dávka bude stejná jako celkový bolus (400 mg nebo 600 mg) rozdělený do 2 dávek.
|
Pokud po počáteční léčbě fPHT dojde k některému z následujících stavů, subjekt dosáhne konce prvního léčebného ramene a „překročí“ a začne dostávat jiný lék, tj. ten, který nebyl původně podán: subjekt následně dostane další záchvat do 24 hodin po 2hodinovém období pozorování po rebolu; subjekt nedostává rebolus, ale má záchvat během 24 hodin po 2hodinovém období pozorování po bolusu; u subjektu se objeví AE, která vylučuje další použití prvního studovaného léku. Pokud dojde ke zkřížení, subjekt "začne znovu" s druhým lékem, projde stejným obdobím pouze pro pozorování, rebolusingem (pokud je to nutné) a studiem hodnocení s druhým lékem, počínaje základními hodnoceními.
Ostatní jména:
Pokud po počáteční léčbě LCM dojde k některé z následujících situací, subjekt dosáhne konce prvního léčebného ramene a „překročí“ a začne dostávat další lék, tj. ten, který nebyl původně podán: subjekt následně dostane další záchvat do 24 hodin po 2hodinovém období pozorování po rebolu; subjekt nedostává rebolus, ale má záchvat během 24 hodin po 2hodinovém období pozorování po bolusu; u subjektu se objeví AE, která vylučuje další použití prvního studovaného léku. Pokud dojde ke zkřížení, subjekt "začne znovu" s druhým lékem, projde stejným obdobím pouze pro pozorování, rebolusingem (pokud je to nutné) a studiem hodnocení s druhým lékem, počínaje základními hodnoceními.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů, které nezažily žádné nekonvulzivní záchvaty (NCS) po dobu 24 hodin po léčbě LCM vs. fPHT, měřeno kontinuálním monitorováním elektroencefalografie (cEEG).
Časové okno: 24 hodin
|
Procento subjektů, které nezaznamenaly žádné nekonvulzivní záchvaty (NCS) po dobu 24 hodin (po 2hodinovém období pouze pro pozorování) po léčbě LCM vs. fPHT, měřeno kontinuálním monitorováním elektroencefalografie (cEEG) se zaslepeným přehledem.
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů, které vyžadují rebolus počátečních antiepileptických léků (AED) ke kontrole nekonvulzivních záchvatů (NCS) v pažích LCM vs. fPHT.
Časové okno: 24 hodin
|
Procento subjektů, které vyžadují rebolus počátečního antiepileptika (AED) ke kontrole nekonvulzivních záchvatů (NCS) v ramenech LCM vs. fPHT.
|
24 hodin
|
|
Počet subjektů, kteří potřebovali druhý antiepileptický lék (AED) ke kontrole nekonvulzivních záchvatů (NCS)
Časové okno: 24-26 hodin
|
Počet subjektů, které potřebovaly druhé antiepileptikum (AED) ke kontrole nekonvulzivních záchvatů (NCS)
|
24-26 hodin
|
|
Změna záchvatové zátěže od výchozího stavu do konce počáteční léčby
Časové okno: Základní linie, 24 hodin
|
Absolutní změna doby záchvatu (definovaná jako počet minut aktivity elektrografického záchvatu (ESz) za hodinu) před léčbou a na konci prvního léčebného ramene.
Pokud je k dispozici méně než 1 hodina doby záznamu, doba zabavení bude extrapolována na 1 hodinu.
Maximální doba, kterou lze použít k určení výchozí doby záchvatu, je 6 hodin.
|
Základní linie, 24 hodin
|
|
Změna záchvatové zátěže od základní linie do konce přechodu, s výjimkou ramene počáteční léčby
Časové okno: základní linie, 26-68 hodin
|
Absolutní změna definovaná jako počet minut aktivity ESz za hodinu před léčbou a na konci druhého léčebného ramene.
Toto opatření nehodnotí aktivitu záchvatů v prvním léčebném rameni.
Pokud je k dispozici méně než 1 hodina doby záznamu, doba zabavení bude extrapolována na 1 hodinu.
|
základní linie, 26-68 hodin
|
|
Doba od prvního bolusu do konce záchvatů po počátečním léčebném rameni, doba od překřížení do konce záchvatů v překříženém léčebném rameni
Časové okno: čas od prvního bolusu do konce záchvatů po počátečním léčebném rameni, čas od zkřížení do konce záchvatů ve zkříženém léčebném rameni
|
Doba od prvního bolusu do konce záchvatů po počátečním léčebném rameni, doba od přechodu do konce záchvatů ve zkříženém léčebném rameni
|
čas od prvního bolusu do konce záchvatů po počátečním léčebném rameni, čas od zkřížení do konce záchvatů ve zkříženém léčebném rameni
|
|
Počet předem definovaných nežádoucích příhod (AE) po léčbě Rameno 1 Podání
Časové okno: 24 hodin
|
Počet předem definovaných nežádoucích příhod (AE) po podání léčebného ramene 1.
Tyto předem definované nežádoucí příhody zahrnují pacienty s alespoň jedním zájmovým AE, srdečními poruchami, vyšetřeními, suspektními reakcemi přecitlivělosti, vaskulárními poruchami a hypotenzí.
|
24 hodin
|
|
Procento subjektů, kterým byl studovaný lék vysazen brzy po léčbě léčebným ramenem 1
Časové okno: výchozí stav do konce léčebného ramene 1
|
Procento subjektů, u kterých byl studovaný lék vysazen brzy po léčbě v léčebném rameni 1
|
výchozí stav do konce léčebného ramene 1
|
|
Dny na jednotce intenzivní péče/nemocnici
Časové okno: počáteční bolus do konce studie
|
Data byla získána způsobem konzistentním s určením, zda jedno léčebné rameno (nejprve LCM, poté fPHT versus nejprve fPHT, poté LCM) vedlo v průběhu studie k více dnům hospitalizace než druhé.
|
počáteční bolus do konce studie
|
|
Změna funkčního stavu měřená pomocí stupnice funkčního postižení v den 7 až 9 postrandomizace a den 30 po randomizaci v ramenech LCM vs. fPHT.
Časové okno: Výchozí stav ke dni 7-9, výchozí stav ke dni 30
|
Změna funkčního stavu měřená pomocí škály funkčního postižení s použitím hodnocení 0-29 (0=bez postižení; 29=extrémní vegetativní stav) 7. až 9. den po randomizaci a 30. den po randomizaci nejprve v LCM, poté Nejprve fPHT versus fPHT, poté ramena LCM.
Data byla analyzována způsobem konzistentním s určením, zda jedno léčebné rameno vedlo k větší změně funkčního stavu než druhé.
|
Výchozí stav ke dni 7-9, výchozí stav ke dni 30
|
|
Procento všech subjektů, které měly záchvat, jsou na antiepileptické léčbě (AED) a jsou naživu/mrtvé 30. den
Časové okno: obě akutní doby léčby do 30 dnů
|
Procento všech subjektů, které měly záchvat, jsou na léčbě antiepileptiky (AED) a jsou naživu a mrtvé 30. den.
Data byla získána způsobem konzistentním s určením, zda jedna léčebná větev (nejprve LCM, poté fPHT versus fPHT nejprve, poté LCM) vedlo k většímu účinku na záchvaty, užívání antiepileptik (AED) a přežití 30. den po akutní léčbě doba.
Doba akutní léčby se může pohybovat od 6 do 30 hodin.
|
obě akutní doby léčby do 30 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Aatif Husain, MD, Duke Clinical Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00033295
- Pro00037794 (JINÝ: Duke Site Protocol Number)
- DCRI-CEMC101.01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .