Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Lacosamide intraveineux comparé à la fosphénytoïne dans le traitement des patients présentant des crises fréquentes non convulsives (TRENdS)

11 mai 2018 mis à jour par: Aatif Husain

Utilité du lacosamide intraveineux par rapport à la fosphénytoïne dans le traitement des patients présentant des crises fréquentes non convulsives

Il s'agit d'une étude de phase 2 comparant l'efficacité du lacosamide (LCM) intraveineux (IV) avec la fosphénytoïne IV (fPHT) dans le contrôle des crises non convulsives fréquentes (NCS), le profil d'événements indésirables du LCM par rapport au fPHT lorsqu'il est utilisé pour traiter les NCS fréquents, et la durée de séjour dans une unité de soins intensifs pour les sujets traités par LCM par rapport aux sujets traités par fPHT. L'essai comprendra une période de prétraitement, une période de traitement aigu, une période de traitement postaigu et une période de suivi à long terme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude exploratoire, prospective, multicentrique, ouverte et randomisée, dans laquelle les médecins qui interprètent les cEEG à des fins de traitement et les examinateurs centraux qui fournissent l'interprétation finale du cEEG à des fins d'étude sont tous en aveugle au traitement.

LCM initial/doses d'entretien : les sujets recevront un bolus initial de 400 mg IV en 30 minutes, suivi d'une période d'observation post-dose de 2 heures uniquement. Si une crise d'épilepsie survient dans les 6 heures suivant la période d'observation post-dose de 2 heures uniquement, le sujet recevra un rebolus de 200 mg en 30 minutes. Qu'un rebolus ait été administré ou non, une dose d'entretien de LCM sera démarrée 12 heures après le bolus initial et se poursuivra toutes les 12 heures tout au long de la période de traitement aigu. La dose d'entretien quotidienne sera équivalente au bolus IV total par jour (400 mg si aucun rebolus n'a été administré ou 600 mg si un rebolus a été administré), divisé en 2 prises. Après la fin de la période de traitement aigu, l'entretien quotidien avec un DEA sera à la discrétion du médecin traitant.

Doses initiales de fPHT/d'entretien : les sujets recevront un bolus initial de 20 mg d'EP/kg IV à un débit ne dépassant pas 75 mg d'EP/minute, suivi d'une période d'observation post-dose de 2 heures uniquement. Si une crise d'épilepsie survient dans les 6 heures suivant la période d'observation de 2 heures post-dose uniquement, le sujet recevra un rebolus IV de 5 mg d'EP/kg à un débit ne dépassant pas 75 mg d'EP/minute. Qu'un rebolus ait été administré ou non, une dose d'entretien de fPHT sera démarrée 12 heures après le bolus initial et se poursuivra toutes les 12 heures tout au long de la période de traitement aigu. La dose d'entretien quotidienne sera de 5 mg d'EP/kg, divisée en 2 prises. Après la fin de la période de traitement aigu, l'entretien quotidien avec un DEA sera à la discrétion du médecin traitant.

Doses croisées/d'entretien : si un sujet ne reçoit pas de rebolus mais a une crise dans les 24 heures suivant la période d'observation de 2 heures après la dose initiale, il ou elle "traversera" et commencera à recevoir l'autre médicament, c'est-à-dire celui qui n'a pas été administré à l'origine. Si un sujet reçoit un rebolus et a une autre crise dans les 24 heures suivant la période d'observation de 2 heures après le rebolus uniquement, il ou elle passera également à l'autre médicament. Si un croisement se produit, le sujet "recommencera" avec le deuxième médicament, en passant par la même période d'observation uniquement et en rebolisant, si nécessaire. Si un sujet change et commence à recevoir le deuxième médicament, en plus de recevoir des doses d'entretien toutes les 12 heures du médicament administré à l'origine, le sujet recevra également des doses d'entretien du deuxième médicament toutes les 12 heures, en commençant 12 heures après le premier dose du deuxième médicament.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

74

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Pasadena, California, États-Unis, 91109
        • Huntington Memorial Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30307
        • Emory University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02214
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Brigham and Woman's Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
        • Mission Hospital
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8589
        • University of Texas Southwestern Medical Center Dallas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) ou avoir un représentant légalement autorisé (LAR) disponible pour signer au nom du sujet.
  2. Subissent une surveillance cEEG dans l'unité de soins intensifs neurologiques (USIN) ou dans un autre environnement étroitement surveillé.

  3. Vivent des NCS selon les critères suivants :

    • Au moins 1 ESz d'une durée d'au moins 10 secondes, avec ou sans corrélats cliniques, survenant au cours des 6 dernières heures de surveillance cEEG.
    • Si un nouveau DEA a été démarré, les ESz doivent avoir eu lieu conformément au point précédent au moins 2 heures après le démarrage de ce DEA.
    • Si les ESz individuels ne sont pas bien définis, le temps ESz est d'au moins 10 secondes et de moins de 30 minutes par heure d'enregistrement cEEG.
  4. Sont envisagés pour un traitement avec un DEA IV.
  5. Avoir au moins 18 ans.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement avec PHT, fPHT ou LCM au cours des 7 derniers jours.
  2. Contre-indication à l'utilisation de fPHT ou LCM.
  3. État de mal épileptique convulsif généralisé (ES) en cours (plus de 2 convulsions tonico-cloniques généralisées en 30 minutes sans retour à la situation initiale ou 1 convulsion durant plus de 10 minutes).
  4. Épisodes de SE, définis comme au moins 30 minutes d'activité ESz en 1 heure, au cours des 6 dernières heures.
  5. Événement encéphalopathique secondaire à un événement anoxique/hypoxique aigu.
  6. En cours de protocole d'hypothermie thérapeutique.
  7. Surveillance EEG continue montrant uniquement les décharges périodiques ou l'activité delta rythmique sans ESz clairs (pour les définitions des décharges périodiques, de l'activité delta rythmique et des ESz, voir le Manuel des opérations).
  8. Crises électroencéphalographiques compatibles avec des crises d'absence typiques.
  9. Évaluation pour la caractérisation des sorts ou le traitement chirurgical de l'épilepsie.
  10. Grossesse.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: fPHT 20mg
Dans le bras de traitement fPHT, un bolus de 20 mg d'EP/kg sera administré à un débit ne dépassant pas 75 mg d'EP/minute. Si un bolus supplémentaire est nécessaire, 5 mg d'EP/kg seront administrés. La dose d'entretien quotidienne pour fPHT sera de 5 mg d'EP/kg divisé en 2 doses.
Médicament: fPHT

Si, après le traitement initial avec fPHT, l'un des événements suivants se produit, le sujet aura atteint la fin du premier bras de traitement et "traversera" et commencera à recevoir l'autre médicament, c'est-à-dire celui qui n'a pas été administré à l'origine : le sujet a ensuite un autre crise dans les 24 heures suivant la période d'observation de 2 heures post-rebolus uniquement ; le sujet ne reçoit pas de rebolus mais a une crise dans les 24 heures suivant la période d'observation post-bolus de 2 heures seulement ; le sujet présente un EI qui empêche toute utilisation ultérieure du premier médicament à l'étude.

Si un croisement se produit, le sujet "recommencera" avec le deuxième médicament, en passant par la même période d'observation uniquement, en rebolisant (si nécessaire) et en étudiant les évaluations avec le deuxième médicament, en commençant par les évaluations de base.

Autres noms:
  • Cerebyx, fosphénytoïne
Médicament: LCM

Si, après le traitement initial avec LCM, l'un des événements suivants se produit, le sujet aura atteint la fin du premier bras de traitement et "traversera" et commencera à recevoir l'autre médicament, c'est-à-dire celui qui n'a pas été administré à l'origine : le sujet reçoit ensuite un autre crise dans les 24 heures suivant la période d'observation de 2 heures post-rebolus uniquement ; le sujet ne reçoit pas de rebolus mais a une crise dans les 24 heures suivant la période d'observation post-bolus de 2 heures seulement ; le sujet présente un EI qui empêche toute utilisation ultérieure du premier médicament à l'étude.

Si un croisement se produit, le sujet "recommencera" avec le deuxième médicament, en passant par la même période d'observation uniquement, en rebolisant (si nécessaire) et en étudiant les évaluations avec le deuxième médicament, en commençant par les évaluations de base.

Autres noms:
  • Vimpat, Lacosamide
EXPÉRIMENTAL: LCM 400mg
Dans le bras de traitement LCM, un bolus de 400 mg sera administré en 30 minutes. Si un bolus supplémentaire est nécessaire, 200 mg seront administrés. Que le sujet ait reçu ou non un rebolus, il commencera à recevoir une dose d'entretien 12 heures après la dose initiale. La dose d'entretien quotidienne sera la même que le bolus total (400 mg ou 600 mg) divisé en 2 prises.
Médicament: fPHT

Si, après le traitement initial avec fPHT, l'un des événements suivants se produit, le sujet aura atteint la fin du premier bras de traitement et "traversera" et commencera à recevoir l'autre médicament, c'est-à-dire celui qui n'a pas été administré à l'origine : le sujet a ensuite un autre crise dans les 24 heures suivant la période d'observation de 2 heures post-rebolus uniquement ; le sujet ne reçoit pas de rebolus mais a une crise dans les 24 heures suivant la période d'observation post-bolus de 2 heures seulement ; le sujet présente un EI qui empêche toute utilisation ultérieure du premier médicament à l'étude.

Si un croisement se produit, le sujet "recommencera" avec le deuxième médicament, en passant par la même période d'observation uniquement, en rebolisant (si nécessaire) et en étudiant les évaluations avec le deuxième médicament, en commençant par les évaluations de base.

Autres noms:
  • Cerebyx, fosphénytoïne
Médicament: LCM

Si, après le traitement initial avec LCM, l'un des événements suivants se produit, le sujet aura atteint la fin du premier bras de traitement et "traversera" et commencera à recevoir l'autre médicament, c'est-à-dire celui qui n'a pas été administré à l'origine : le sujet reçoit ensuite un autre crise dans les 24 heures suivant la période d'observation de 2 heures post-rebolus uniquement ; le sujet ne reçoit pas de rebolus mais a une crise dans les 24 heures suivant la période d'observation post-bolus de 2 heures seulement ; le sujet présente un EI qui empêche toute utilisation ultérieure du premier médicament à l'étude.

Si un croisement se produit, le sujet "recommencera" avec le deuxième médicament, en passant par la même période d'observation uniquement, en rebolisant (si nécessaire) et en étudiant les évaluations avec le deuxième médicament, en commençant par les évaluations de base.

Autres noms:
  • Vimpat, Lacosamide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sujets qui ne subissent aucune crise non convulsive (NCS) pendant 24 heures après le traitement avec LCM vs fPHT, tel que mesuré par la surveillance continue par électroencéphalographie (cEEG).
Délai: 24 heures
Pourcentage de sujets qui ne subissent aucune crise non convulsive (NCS) pendant 24 heures (après la période d'observation de 2 heures uniquement) après le traitement par LCM par rapport à fPHT, tel que mesuré par une surveillance électroencéphalographique continue (cEEG) avec examen en aveugle.
24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sujets qui ont besoin d'un Rebolus des médicaments antiépileptiques initiaux (AED) pour contrôler les crises non convulsives (NCS) dans les bras LCM vs fPHT.
Délai: 24 heures
Le pourcentage de sujets qui ont besoin d'un rebolus du médicament antiépileptique initial (DEA) pour contrôler les crises non convulsives (NCS) dans les bras LCM vs fPHT.
24 heures
Nombre de sujets qui ont eu besoin d'un deuxième médicament antiépileptique (DEA) pour contrôler les crises non convulsives (NCS)
Délai: 24-26 heures
Nombre de sujets qui ont eu besoin d'un deuxième médicament antiépileptique (DEA) pour contrôler les crises non convulsives (NCS)
24-26 heures
Changement du fardeau des crises entre le début et la fin du traitement initial
Délai: Base de référence, 24 heures
Changement absolu du temps de crise (défini comme le nombre de minutes d'activité de crise électrographique (ESz) par heure) avant le traitement et à la fin du premier bras de traitement. Si moins d'1 heure de temps d'enregistrement est disponible, le temps de saisie sera extrapolé à 1 heure. La durée maximale pouvant être utilisée pour déterminer le temps de crise initial est de 6 heures.
Base de référence, 24 heures
Changement du fardeau des crises entre la ligne de base et la fin du croisement, à l'exclusion du bras de traitement initial
Délai: ligne de base, 26-68 heures
Changement absolu défini comme le nombre de minutes d'activité ESz par heure avant le traitement et à la fin du deuxième bras de traitement. Cette mesure n'évalue pas l'activité épileptique dans le premier bras de traitement. Si moins d'1 heure de temps d'enregistrement est disponible, le temps de saisie sera extrapolé à 1 heure.
ligne de base, 26-68 heures
Temps entre le premier bolus et la fin des crises après le bras de traitement initial, temps entre le croisement et la fin des crises dans le bras de traitement croisé
Délai: temps entre le premier bolus et la fin des crises après le bras de traitement initial, temps entre le croisement et la fin des crises dans le bras de traitement croisé
Temps entre le premier bolus et la fin des crises après le bras de traitement initial, temps entre le croisement et la fin des crises dans le bras de traitement croisé
temps entre le premier bolus et la fin des crises après le bras de traitement initial, temps entre le croisement et la fin des crises dans le bras de traitement croisé
Nombre d'événements indésirables (EI) prédéfinis après l'administration du groupe de traitement 1
Délai: 24 heures
Nombre d'événements indésirables (EI) prédéfinis après l'administration du bras de traitement 1. Ces événements indésirables prédéfinis incluent les patients présentant au moins un EI d'intérêt, les troubles cardiaques, les investigations, les réactions d'hypersensibilité suspectées, les troubles vasculaires et l'hypotension.
24 heures
Pourcentage de sujets chez qui le médicament à l'étude est arrêté tôt après le traitement avec le bras de traitement 1
Délai: départ à la fin du groupe de traitement 1
Pourcentage de sujets chez qui le médicament à l'étude est retiré tôt après le traitement avec le bras de traitement 1
départ à la fin du groupe de traitement 1
Jours en unité de soins intensifs/hôpital
Délai: bolus initial à la fin de l'étude
Les données ont été acquises de manière cohérente pour déterminer si un bras de traitement (LCM d'abord, puis fPHT contre fPHT d'abord, puis LCM) a entraîné plus de jours d'hospitalisation que l'autre au cours de l'étude.
bolus initial à la fin de l'étude
Changement de l'état fonctionnel mesuré par l'échelle d'incapacité fonctionnelle aux jours 7 à 9 après la randomisation et au jour 30 après la randomisation dans les bras LCM vs fPHT.
Délai: Ligne de base au jour 7-9, ligne de base au jour 30
Changement de l'état fonctionnel tel que mesuré par l'échelle d'incapacité fonctionnelle, en utilisant une note de 0 à 29 (0 = sans incapacité ; 29 = état végétatif extrême) au jour 7 à 9 après la randomisation et au jour 30 après la randomisation dans le LCM d'abord, puis fPHT contre fPHT d'abord, puis bras LCM. Les données ont été analysées de manière cohérente pour déterminer si un bras de traitement a entraîné un changement plus important de l'état fonctionnel que l'autre.
Ligne de base au jour 7-9, ligne de base au jour 30
Pourcentage de tous les sujets qui ont eu une crise, sont sous traitement antiépileptique (DEA) et sont vivants/morts au jour 30
Délai: les deux périodes de traitement aigu à 30 jours
Pourcentage de tous les sujets qui ont eu une crise, sont sous traitement antiépileptique (DEA) et sont vivants et morts au jour 30. Les données ont été acquises de manière à déterminer si un bras de traitement (LCM d'abord, puis fPHT contre fPHT d'abord, puis LCM) a entraîné un effet plus important sur les crises, l'utilisation d'antiépileptiques (DEA) et la survie au jour 30 après le traitement aigu période. La période de traitement aigu peut varier de 6 à 30 heures.
les deux périodes de traitement aigu à 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aatif Husain

Collaborateurs

UCB Pharma

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Aatif Husain, MD, Duke Clinical Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2011

Première publication (ESTIMATION)

25 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00033295
  • Pro00037794 (AUTRE: Duke Site Protocol Number)
  • DCRI-CEMC101.01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner