Étude d'interaction médicamenteuse méthadone-dolutégravir (DTG - GSK1349572).

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur estime que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. Les sujets avec une sérologie positive pour l'hépatite B ou C peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur, s'il n'y a aucun signe de maladie active ou d'insuffisance hépatique et qu'il ne s'agit pas d'un nouveau diagnostic.
• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Le sujet est inscrit à un programme d'entretien à la méthadone pendant au moins 12 semaines avant la période 1, jour 1, et devrait continuer dans le programme pendant toute la durée de cette étude.
• Le sujet reçoit un régime de méthadone QD qui est resté inchangé pendant 14 jours avant la visite de présélection et la dose est ≤ 200 mg par jour.
• Une femme est éligible pour participer si elle est de : Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes ou une hystérectomie documentée (ou auto-rapportée) ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) est une confirmation]. Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8.1 pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser la contraception jusqu'à la visite de suivi.
• Poids corporel >/= 50 kg pour les hommes et >/= 45 kg pour les femmes et IMC compris entre 18,0 et 33,0 kg/m2 (inclus).
• ALT, phosphatase alcaline et bilirubine </=1.5xULN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a un dépistage de drogue pré-étude positif. Les drogues qui feront l'objet d'un dépistage comprennent les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne et le PCP.
• Le sujet a un test de dépistage d'alcool pré-étude positif.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Consommation actuelle d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet et/ou le respect des procédures de l'essai, y compris les sujets susceptibles de présenter des symptômes de sevrage lors de l'abstinence.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Sujets utilisant des médicaments interdits en même temps. (voir la section 9.2 pour plus de détails sur les médicaments interdits). L'utilisation de médicaments courants autorisés pendant l'étude est répertoriée à la section 9.1 (médicaments autorisés).
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant l'administration.
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 10 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Sujets présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique et/ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude. Les sujets ayant des antécédents de cholécystectomie, d'ulcère peptique, d'hémorragie gastro-intestinale inférieure ou supérieure, de maladie intestinale inflammatoire ou de pancréatite doivent être exclus.
• Le sujet a un accès veineux inadéquat.
• Histoire de la maladie de Gilbert.
• La pression artérielle systolique du sujet lors de la visite de dépistage est en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg, ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 50 à 100 bpm pour les sujets féminins ou de 45 à 100 bpm pour les hommes sujets.
• Critères d'exclusion pour le dépistage ECG tels qu'énumérés dans le protocole.
• Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation).
• Toute arythmie cliniquement significative, toute anomalie de conduction cliniquement significative (y compris mais non spécifique au bloc de branche complet gauche ou droit, bloc AV [2e degré ou supérieur], syndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), pauses sinusales> 3 secondes et non - tachycardie ventriculaire soutenue ou soutenue.
• Les gros fumeurs (par exemple, > 20 cigarettes/jour) qui sont incapables de s'abstenir pendant au moins 8 heures, comme l'exige le protocole.