Metadon-Dolutegravir (DTG - GSK1349572) legemiddelinteraksjonsstudie.

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren mener at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene. Personer med positiv serologi for hepatitt B eller C kan legges inn etter utrederens skjønn dersom det ikke er bevis for aktiv sykdom eller nedsatt leverfunksjon og det ikke er en ny diagnose.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Forsøkspersonen er påmeldt et metadonvedlikeholdsprogram i minst 12 uker før periode 1, dag 1, og forventes å fortsette i programmet under varigheten av denne studien.
• Pasienten får et QD-regime med metadon som har vært uendret i 14 dager før forhåndskontrollbesøket, og dosen er ≤200 mg daglig.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som kvinner før menopause med en dokumentert (eller selvrapportert historie) tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekreftende]. Fertilitet og godtar å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i avsnitt 8.1 i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon frem til oppfølgingsbesøket.
• Kroppsvekt >/=50 kg for menn og >/=45 kg for kvinner og BMI innenfor området 18,0 - 33,0 kg/m2 (inklusive).
• ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin </=1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har en positiv medikamentskjerm før studien. Narkotika som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain og PCP.
• Faget har positiv alkoholskjerm før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Nåværende bruk av alkohol, som etter etterforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet og/eller overholdelse av prøveprosedyrene, inkludert forsøkspersoner som sannsynligvis vil oppleve abstinenssymptomer ved avholdenhet.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Personer som bruker noen samtidig forbudte medisiner. (se avsnitt 9.2, for detaljer om forbudte medisiner). Bruk av vanlige medisiner som er tillatt under studien er oppført i avsnitt 9.1 (tillatte medisiner).
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pomelo, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 10 dager før første dose med studiemedisin.
• Personer med en allerede eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene. Personer med tidligere kolecystektomi, peptisk sårdannelse, nedre eller øvre GI-blødning, inflammatorisk tarmsykdom eller pankreatitt bør ekskluderes.
• Personen har utilstrekkelig venøs tilgang.
• Historie om Gilberts sykdom.
• Pasientens systoliske blodtrykk ved screeningbesøk er utenfor området 90–140 mmHg, eller diastolisk blodtrykk er utenfor området 45–90 mmHg eller hjertefrekvensen er utenfor området 50–100 bpm for kvinnelige forsøkspersoner eller 45–100 bpm for menn. fag.
• Eksklusjonskriterier for screening av EKG som oppført i protokollen.
• Bevis på tidligere hjerteinfarkt (Inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering).
• Enhver klinisk signifikant arytmi, enhver klinisk signifikant ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, AV-blokk [2. grad eller høyere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser > 3 sekunder og ikke - vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi.
• Storrøykere (f.eks. >20 sigaretter/dag) som ikke er i stand til å avstå i minst 8 timer som kreves av protokollen.