Methadon-dolutegravir (DTG - GSK1349572) Geneesmiddelinteractieonderzoek.

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren. Proefpersonen met een positieve serologie voor hepatitis B of C kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker, als er geen bewijs is van een actieve ziekte of leverfunctiestoornis en het geen nieuwe diagnose is.
• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersoon is ingeschreven in een methadononderhoudsprogramma gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan periode 1, dag 1, en zal naar verwachting in het programma blijven gedurende de duur van dit onderzoek.
• Proefpersoon krijgt een QD-regime met methadon dat gedurende 14 dagen voorafgaand aan het prescreeningsbezoek onveranderd is gebleven en de dosis is ≤ 200 mg per dag.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde (of zelfgerapporteerde geschiedenis) afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bevestigend]. Kan zwanger worden en stemt ermee in om een ​​van de anticonceptiemethoden te gebruiken die worden vermeld in rubriek 8.1 gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productetiket of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot het vervolgbezoek.
• Lichaamsgewicht >/=50 kg voor mannen en >/=45 kg voor vrouwen en BMI binnen het bereik van 18,0 - 33,0 kg/m2 (inclusief).
• ALT, alkalische fosfatase en bilirubine </=1.5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft een positieve drugsscreening voorafgaand aan de studie. Geneesmiddelen waarop wordt gescreend, zijn onder meer amfetaminen, barbituraten, cocaïne en PCP.
• De proefpersoon heeft een positieve alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Huidig ​​gebruik van alcohol, dat naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon en/of de naleving van de proefprocedures in gevaar zou brengen, inclusief proefpersonen die waarschijnlijk ontwenningsverschijnselen zullen ervaren bij onthouding.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Onderwerpen die tegelijkertijd verboden medicatie gebruiken. (zie paragraaf 9.2 voor meer informatie over verboden medicijnen). Het gebruik van gangbare medicijnen die tijdens het onderzoek zijn toegestaan, staat vermeld in paragraaf 9.1 (toegestane medicijnen).
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pomelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, lever- en/of nierfunctie, die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie, peptische ulceratie, lagere of bovenste GI-bloeding, inflammatoire darmziekte of pancreatitis moeten worden uitgesloten.
• Proefpersoon heeft onvoldoende veneuze toegang.
• Geschiedenis van de ziekte van Gilbert.
• De systolische bloeddruk van de proefpersoon tijdens het screeningsbezoek ligt buiten het bereik van 90-140 mmHg, of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-90 mmHg of de hartslag ligt buiten het bereik van 50-100 bpm voor vrouwelijke proefpersonen of 45-100 bpm voor mannen onderwerpen.
• Uitsluitingscriteria voor ECG-screening zoals vermeld in het protocol.
• Bewijs van eerder myocardinfarct (exclusief ST-segmentveranderingen geassocieerd met repolarisatie).
• Elke klinisch significante aritmie, elke klinisch significante geleidingsafwijking (inclusief, maar niet specifiek, volledig bundeltakblok links of rechts, AV-blok [2e graads of hoger], Wolf Parkinson White [WPW]-syndroom), sinuspauzes >3 seconden en niet -aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie.
• Zware rokers (bijv. >20 sigaretten/dag) die zich niet gedurende ten minste 8 uur kunnen onthouden, zoals vereist door het protocol.