Intravenös lakosamid jämfört med fosfenytoin vid behandling av patienter med frekventa icke-konvulsiva anfall (TRENdS)
Användbarhet av intravenös lakosamid jämfört med fosfenytoin vid behandling av patienter med frekventa icke-konvulsiva anfall
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utforskande, prospektiv, multicenter, öppen, randomiserad studie, där de läkare som tolkar cEEGs i behandlingssyfte och de centrala granskarna som tillhandahåller den slutliga cEEG-tolkningen i studiesyfte är alla blinda för behandling.
Initiala LCM/underhållsdoser: Försökspersonerna kommer att få en 400 mg IV initial bolus under 30 minuter, följt av en observationsperiod på 2 timmar efter dos. Om ett genombrottsanfall inträffar inom 6 timmar efter den 2 timmar långa observationsperioden efter dosering, kommer patienten att få en 200 mg rebolus under 30 minuter. Oavsett om en rebolus administrerades, kommer en underhållsdos av LCM att påbörjas 12 timmar efter den initiala bolusdosen, och den kommer att fortsätta var 12:e timme under hela den akuta behandlingsperioden. Den dagliga underhållsdosen kommer att motsvara den totala IV bolus per dag (400 mg om ingen rebolus administrerades eller 600 mg om en rebolus administrerades), uppdelat i 2 doser. Efter avslutad akutbehandlingsperiod kommer det dagliga underhållet med en AED att avgöras av den behandlande läkaren.
Initiala fPHT/underhållsdoser: Försökspersonerna kommer att få en 20 mg PE/kg IV initial bolus med en hastighet som inte överstiger 75 mg PE/minut, följt av en observationsperiod på 2 timmar efter dos. Om ett genombrottsanfall inträffar inom 6 timmar efter den 2 timmar långa observationsperioden efter dosering, kommer patienten att få en 5 mg PE/kg IV-rebolus med en hastighet som inte är högre än 75 mg PE/minut. Oavsett om en rebolus administrerades, kommer en underhållsdos av fPHT att påbörjas 12 timmar efter den första bolusdosen, och den kommer att fortsätta var 12:e timme under hela den akuta behandlingsperioden. Den dagliga underhållsdosen kommer att vara 5 mg PE/kg, uppdelad i 2 doser. Efter avslutad akutbehandlingsperiod kommer det dagliga underhållet med en AED att avgöras av den behandlande läkaren.
Övergångs-/underhållsdoser: Om en patient inte får en rebolus men får ett anfall inom 24 timmar efter den 2 timmar långa observationsperioden efter initial dos, kommer han eller hon att "korsa över" och börja få det andra läkemedlet, dvs den som inte administrerades ursprungligen. Om en patient får en rebolus och får ett nytt anfall inom 24 timmar efter den 2 timmar långa observationsperioden efter rebolus, kommer han eller hon också att gå över till det andra läkemedlet. Om crossover inträffar kommer försökspersonen att "börja om" med det andra läkemedlet, gå igenom samma period endast för observation och återuppta bolus vid behov. Om en patient går över och börjar få det andra läkemedlet, förutom att få underhållsdoser var 12:e timme av det ursprungligen administrerade läkemedlet, kommer patienten också att få underhållsdoser av det andra läkemedlet var 12:e timme, med början 12 timmar efter det första läkemedlet. dos av det andra läkemedlet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Pasadena, California, Förenta staterna, 91109
- Huntington Memorial Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30307
- Emory University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Brigham and Woman's Hospital
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28801
- Mission Hospital
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8589
- University of Texas Southwestern Medical Center Dallas
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ha förmågan att förstå och underteckna en institutionell granskningsnämnd (IRB)-godkänd informed consent form (ICF) eller ha en juridiskt auktoriserad representant (LAR) tillgänglig för att underteckna på uppdrag av ämnet.
- Genomgår cEEG-övervakning på neurologisk intensivvårdsavdelning (NICU) eller annan noggrant övervakad miljö.
Upplever NCS enligt följande kriterier:
- Minst 1 ESz som varar i minst 10 sekunder, med eller utan kliniska korrelat, inträffade inom de senaste 6 timmarna av cEEG-övervakning.
- Om en ny AED har startats måste ESz ha inträffat enligt föregående punktpunkt minst 2 timmar efter att AED:n startat.
- Om individuella ESz inte är väldefinierade är ESz-tiden minst 10 sekunder och mindre än 30 minuter per timme av cEEG-inspelning.
- Övervägs för behandling med en IV AED.
- Är minst 18 år.
Exklusions kriterier:
- Behandling med PHT, fPHT eller LCM under de senaste 7 dagarna.
- Kontraindikation för användning av fPHT eller LCM.
- Pågående generaliserad konvulsiv status epilepticus (SE) (mer än 2 generaliserade tonisk-kloniska anfall inom 30 minuter utan återhämtning till baslinjen eller 1 anfall som varar längre än 10 minuter).
- Episoder av SE, definierade som minst 30 minuters ESz-aktivitet på 1 timme, under de senaste 6 timmarna.
- Encefalopatisk händelse sekundär till akut anoxisk/hypoxisk händelse.
- Genomgår terapeutiskt hypotermiprotokoll.
- Kontinuerlig EEG-övervakning som endast visar periodiska urladdningar eller rytmisk deltaaktivitet utan tydliga ESz (för definitioner av periodiska urladdningar, rytmisk deltaaktivitet och ESz, se bruksanvisningen).
- Elektroencefalografiska anfall överensstämmer med typiska absence-anfall.
- Utvärdering för besvärjelsekarakterisering eller kirurgisk behandling för epilepsi.
- Graviditet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: fPHT 20mg
fPHT-behandlingsarmen kommer en bolus på 20 mg PE/kg att administreras med en hastighet av högst 75 mg PE/minut.
Om ytterligare en bolus krävs kommer 5 mg PE/kg att administreras.
Den dagliga underhållsdosen för fPHT kommer att vara 5 mg PE/kg uppdelat på 2 doser.
|
Om något av följande inträffar efter den initiala behandlingen med fPHT, kommer patienten att ha nått slutet av den första behandlingsarmen och kommer att "korsa över" och börja få det andra läkemedlet, dvs. det som inte administrerades ursprungligen: patienten har därefter ett annat läkemedel. anfall inom 24 timmar efter den 2 timmar långa observationsperioden efter rebolus; patienten får ingen rebolus men får ett anfall inom 24 timmar efter den 2 timmars observationsperiod efter bolus endast; försökspersonen upplever en AE som utesluter ytterligare användning av det första studieläkemedlet. Om överkorsning inträffar kommer försökspersonen att "börja om" med det andra läkemedlet, genomgå samma period endast för observation, rebolusera (om nödvändigt) och studera bedömningar med det andra läkemedlet, med början med Baseline-bedömningarna.
Andra namn:
Om något av följande inträffar efter initial behandling med LCM, kommer patienten att ha nått slutet av den första behandlingsarmen och kommer att "korsa över" och börja få det andra läkemedlet, dvs. det som inte administrerades ursprungligen: patienten har därefter ett annat läkemedel. anfall inom 24 timmar efter den 2 timmar långa observationsperioden efter rebolus; patienten får ingen rebolus men får ett anfall inom 24 timmar efter den 2 timmars observationsperiod efter bolus endast; försökspersonen upplever en AE som utesluter ytterligare användning av det första studieläkemedlet. Om överkorsning inträffar kommer försökspersonen att "börja om" med det andra läkemedlet, genomgå samma period endast för observation, rebolusera (om nödvändigt) och studera bedömningar med det andra läkemedlet, med början med Baseline-bedömningarna.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: LCM 400mg
LCM-behandlingsarm, en bolus på 400 mg kommer att administreras under 30 minuter.
Om ytterligare en bolus krävs kommer 200 mg att ges.
Oavsett om patienten fått en rebolus kommer han eller hon att börja få en underhållsdos 12 timmar efter den initiala dosen.
Den dagliga underhållsdosen kommer att vara densamma som den totala bolusdosen (400 mg eller 600 mg) uppdelad i 2 doser.
|
Om något av följande inträffar efter den initiala behandlingen med fPHT, kommer patienten att ha nått slutet av den första behandlingsarmen och kommer att "korsa över" och börja få det andra läkemedlet, dvs. det som inte administrerades ursprungligen: patienten har därefter ett annat läkemedel. anfall inom 24 timmar efter den 2 timmar långa observationsperioden efter rebolus; patienten får ingen rebolus men får ett anfall inom 24 timmar efter den 2 timmars observationsperiod efter bolus endast; försökspersonen upplever en AE som utesluter ytterligare användning av det första studieläkemedlet. Om överkorsning inträffar kommer försökspersonen att "börja om" med det andra läkemedlet, genomgå samma period endast för observation, rebolusera (om nödvändigt) och studera bedömningar med det andra läkemedlet, med början med Baseline-bedömningarna.
Andra namn:
Om något av följande inträffar efter initial behandling med LCM, kommer patienten att ha nått slutet av den första behandlingsarmen och kommer att "korsa över" och börja få det andra läkemedlet, dvs. det som inte administrerades ursprungligen: patienten har därefter ett annat läkemedel. anfall inom 24 timmar efter den 2 timmar långa observationsperioden efter rebolus; patienten får ingen rebolus men får ett anfall inom 24 timmar efter den 2 timmars observationsperiod efter bolus endast; försökspersonen upplever en AE som utesluter ytterligare användning av det första studieläkemedlet. Om överkorsning inträffar kommer försökspersonen att "börja om" med det andra läkemedlet, genomgå samma period endast för observation, rebolusera (om nödvändigt) och studera bedömningar med det andra läkemedlet, med början med Baseline-bedömningarna.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av försökspersoner som inte upplever några icke-konvulsiva anfall (NCS) under 24 timmar efter behandling med LCM vs. fPHT, mätt med kontinuerlig elektroencefalografi (cEEG)-övervakning.
Tidsram: 24 timmar
|
Procentandel av försökspersoner som inte upplever några icke-konvulsiva anfall (NCS) under 24 timmar (efter den 2 timmar långa observationsperioden) efter behandling med LCM vs. fPHT, mätt med kontinuerlig elektroencefalografi (cEEG) övervakning med blind granskning.
|
24 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av försökspersoner som behöver en rebolus av de initiala antiepileptiska läkemedlen (AED) för att kontrollera icke-konvulsiva anfall (NCS) i LCM vs fPHT-armarna.
Tidsram: 24 timmar
|
Andelen försökspersoner som behöver en rebolus av det initiala antiepileptiska läkemedlet (AED) för att kontrollera icke-konvulsiva anfall (NCS) i LCM vs fPHT-armarna.
|
24 timmar
|
|
Antal försökspersoner som behövde ett andra antiepileptiskt läkemedel (AED) för att kontrollera icke-konvulsiva anfall (NCS)
Tidsram: 24-26 timmar
|
Antal försökspersoner som behövde ett andra antiepileptiskt läkemedel (AED) för att kontrollera icke-konvulsiva anfall (NCS)
|
24-26 timmar
|
|
Anfallsbörda förändring från baslinje till slutet av initial behandling
Tidsram: Baslinje, 24 timmar
|
Absolut förändring i anfallstid (definierad som antalet minuter av elektrografisk anfallsaktivitet (ESz) per timme) före behandling och i slutet av den första behandlingsarmen.
Om mindre än 1 timmes inspelningstid är tillgänglig kommer anfallstiden att extrapoleras till 1 timme.
Den maximala tid som kan användas för att bestämma anfallstiden är 6 timmar.
|
Baslinje, 24 timmar
|
|
Anfallsbörda förändring från baslinje till slutet av crossover, exklusive initial behandlingsarm
Tidsram: baslinje, 26-68 timmar
|
Absolut förändring definieras som antalet minuter av ESz-aktivitet per timme före behandling och i slutet av den andra behandlingsarmen.
Denna åtgärd utvärderar inte anfallsaktivitet i den första behandlingsarmen.
Om mindre än 1 timmes inspelningstid är tillgänglig kommer anfallstiden att extrapoleras till 1 timme.
|
baslinje, 26-68 timmar
|
|
Tid för första bolus till slutet av anfall efter initial behandlingsarm, tid från korsning till slutet av anfall i korsningsbehandlingsarm
Tidsram: tid för första bolus till slutet av anfall efter initial behandlingsarm, tid från crossover till slutet av anfall i crossover behandlingsarm
|
Tid för första bolus till slutet av anfall efter initial behandlingsarm, tid från crossover till slutet av anfall i crossover behandlingsarm
|
tid för första bolus till slutet av anfall efter initial behandlingsarm, tid från crossover till slutet av anfall i crossover behandlingsarm
|
|
Antal fördefinierade biverkningar (AE) efter administrering av arm 1
Tidsram: 24 timmar
|
Antal fördefinierade biverkningar (AE) efter administrering av behandlingsarm 1.
Dessa fördefinierade biverkningar inkluderar patienter med minst en biverkning av intresse, hjärtsjukdomar, undersökningar, misstänkta överkänslighetsreaktioner, vaskulära störningar och hypotoni.
|
24 timmar
|
|
Procentandel av försökspersoner i vilka studieläkemedlet dras tillbaka tidigt efter behandling med behandlingsarm 1
Tidsram: baslinje till slutet av behandlingsarm 1
|
Procentandel av försökspersoner hos vilka studieläkemedlet sätts ut tidigt efter behandling med behandlingsarm 1
|
baslinje till slutet av behandlingsarm 1
|
|
Dagar på intensivvårdsavdelningen/sjukhuset
Tidsram: initial bolus till slutet av studien
|
Data insamlades på ett sätt som överensstämmer med att fastställa om en behandlingsarm (LCM först, sedan fPHT mot fPHT först, sedan LCM) resulterade i fler dagars sjukhusvistelse än den andra under studiens gång.
|
initial bolus till slutet av studien
|
|
Förändring i funktionsstatus mätt med skalan för funktionshinder vid dag 7 till 9 postrandomisering och dag 30 efter randomisering i LCM vs fPHT-armarna.
Tidsram: Baslinje till dag 7-9, baslinje till dag 30
|
Förändring i funktionsstatus mätt med skalan för funktionshinder, med en 0-29 betyg (0=utan funktionsnedsättning; 29=extremt vegetativt tillstånd) på dag 7 till 9 postrandomisering och dag 30 efter randomisering i LCM först, sedan fPHT mot fPHT först, sedan LCM-armar.
Data analyserades på ett sätt som överensstämmer med att fastställa om en behandlingsarm resulterade i en större förändring i funktionsstatus än den andra.
|
Baslinje till dag 7-9, baslinje till dag 30
|
|
Andel av alla försökspersoner som har haft ett anfall, är på antiepileptika (AED) och lever/döda dag 30
Tidsram: både akuta behandlingsperioder till 30 dagar
|
Andel av alla försökspersoner som har haft ett anfall, går på antiepileptika (AED) och lever och är döda dag 30.
Data insamlades på ett sätt som överensstämmer med att fastställa om en behandlingsarm (LCM först, sedan fPHT mot fPHT först, sedan LCM) resulterade i en större effekt på anfall, användning av antiepileptika (AED) och överlevnad dag 30 efter den akuta behandlingen period.
Den akuta behandlingsperioden kan variera från 6 till 30 timmar.
|
både akuta behandlingsperioder till 30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Aatif Husain, MD, Duke Clinical Research Institute
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pro00033295
- Pro00037794 (ÖVRIG: Duke Site Protocol Number)
- DCRI-CEMC101.01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .