Исследование взаимодействия метадон-долутегравир (DTG - GSK1349572).

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования. Субъекты с положительной серологией на гепатит В или С могут быть включены по усмотрению исследователя, если нет признаков активного заболевания или печеночной недостаточности и это не новый диагноз.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект включен в программу поддерживающей терапии метадоном не менее чем за 12 недель до периода 1, дня 1, и ожидается, что он продолжит участие в программе на протяжении всего периода исследования.
• Субъект получает метадоновую схему QD, которая оставалась неизменной в течение 14 дней до визита для предварительного скрининга, и доза составляет ≤200 мг в день.
• Субъект женского пола имеет право на участие, если он: не обладает детородным потенциалом, определяется как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной (или самостоятельно зарегистрированной в анамнезе) перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<147 пмоль/л) является подтверждением]. детородного возраста и соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1, в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала приема препарата, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств до последующего визита.
• Масса тела >/=50 кг у самцов и >/=45 кг у самок и ИМТ в пределах 18,0 - 33,0 кг/м2 (включительно).
• АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин </=1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• Субъект имеет положительный тест на наркотики перед исследованием. Наркотики, которые будут проверены, включают амфетамины, барбитураты, кокаин и PCP.
• Субъект имеет положительный тест на алкоголь перед исследованием.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Текущее употребление алкоголя, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта и/или соблюдение процедур исследования, включая субъектов, которые могут испытывать симптомы отмены при воздержании.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Субъекты, одновременно принимающие какие-либо запрещенные лекарства. (см. раздел 9.2 для получения подробной информации о запрещенных лекарствах). Использование обычных лекарств, разрешенных во время исследования, указано в Разделе 9.1 (разрешенные лекарства).
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 10 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, функцию печени и/или почек, которые могут препятствовать всасыванию, метаболизму и/или выведению исследуемых препаратов. Субъекты с холецистэктомией в анамнезе, пептической язвой, кровотечением из нижнего или верхнего отдела ЖКТ, воспалительным заболеванием кишечника или панкреатитом должны быть исключены.
• У субъекта неадекватный венозный доступ.
• История болезни Жильбера.
• Систолическое артериальное давление субъекта на скрининговом визите находится за пределами диапазона 90–140 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление выходит за пределы диапазона 45–90 мм рт. ст., или частота сердечных сокращений выходит за пределы диапазона 50–100 ударов в минуту для женщин или 45–100 ударов в минуту для мужчин. предметы.
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ, как указано в протоколе.
• Доказательства перенесенного инфаркта миокарда (не включает изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией).
• Любая клинически значимая аритмия, любая клинически значимая аномалия проводимости (включая, помимо прочего, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]), синусовые паузы> 3 секунд и не -устойчивая или стойкая желудочковая тахикардия.
• Заядлые курильщики (например, > 20 сигарет в день), которые не могут воздерживаться в течение как минимум 8 часов, как того требует протокол.