Metadon-Dolutegravir (DTG - GSK1349572) Lægemiddelinteraktionsundersøgelse.

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator mener, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne. Forsøgspersoner med positiv serologi for hepatitis B eller C kan optages efter investigators skøn, hvis der ikke er tegn på aktiv sygdom eller nedsat leverfunktion, og det ikke er en ny diagnose.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Forsøgspersonen er tilmeldt et metadonvedligeholdelsesprogram i mindst 12 uger forud for periode 1, dag 1, og forventes at fortsætte i programmet under denne undersøgelses varighed.
• Forsøgspersonen får et QD-metadon-regime, der har været uændret i 14 dage før kontrolbesøg, og dosis er ≤200 mg dagligt.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret (eller selvrapporteret historie) tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekræftende]. Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1, i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelsen af ​​doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil opfølgningsbesøget.
• Kropsvægt >/=50 kg for mænd og >/=45 kg for kvinder og BMI inden for området 18,0 - 33,0 kg/m2 (inklusive).
• ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin </=1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddelscreening før undersøgelsen. Narkotika, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain og PCP.
• Forsøgspersonen har en positiv alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Nuværende brug af alkohol, som efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed og/eller overholdelse af forsøgsprocedurerne, herunder forsøgspersoner, der sandsynligvis vil opleve abstinenssymptomer ved afholdenhed.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Forsøgspersoner, der bruger enhver samtidig forbudt medicin. (se afsnit 9.2, for detaljer om forbudte medicin). Brug af almindelige lægemidler, som er tilladt under undersøgelsen, er anført i afsnit 9.1 (tilladte lægemidler).
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pomelo, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 10 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgspersoner med en allerede eksisterende tilstand, der forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunktion, som kunne interferere med absorptionen, metabolismen og/eller udskillelsen af ​​undersøgelseslægemidlerne. Personer med tidligere kolecystektomi, mavesår, blødning fra nedre eller øvre GI, inflammatorisk tarmsygdom eller pancreatitis bør udelukkes.
• Forsøgspersonen har utilstrækkelig venøs adgang.
• Historie om Gilberts sygdom.
• Forsøgspersonens systoliske blodtryk ved screeningsbesøg er uden for intervallet 90-140 mmHg, eller det diastoliske blodtryk er uden for intervallet 45-90 mmHg, eller pulsen er uden for intervallet 50-100 bpm for kvindelige forsøgspersoner eller 45-100 bpm for mænd fag.
• Eksklusionskriterier for screening af EKG som anført i protokollen.
• Evidens for tidligere myokardieinfarkt (Inkluderer ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering).
• Enhver klinisk signifikant arytmi, enhver klinisk signifikant ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, AV-blok [2. grad eller højere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser >3 sekunder og ikke -vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi.
• Storrygere (f.eks. >20 cigaretter/dag), som ikke er i stand til at afholde sig i mindst 8 timer som krævet af protokollen.