Lacosamide endovenosa rispetto alla fosfenitoina nel trattamento di pazienti con frequenti crisi epilettiche non convulsive (TRENdS)
Utilità della lacosamide per via endovenosa rispetto alla fosfenitoina nel trattamento di pazienti con frequenti crisi epilettiche non convulsive
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studio esplorativo, prospettico, multicentrico, in aperto, randomizzato, in cui i medici che interpretano i cEEG a scopo terapeutico e i revisori centrali che forniscono l'interpretazione finale del cEEG a scopo di studio sono tutti all'oscuro del trattamento.
Dosi iniziali di LCM/mantenimento: i soggetti riceveranno un bolo iniziale di 400 mg per via endovenosa in 30 minuti, seguito da un periodo di sola osservazione post-dose di 2 ore. Se si verifica una crisi epilettica nelle 6 ore successive al periodo di sola osservazione post-dose di 2 ore, il soggetto riceverà un rebolo da 200 mg in 30 minuti. Indipendentemente dal fatto che sia stato somministrato un rebolo, una dose di mantenimento di LCM verrà iniziata 12 ore dopo il bolo iniziale e continuerà ogni 12 ore per tutto il periodo di trattamento acuto. La dose giornaliera di mantenimento sarà equivalente al bolo IV totale al giorno (400 mg se non è stato somministrato alcun rebolo o 600 mg se è stato somministrato un rebolo), suddivisa in 2 dosi. Dopo il completamento del periodo di trattamento acuto, il mantenimento giornaliero con un DAE sarà a discrezione del medico curante.
fPHT iniziale/dosi di mantenimento: i soggetti riceveranno un bolo iniziale di 20 mg PE/kg EV a una velocità non superiore a 75 mg PE/minuto, seguito da un periodo di sola osservazione post-dose di 2 ore. Se si verifica una crisi epilettica nelle 6 ore successive al periodo di sola osservazione post-dose di 2 ore, il soggetto riceverà un rebolo EV di 5 mg PE/kg a una velocità non superiore a 75 mg PE/minuto. Indipendentemente dal fatto che sia stato somministrato un rebolo, una dose di mantenimento di fPHT verrà iniziata 12 ore dopo il bolo iniziale e continuerà ogni 12 ore per tutto il periodo di trattamento acuto. La dose giornaliera di mantenimento sarà di 5 mg PE/kg, suddivisa in 2 dosi. Dopo il completamento del periodo di trattamento acuto, il mantenimento giornaliero con un DAE sarà a discrezione del medico curante.
Dosi di crossover/mantenimento: se un soggetto non riceve un rebolo ma ha una crisi epilettica entro 24 ore dopo il periodo di sola osservazione post-dose iniziale di 2 ore, lui o lei "attraverserà" e inizierà a ricevere l'altro farmaco, cioè, quello originariamente non amministrato. Se un soggetto riceve un rebolo e ha un altro attacco entro 24 ore dopo il periodo di sola osservazione post-rebolo di 2 ore, passerà anche all'altro farmaco. Se si verifica il crossover, il soggetto "ricomincerà" con il secondo farmaco, attraversando lo stesso periodo di sola osservazione e ribollendo, se necessario. Se un soggetto passa e inizia a ricevere il secondo farmaco, oltre a ricevere ogni 12 ore le dosi di mantenimento del farmaco originariamente somministrato, il soggetto riceverà anche le dosi di mantenimento del secondo farmaco ogni 12 ore, a partire da 12 ore dopo il primo dose del secondo farmaco.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Pasadena, California, Stati Uniti, 91109
- Huntington Memorial Hospital
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Yale University School of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30307
- Emory University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02214
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Brigham and Woman's Hospital
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28801
- Mission Hospital
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-8589
- University of Texas Southwestern Medical Center Dallas
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF) approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) o disporre di un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) disponibile a firmare per conto del soggetto.
- Sono sottoposti a monitoraggio cEEG nell'unità di terapia intensiva neurologica (NICU) o altro ambiente strettamente monitorato.
Stanno sperimentando NCS secondo i seguenti criteri:
- Almeno 1 ESz della durata di almeno 10 secondi, con o senza correlazioni cliniche, verificatosi nelle ultime 6 ore di monitoraggio cEEG.
- Se è stato avviato un nuovo DAE, gli ESz devono essersi verificati secondo il punto elenco precedente almeno 2 ore dopo l'avvio di tale DAE.
- Se i singoli ESz non sono ben definiti, il tempo ESz è di almeno 10 secondi e meno di 30 minuti all'ora di registrazione cEEG.
- Stanno prendendo in considerazione il trattamento con un DAE IV.
- Avere almeno 18 anni.
Criteri di esclusione:
- Trattamento con PHT, fPHT o LCM negli ultimi 7 giorni.
- Controindicazione per l'uso di fPHT o LCM.
- Stato epilettico convulsivo generalizzato (SE) in corso (più di 2 crisi tonico-cloniche generalizzate entro 30 minuti senza recupero al basale o 1 crisi di durata superiore a 10 minuti).
- Episodi di SE, definiti come almeno 30 minuti di attività ESz in 1 ora, nelle ultime 6 ore.
- Evento encefalopatico secondario a evento anossico/ipossico acuto.
- In fase di protocollo di ipotermia terapeutica.
- Monitoraggio EEG continuo che mostra solo scariche periodiche o attività delta ritmica senza ESz chiari (per le definizioni di scariche periodiche, attività delta ritmica ed ESz, vedere il Manuale delle operazioni).
- Crisi elettroencefalografiche coerenti con le tipiche crisi di assenza.
- Valutazione per la caratterizzazione degli incantesimi o il trattamento chirurgico dell'epilessia.
- Gravidanza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: fPHT 20mg
braccio di trattamento fPHT, verrà somministrato un bolo di 20 mg PE/kg a una velocità non superiore a 75 mg PE/minuto.
Se è necessario un ulteriore bolo, verranno somministrati 5 mg PE/kg.
La dose giornaliera di mantenimento per fPHT sarà di 5 mg PE/kg suddivisa in 2 dosi.
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Se dopo il trattamento iniziale con fPHT si verifica una delle seguenti condizioni, il soggetto avrà raggiunto la fine del primo braccio di trattamento e "attraverserà" e inizierà a ricevere l'altro farmaco, cioè quello non originariamente somministrato: il soggetto ha successivamente un altro sequestro entro 24 ore dopo il periodo di sola osservazione post-ribolo di 2 ore; il soggetto non riceve un rebolo ma ha una crisi epilettica entro 24 ore dopo il periodo di sola osservazione post-bolo di 2 ore; il soggetto sperimenta un evento avverso che preclude l'ulteriore uso del primo farmaco in studio. Se si verifica il crossover, il soggetto "ricomincerà" con il secondo farmaco, attraversando lo stesso periodo di sola osservazione, ribollendo (se necessario) e studiando le valutazioni con il secondo farmaco, iniziando con le valutazioni di base.
Altri nomi:
Se dopo il trattamento iniziale con LCM si verifica una delle seguenti condizioni, il soggetto avrà raggiunto la fine del primo braccio di trattamento e "attraverserà" e inizierà a ricevere l'altro farmaco, cioè quello non originariamente somministrato: il soggetto ha successivamente un altro sequestro entro 24 ore dopo il periodo di sola osservazione post-ribolo di 2 ore; il soggetto non riceve un rebolo ma ha una crisi epilettica entro 24 ore dopo il periodo di sola osservazione post-bolo di 2 ore; il soggetto sperimenta un evento avverso che preclude l'ulteriore uso del primo farmaco in studio. Se si verifica il crossover, il soggetto "ricomincerà" con il secondo farmaco, attraversando lo stesso periodo di sola osservazione, ribollendo (se necessario) e studiando le valutazioni con il secondo farmaco, iniziando con le valutazioni di base.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: MC 400 mg
Braccio di trattamento LCM, verrà somministrato un bolo di 400 mg in 30 minuti.
Se è necessario un ulteriore bolo, verranno somministrati 200 mg.
Indipendentemente dal fatto che il soggetto abbia ricevuto un rebolo, inizierà a ricevere una dose di mantenimento 12 ore dopo la dose iniziale.
La dose giornaliera di mantenimento sarà la stessa del bolo totale (400 mg o 600 mg) diviso in 2 dosi.
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Se dopo il trattamento iniziale con fPHT si verifica una delle seguenti condizioni, il soggetto avrà raggiunto la fine del primo braccio di trattamento e "attraverserà" e inizierà a ricevere l'altro farmaco, cioè quello non originariamente somministrato: il soggetto ha successivamente un altro sequestro entro 24 ore dopo il periodo di sola osservazione post-ribolo di 2 ore; il soggetto non riceve un rebolo ma ha una crisi epilettica entro 24 ore dopo il periodo di sola osservazione post-bolo di 2 ore; il soggetto sperimenta un evento avverso che preclude l'ulteriore uso del primo farmaco in studio. Se si verifica il crossover, il soggetto "ricomincerà" con il secondo farmaco, attraversando lo stesso periodo di sola osservazione, ribollendo (se necessario) e studiando le valutazioni con il secondo farmaco, iniziando con le valutazioni di base.
Altri nomi:
Se dopo il trattamento iniziale con LCM si verifica una delle seguenti condizioni, il soggetto avrà raggiunto la fine del primo braccio di trattamento e "attraverserà" e inizierà a ricevere l'altro farmaco, cioè quello non originariamente somministrato: il soggetto ha successivamente un altro sequestro entro 24 ore dopo il periodo di sola osservazione post-ribolo di 2 ore; il soggetto non riceve un rebolo ma ha una crisi epilettica entro 24 ore dopo il periodo di sola osservazione post-bolo di 2 ore; il soggetto sperimenta un evento avverso che preclude l'ulteriore uso del primo farmaco in studio. Se si verifica il crossover, il soggetto "ricomincerà" con il secondo farmaco, attraversando lo stesso periodo di sola osservazione, ribollendo (se necessario) e studiando le valutazioni con il secondo farmaco, iniziando con le valutazioni di base.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di soggetti che non manifestano crisi epilettiche non convulsive (NCS) per 24 ore dopo il trattamento con LCM rispetto a fPHT, come misurato dal monitoraggio elettroencefalografico continuo (cEEG).
Lasso di tempo: 24 ore
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Percentuale di soggetti che non manifestano crisi non convulsive (NCS) per 24 ore (dopo il periodo di sola osservazione di 2 ore) dopo il trattamento con LCM rispetto a fPHT, come misurato mediante monitoraggio elettroencefalografico continuo (cEEG) con revisione in cieco.
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24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di soggetti che richiedono un rebolo dei farmaci antiepilettici iniziali (AED) per controllare le crisi epilettiche non convulsive (NCS) nei bracci LCM vs fPHT.
Lasso di tempo: 24 ore
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La percentuale di soggetti che richiedono un rebolo del farmaco antiepilettico iniziale (AED) per controllare le crisi non convulsive (NCS) nei bracci LCM vs fPHT.
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24 ore
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Numero di soggetti che hanno richiesto un secondo farmaco antiepilettico (AED) per controllare le crisi epilettiche non convulsive (NCS)
Lasso di tempo: 24-26 ore
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Numero di soggetti che hanno richiesto un secondo farmaco antiepilettico (AED) per controllare le crisi non convulsive (NCS)
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24-26 ore
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Variazione dell'onere delle crisi dal basale alla fine del trattamento iniziale
Lasso di tempo: Basale, 24 ore
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Variazione assoluta del tempo di crisi (definito come il numero di minuti di attività di crisi elettrografiche (ESz) all'ora) prima del trattamento e alla fine del primo braccio di trattamento.
Se è disponibile meno di 1 ora di tempo di registrazione, il tempo di sequestro sarà estrapolato a 1 ora.
La quantità massima di tempo che può essere utilizzata per determinare il tempo di crisi al basale è di 6 ore.
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Basale, 24 ore
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Variazione dell'onere delle crisi dal basale alla fine del crossover, escluso il braccio di trattamento iniziale
Lasso di tempo: basale, 26-68 ore
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Variazione assoluta definita come il numero di minuti di attività ESz per ora prima del trattamento e alla fine del secondo braccio di trattamento.
Questa misura non valuta l'attività convulsiva nel primo braccio di trattamento.
Se è disponibile meno di 1 ora di tempo di registrazione, il tempo di sequestro sarà estrapolato a 1 ora.
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basale, 26-68 ore
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Tempo dal primo bolo alla fine delle crisi dopo il braccio di trattamento iniziale, tempo dal passaggio alla fine delle crisi nel braccio di trattamento incrociato
Lasso di tempo: tempo dal primo bolo alla fine delle crisi dopo il braccio di trattamento iniziale, tempo dal crossover alla fine delle crisi nel braccio di trattamento crossover
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Tempo dal primo bolo alla fine delle crisi dopo il braccio di trattamento iniziale, tempo dal crossover alla fine delle crisi nel braccio di trattamento crossover
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tempo dal primo bolo alla fine delle crisi dopo il braccio di trattamento iniziale, tempo dal crossover alla fine delle crisi nel braccio di trattamento crossover
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Numero di eventi avversi predefiniti (AE) dopo la somministrazione del braccio di trattamento 1
Lasso di tempo: 24 ore
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Numero di eventi avversi predefiniti (AE) dopo la somministrazione del braccio di trattamento 1.
Questi eventi avversi predefiniti includono pazienti con almeno un evento avverso di interesse, disturbi cardiaci, indagini, sospette reazioni di ipersensibilità, disturbi vascolari e ipotensione.
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24 ore
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Percentuale di soggetti nei quali il farmaco in studio viene sospeso precocemente dopo il trattamento con il braccio di trattamento 1
Lasso di tempo: dal basale alla fine del braccio di trattamento 1
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Percentuale di soggetti nei quali il farmaco oggetto dello studio viene sospeso precocemente dopo il trattamento con il braccio di trattamento 1
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dal basale alla fine del braccio di trattamento 1
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Giornate in Terapia Intensiva/Ospedale
Lasso di tempo: bolo iniziale fino alla fine dello studio
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I dati sono stati acquisiti in modo coerente per determinare se un braccio di trattamento (LCM prima, poi fPHT rispetto a fPHT prima, poi LCM) ha comportato più giorni di ricovero rispetto all'altro nel corso dello studio.
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bolo iniziale fino alla fine dello studio
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Cambiamento dello stato funzionale misurato dalla scala di disabilità funzionale dal giorno 7 al giorno 9 post-randomizzazione e dal giorno 30 post-randomizzazione nei bracci LCM vs fPHT.
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 7-9, dal basale al giorno 30
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Cambiamento dello stato funzionale misurato dalla Functional Disability Scale, utilizzando una valutazione 0-29 (0=senza disabilità; 29=stato vegetativo estremo) al giorno 7-9 post-randomizzazione e al giorno 30 post-randomizzazione nel LCM prima, poi fPHT rispetto a fPHT prima, quindi bracci LCM.
I dati sono stati analizzati in modo coerente con la determinazione se un braccio di trattamento ha comportato un cambiamento maggiore nello stato funzionale rispetto all'altro.
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Dal basale al giorno 7-9, dal basale al giorno 30
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Percentuale di tutti i soggetti che hanno avuto una crisi epilettica, sono in terapia con farmaci antiepilettici (DAE) e sono vivi/morti al giorno 30
Lasso di tempo: entrambi i periodi di trattamento acuto a 30 giorni
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Percentuale di tutti i soggetti che hanno avuto un attacco epilettico, sono in terapia con farmaci antiepilettici (DAE) e sono vivi e morti al giorno 30.
I dati sono stati acquisiti in modo coerente con la determinazione se un braccio di trattamento (LCM prima, poi fPHT rispetto a fPHT prima, poi LCM) ha determinato un effetto maggiore su convulsioni, uso di farmaci antiepilettici (AED) e sopravvivenza al giorno 30 dopo il trattamento acuto periodo.
Il periodo di trattamento acuto potrebbe variare da 6 a 30 ore.
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entrambi i periodi di trattamento acuto a 30 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Aatif Husain, MD, Duke Clinical Research Institute
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00033295
- Pro00037794 (ALTRO: Duke Site Protocol Number)
- DCRI-CEMC101.01
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