Intraveneus lacosamide vergeleken met fosfenytoïne bij de behandeling van patiënten met frequente niet-convulsieve aanvallen (TRENdS)
Nut van intraveneuze lacosamide in vergelijking met fosfenytoïne bij de behandeling van patiënten met frequente niet-convulsieve aanvallen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Verkennende, prospectieve, multicenter, open-label, gerandomiseerde studie, waarin de artsen die cEEG's interpreteren voor behandelingsdoeleinden en de centrale beoordelaars die de uiteindelijke cEEG-interpretatie leveren voor studiedoeleinden allemaal blind zijn voor behandeling.
Initiële LCM/onderhoudsdoses: De proefpersonen krijgen een initiële bolus van 400 mg gedurende 30 minuten, gevolgd door een observatieperiode van 2 uur na de dosis. Als er binnen 6 uur na de observatieperiode van 2 uur na toediening een doorbraakaanval optreedt, krijgt de proefpersoon gedurende 30 minuten een rebolus van 200 mg. Ongeacht of er een rebolus is toegediend, wordt 12 uur na de initiële bolus met een onderhoudsdosis LCM gestart en wordt deze gedurende de acute behandelingsperiode om de 12 uur voortgezet. De dagelijkse onderhoudsdosis is gelijk aan de totale intraveneuze bolus per dag (400 mg als er geen rebolus is toegediend of 600 mg als er wel een rebolus is toegediend), verdeeld over 2 doses. Na afloop van de acute behandelperiode is dagelijks onderhoud met een AED ter beoordeling van de behandelend arts.
Initiële fPHT/onderhoudsdoses: De proefpersonen krijgen een initiële bolus van 20 mg PE/kg IV met een snelheid van niet meer dan 75 mg PE/minuut, gevolgd door een observatieperiode van 2 uur na de dosis. Als er binnen 6 uur na de observatieperiode van 2 uur na toediening een doorbraakaanval optreedt, krijgt de proefpersoon een intraveneuze rebolus van 5 mg PE/kg met een snelheid van niet meer dan 75 mg PE/minuut. Ongeacht of er een rebolus is toegediend, wordt 12 uur na de initiële bolus met een onderhoudsdosis fPHT gestart en wordt deze gedurende de acute behandelingsperiode om de 12 uur voortgezet. De dagelijkse onderhoudsdosis is 5 mg PE/kg, verdeeld over 2 doses. Na afloop van de acute behandelperiode is dagelijks onderhoud met een AED ter beoordeling van de behandelend arts.
Crossover-/onderhoudsdoses: Als een proefpersoon geen rebolus krijgt maar een aanval krijgt binnen 24 uur na de observatieperiode van 2 uur na de initiële dosis, zal hij of zij "oversteken" en beginnen met het ontvangen van het andere medicijn, dat wil zeggen, degene die oorspronkelijk niet is toegediend. Als een proefpersoon een rebolus krijgt en binnen 24 uur na de observatieperiode van 2 uur na rebolus nog een aanval krijgt, zal hij of zij ook overgaan op het andere geneesmiddel. Als er een cross-over optreedt, zal de proefpersoon "opnieuw beginnen" met het tweede medicijn, waarbij hij dezelfde periode van alleen observatie doorloopt en, indien nodig, reboluseert. Als een proefpersoon overstapt en het tweede geneesmiddel begint te krijgen, krijgt de proefpersoon niet alleen om de 12 uur onderhoudsdoses van het oorspronkelijk toegediende geneesmiddel, maar ook om de 12 uur onderhoudsdoses van het tweede geneesmiddel, te beginnen 12 uur na de eerste. dosis van het tweede medicijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Pasadena, California, Verenigde Staten, 91109
- Huntington Memorial Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30307
- Emory University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Brigham and Woman's Hospital
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28801
- Mission Hospital
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8589
- University of Texas Southwestern Medical Center Dallas
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De capaciteit hebben om een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) beschikbaar hebben om namens de proefpersoon te ondertekenen.
- Ondergaat cEEG-monitoring op de neurologische intensive care (NICU) of een andere nauw bewaakte omgeving.
Ervaar NCS's volgens de volgende criteria:
- Ten minste 1 ESz van ten minste 10 seconden, met of zonder klinische correlaten, optredend binnen de laatste 6 uur van cEEG-monitoring.
- Als er een nieuwe AED is gestart, moeten er minimaal 2 uur na het starten van die AED ESz's zijn opgetreden volgens het voorgaande opsommingsteken.
- Als individuele ESz's niet goed gedefinieerd zijn, is de ESz-tijd ten minste 10 seconden en minder dan 30 minuten per uur cEEG-opname.
- Komt in aanmerking voor behandeling met een IV AED.
- Zijn minimaal 18 jaar oud.
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met PHT, fPHT of LCM in de afgelopen 7 dagen.
- Contra-indicatie voor het gebruik van fPHT of LCM.
- Aanhoudende gegeneraliseerde convulsieve status epilepticus (SE) (meer dan 2 gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen binnen 30 minuten zonder herstel tot baseline of 1 aanval die langer dan 10 minuten duurt).
- Episodes van SE, gedefinieerd als ten minste 30 minuten ESz-activiteit in 1 uur, in de afgelopen 6 uur.
- Encefalopathisch voorval secundair aan acuut anoxisch/hypoxisch voorval.
- Het ondergaan van een therapeutisch onderkoelingsprotocol.
- Continue EEG-monitoring toont alleen periodieke ontladingen of ritmische delta-activiteit zonder duidelijke ESz's (voor definities van periodieke ontladingen, ritmische delta-activiteit en ESz's, zie de handleiding).
- Elektro-encefalografische aanvallen consistent met typische absentie-aanvallen.
- Evaluatie voor spellingkarakterisering of chirurgische behandeling van epilepsie.
- Zwangerschap.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: fPHT 20 mg
fPHT-behandelarm zal een bolus van 20 mg PE/kg worden toegediend met een snelheid van niet meer dan 75 mg PE/minuut.
Als er nog een bolus nodig is, wordt 5 mg PE/kg toegediend.
De dagelijkse onderhoudsdosis voor fPHT is 5 mg PE/kg verdeeld over 2 doses.
|
Als na de initiële behandeling met fPHT een van de volgende zaken optreedt, heeft de proefpersoon het einde van de eerste behandelingsarm bereikt en zal hij "oversteken" en beginnen met het ontvangen van het andere geneesmiddel, dwz het geneesmiddel dat oorspronkelijk niet werd toegediend: de proefpersoon krijgt vervolgens een ander geneesmiddel aanval binnen 24 uur na de observatieperiode van 2 uur na rebolus; de proefpersoon krijgt geen rebolus maar krijgt een aanval binnen 24 uur na de observatieperiode van 2 uur na de bolus; de proefpersoon ervaart een bijwerking die verder gebruik van het eerste onderzoeksgeneesmiddel uitsluit. Als er een cross-over optreedt, zal de proefpersoon "opnieuw beginnen" met het tweede medicijn, dezelfde observatieperiode doorlopen, rebolus (indien nodig) en evaluaties met het tweede medicijn, te beginnen met de basislijnbeoordelingen.
Andere namen:
Als na de initiële behandeling met LCM een van de volgende zaken optreedt, heeft de proefpersoon het einde van de eerste behandelingsarm bereikt en zal hij "oversteken" en beginnen met het ontvangen van het andere geneesmiddel, dwz het geneesmiddel dat oorspronkelijk niet werd toegediend: de proefpersoon krijgt vervolgens een ander geneesmiddel aanval binnen 24 uur na de observatieperiode van 2 uur na rebolus; de proefpersoon krijgt geen rebolus maar krijgt een aanval binnen 24 uur na de observatieperiode van 2 uur na de bolus; de proefpersoon ervaart een bijwerking die verder gebruik van het eerste onderzoeksgeneesmiddel uitsluit. Als er een cross-over optreedt, zal de proefpersoon "opnieuw beginnen" met het tweede medicijn, dezelfde observatieperiode doorlopen, rebolus (indien nodig) en evaluaties met het tweede medicijn, te beginnen met de basislijnbeoordelingen.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: LCM 400mg
LCM-behandelingsarm, wordt gedurende 30 minuten een bolus van 400 mg toegediend.
Als er nog een bolus nodig is, wordt 200 mg toegediend.
Ongeacht of de proefpersoon een rebolus heeft gekregen, hij of zij zal 12 uur na de eerste dosis een onderhoudsdosis krijgen.
De dagelijkse onderhoudsdosis is gelijk aan de totale bolus (400 mg of 600 mg) verdeeld over 2 doses.
|
Als na de initiële behandeling met fPHT een van de volgende zaken optreedt, heeft de proefpersoon het einde van de eerste behandelingsarm bereikt en zal hij "oversteken" en beginnen met het ontvangen van het andere geneesmiddel, dwz het geneesmiddel dat oorspronkelijk niet werd toegediend: de proefpersoon krijgt vervolgens een ander geneesmiddel aanval binnen 24 uur na de observatieperiode van 2 uur na rebolus; de proefpersoon krijgt geen rebolus maar krijgt een aanval binnen 24 uur na de observatieperiode van 2 uur na de bolus; de proefpersoon ervaart een bijwerking die verder gebruik van het eerste onderzoeksgeneesmiddel uitsluit. Als er een cross-over optreedt, zal de proefpersoon "opnieuw beginnen" met het tweede medicijn, dezelfde observatieperiode doorlopen, rebolus (indien nodig) en evaluaties met het tweede medicijn, te beginnen met de basislijnbeoordelingen.
Andere namen:
Als na de initiële behandeling met LCM een van de volgende zaken optreedt, heeft de proefpersoon het einde van de eerste behandelingsarm bereikt en zal hij "oversteken" en beginnen met het ontvangen van het andere geneesmiddel, dwz het geneesmiddel dat oorspronkelijk niet werd toegediend: de proefpersoon krijgt vervolgens een ander geneesmiddel aanval binnen 24 uur na de observatieperiode van 2 uur na rebolus; de proefpersoon krijgt geen rebolus maar krijgt een aanval binnen 24 uur na de observatieperiode van 2 uur na de bolus; de proefpersoon ervaart een bijwerking die verder gebruik van het eerste onderzoeksgeneesmiddel uitsluit. Als er een cross-over optreedt, zal de proefpersoon "opnieuw beginnen" met het tweede medicijn, dezelfde observatieperiode doorlopen, rebolus (indien nodig) en evaluaties met het tweede medicijn, te beginnen met de basislijnbeoordelingen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat gedurende 24 uur geen niet-convulsieve aanvallen (NCS) ervaart na behandeling met LCM vs. fPHT, zoals gemeten door continue elektro-encefalografie (cEEG)-bewaking.
Tijdsspanne: 24 uur
|
Percentage proefpersonen dat geen niet-convulsieve aanvallen (NCS) ervaart gedurende 24 uur (na de observatieperiode van 2 uur) na behandeling met LCM vs. fPHT, zoals gemeten door middel van continue elektro-encefalografie (cEEG) monitoring met geblindeerde beoordeling.
|
24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat een rebolus van de initiële anti-epileptica (AED) nodig heeft om niet-convulsieve aanvallen (NCS) onder controle te krijgen in de LCM versus fPHT-armen.
Tijdsspanne: 24 uur
|
Het percentage proefpersonen dat een rebolus van het initiële anti-epilepticum (AED) nodig heeft om niet-convulsieve aanvallen (NCS) onder controle te krijgen in de LCM versus fPHT-armen.
|
24 uur
|
|
Aantal proefpersonen dat een tweede anti-epilepticum (AED) nodig had om niet-convulsieve aanvallen (NCS) onder controle te krijgen
Tijdsspanne: 24-26 uur
|
Aantal proefpersonen dat een tweede anti-epilepticum (AED) nodig had om niet-convulsieve aanvallen (NCS) onder controle te krijgen
|
24-26 uur
|
|
Verandering van de aanvalsbelasting van baseline tot einde van de initiële behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur
|
Absolute verandering in aanvalstijd (gedefinieerd als het aantal minuten activiteit van elektrografische aanvallen (ESz) per uur) vóór de behandeling en aan het einde van de eerste behandelingsarm.
Als er minder dan 1 uur opnametijd beschikbaar is, wordt de inbeslagnametijd geëxtrapoleerd naar 1 uur.
De maximale hoeveelheid tijd die kan worden gebruikt om de baseline aanvalstijd te bepalen is 6 uur.
|
Basislijn, 24 uur
|
|
Wijziging van de aanvalsbelasting vanaf baseline tot einde van crossover, exclusief initiële behandelingsarm
Tijdsspanne: basislijn, 26-68 uur
|
Absolute verandering gedefinieerd als het aantal minuten ESz-activiteit per uur vóór de behandeling en aan het einde van de tweede behandelingsarm.
Deze maat evalueert de aanvalsactiviteit in de eerste behandelingsarm niet.
Als er minder dan 1 uur opnametijd beschikbaar is, wordt de inbeslagnametijd geëxtrapoleerd naar 1 uur.
|
basislijn, 26-68 uur
|
|
Tijd van de eerste bolus tot het einde van de aanvallen na de initiële behandelingsarm, tijd van crossover tot het einde van de aanvallen in de crossover-behandelingsarm
Tijdsspanne: tijd van de eerste bolus tot het einde van de aanvallen na de initiële behandelingsarm, de tijd van cross-over tot het einde van de aanvallen in de crossover-behandelingsarm
|
Tijd van de eerste bolus tot het einde van de aanvallen na de initiële behandelingsarm, de tijd van cross-over tot het einde van de aanvallen in de crossover-behandelingsarm
|
tijd van de eerste bolus tot het einde van de aanvallen na de initiële behandelingsarm, de tijd van cross-over tot het einde van de aanvallen in de crossover-behandelingsarm
|
|
Aantal vooraf gedefinieerde bijwerkingen (AE) na toediening van behandelingsgroep 1
Tijdsspanne: 24 uur
|
Aantal vooraf gedefinieerde bijwerkingen (AE) na toediening van behandelingsarm 1.
Deze vooraf gedefinieerde bijwerkingen omvatten patiënten met ten minste één bijwerking van belang, hartaandoeningen, onderzoeken, vermoedelijke overgevoeligheidsreacties, vasculaire aandoeningen en hypotensie.
|
24 uur
|
|
Percentage proefpersonen bij wie het studiegeneesmiddel vroeg na behandeling met behandelingsarm 1 wordt stopgezet
Tijdsspanne: basislijn tot einde van behandelingsarm 1
|
Percentage proefpersonen bij wie het onderzoeksgeneesmiddel vroeg na behandeling met behandelingsarm 1 wordt stopgezet
|
basislijn tot einde van behandelingsarm 1
|
|
Dagen op de Intensive Care/Ziekenhuis
Tijdsspanne: initiële bolus tot het einde van de studie
|
Gegevens werden verkregen op een manier die consistent was met het bepalen of de ene behandelarm (eerst LCM, dan fPHT versus eerst fPHT, dan LCM) resulteerde in meer dagen ziekenhuisopname dan de andere in de loop van het onderzoek.
|
initiële bolus tot het einde van de studie
|
|
Verandering in functionele status zoals gemeten door de Functional Disability Scale op dag 7 tot 9 na randomisatie en dag 30 na randomisatie in de LCM versus fPHT-armen.
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7-9, basislijn tot dag 30
|
Verandering in functionele status zoals gemeten door de Functional Disability Scale, met behulp van een score van 0-29 (0=zonder handicap; 29=extreem vegetatieve toestand) op dag 7 tot 9 na randomisatie en dag 30 na randomisatie eerst in de LCM, daarna fPHT versus fPHT eerst, dan LCM-wapens.
Gegevens werden geanalyseerd op een manier die consistent was met het bepalen of de ene behandelingsarm resulteerde in een grotere verandering in functionele status dan de andere.
|
Basislijn tot dag 7-9, basislijn tot dag 30
|
|
Percentage van alle proefpersonen die een aanval hebben gehad, anti-epileptica (AED) gebruiken en levend/dood zijn op dag 30
Tijdsspanne: beide acute behandelingsperioden tot 30 dagen
|
Percentage van alle proefpersonen die een aanval hebben gehad, anti-epileptica (AED) gebruiken en leven en dood zijn op dag 30.
Gegevens werden verkregen op een manier die consistent was met het bepalen of één behandelarm (eerst LCM, dan fPHT versus eerst fPHT, dan LCM) resulteerde in een groter effect op aanvallen, gebruik van anti-epileptica (AED) en overleving op dag 30 na de acute behandeling periode.
De acute behandelingsperiode kan variëren van 6 tot 30 uur.
|
beide acute behandelingsperioden tot 30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Aatif Husain, MD, Duke Clinical Research Institute
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00033295
- Pro00037794 (ANDER: Duke Site Protocol Number)
- DCRI-CEMC101.01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .