Metadon-Dolutegravir (DTG - GSK1349572) Läkemedelsinteraktionsstudie.

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren anser att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna. Försökspersoner med positiv serologi för hepatit B eller C kan anmälas efter prövarens gottfinnande, om det inte finns några tecken på aktiv sjukdom eller nedsatt leverfunktion och det inte är en ny diagnos.
• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Försökspersonen är inskriven i ett underhållsprogram för metadon i minst 12 veckor före period 1, dag 1, och förväntas fortsätta i programmet under hela denna studie.
• Försökspersonen får en QD-kur med metadon som har förblivit oförändrad i 14 dagar före förundersökningsbesöket och dosen är ≤200 mg dagligen.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definierad som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad (eller självrapporterad historia) tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekräftande]. Fertil ålder och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1 under en lämplig tidsperiod (enligt produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till uppföljningsbesöket.
• Kroppsvikt >/=50 kg för män och >/=45 kg för kvinnor och BMI inom intervallet 18,0 - 33,0 kg/m2 (inklusive).
• ALT, alkaliskt fosfatas och bilirubin </=1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har en positiv läkemedelsskärm före studien. Läkemedel som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain och PCP.
• Försökspersonen har en positiv alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Nuvarande användning av alkohol, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra försökspersonens säkerhet och/eller efterlevnad av försöksprocedurerna, inklusive försökspersoner som sannolikt kommer att uppleva abstinenssymptom vid abstinens.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Försökspersoner som använder någon samtidig förbjuden medicinering. (se avsnitt 9.2, för detaljer om förbjudna mediciner). Användning av vanliga läkemedel som är tillåtna under studien anges i avsnitt 9.1 (tillåtna läkemedel).
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test vid screening eller före dosering.
• Ammande honor.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pomelo, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 10 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Patienter med ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet, lever- och/eller njurfunktion, som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlen. Patienter med en historia av kolecystektomi, magsår, nedre eller övre GI-blödning, inflammatorisk tarmsjukdom eller pankreatit bör uteslutas.
• Försökspersonen har otillräcklig venös åtkomst.
• Historik om Gilberts sjukdom.
• Patientens systoliska blodtryck vid screeningbesök ligger utanför intervallet 90-140 mmHg, eller det diastoliska blodtrycket är utanför intervallet 45-90 mmHg eller hjärtfrekvensen är utanför intervallet 50-100 bpm för kvinnliga försökspersoner eller 45-100 bpm för män. ämnen.
• Uteslutningskriterier för screening av EKG enligt listan i protokollet.
• Bevis på tidigare hjärtinfarkt (Inkluderar inte ST-segmentförändringar i samband med repolarisering).
• Alla kliniskt signifikanta arytmier, alla kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, AV-block [2:a graden eller högre], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser >3 sekunder och icke - ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi.
• Storrökare (t.ex. >20 cigaretter/dag) som inte kan avstå i minst 8 timmar enligt protokollet.