Metadona-Dolutegravir (DTG - GSK1349572) Estudo de Interação Medicamentosa.

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador achar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo. Indivíduos com sorologia positiva para hepatite B ou C podem ser inseridos a critério do investigador, desde que não haja evidência de doença ativa ou comprometimento hepático e não seja um novo diagnóstico.
• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• O sujeito está inscrito em um programa de manutenção com metadona por pelo menos 12 semanas antes do Período 1, Dia 1, e espera-se que continue no programa durante a duração deste estudo.
• O sujeito está recebendo um regime QD de metadona que permaneceu inalterado por 14 dias antes da visita de pré-triagem e a dose é ≤ 200 mg por dia.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura ou histerectomia documentada (ou história auto relatada); ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) é confirmatória]. potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1 por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até a consulta de acompanhamento.
• Peso corporal >/=50 kg para homens e >/=45kg para mulheres e IMC na faixa de 18,0 - 33,0 kg/m2 (inclusive).
• ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina </=1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem uma triagem de drogas pré-estudo positiva. Drogas que serão rastreadas incluem anfetaminas, barbitúricos, cocaína e PCP.
• O sujeito tem uma triagem positiva de álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Uso atual de álcool que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito e/ou a conformidade com os procedimentos do estudo, incluindo sujeitos com probabilidade de apresentar sintomas de abstinência após a abstinência.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Indivíduos usando qualquer medicação proibida concomitante. (ver Seção 9.2, para detalhes sobre medicamentos proibidos). O uso de medicamentos comuns permitidos durante o estudo está listado na Seção 9.1 (medicamentos permitidos).
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 10 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Indivíduos com uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática e/ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo. Indivíduos com histórico de colecistectomia, ulceração péptica, sangramento GI inferior ou superior, doença inflamatória intestinal ou pancreatite devem ser excluídos.
• O sujeito tem acesso venoso inadequado.
• História da doença de Gilbert.
• A pressão arterial sistólica do indivíduo na consulta de triagem está fora da faixa de 90-140 mmHg, ou a pressão arterial diastólica está fora da faixa de 45-90 mmHg ou a frequência cardíaca está fora da faixa de 50-100 bpm para mulheres ou 45-100 bpm para homens assuntos.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG conforme listado no protocolo.
• Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização).
• Qualquer arritmia clinicamente significativa, qualquer anormalidade de condução clinicamente significativa (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio AV [2º grau ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), pausas sinusais >3 segundos e não -taquicardia ventricular sustentada ou sustentada.
• Fumantes pesados ​​(por exemplo, >20 cigarros/dia) que não conseguem se abster por pelo menos 8 horas, conforme exigido pelo protocolo.